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2019 ESC血脂異常管理指南更新及熱點(diǎn)解讀

 歲寒松柏520 2019-11-02

歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)在法國(guó)巴黎發(fā)布了2019 版ESC/EAC血脂管理指南,該指南依據(jù)近 3 年來(lái)新的研究結(jié)果,在 2016 年指南的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新,正式發(fā)布于 European Heart Journal 雜志。新版指南在降脂靶目標(biāo)、新型降脂藥物、ACS等極高危人群降脂治療等方面均有更新。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估繼續(xù)沿用上一版指南方法。




訪談嘉賓
葉平中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院,主任醫(yī)師,教授
劉梅林北京大學(xué)第一醫(yī)院,主任醫(yī)師,教授
主持嘉賓
劉巍首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院,主任醫(yī)師,教授



訪談要點(diǎn)

劉巍教授
今天有幸邀請(qǐng)到劉梅林教授和葉平教授做客"心對(duì)話",共同討論、解讀2019年ESC血脂異常管理指南。
  本次指南最重要的一處更新是進(jìn)一步降低了LDL-C目標(biāo)值,推薦更積極地對(duì)LDL-C進(jìn)行干預(yù)。
 ?、?對(duì)于極高危個(gè)體的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防,建議LDL-C水平比基線降低≥50%,LDL-C水平<1.4 mmol/L。
  ② 對(duì)于ASCVD患者,如果在最大可耐受劑量他汀治療的基礎(chǔ)上,兩年內(nèi)出現(xiàn)第2次血管事件,無(wú)論與第一次是否相同,將LDL-C降低至1.0 mmol/L以下可能是合理的。
 ?、?對(duì)于高危、中危和低?;颊?,建議LDL-C目標(biāo)值分別為<1.8 mmol/L、<2.6 mmol/L、<3.0 mmol/L。
  首先請(qǐng)問(wèn)葉平教授,您如何看待本次指南對(duì)LDL-C目標(biāo)值的制定和調(diào)整,有什么考量和依據(jù)?
葉平教授
  LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的致病性危險(xiǎn)因素,不僅隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),而且基礎(chǔ)研究、遺傳學(xué)研究、臨床觀察及流行病學(xué)數(shù)據(jù)均一致提示,隨著LDL-C水平降低,心血管事件風(fēng)險(xiǎn)將進(jìn)一步降低。
  此次指南進(jìn)一步降低LDL-C目標(biāo)值,主要基于近幾年的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。孟德?tīng)栯S機(jī)化研究顯示,遺傳性低水平LDL-C者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。IMPROVE-IT研究顯示,與單純使用他汀相比,依折麥布聯(lián)合他汀治療可進(jìn)一步降低LDL-C水平,心血管事件、主要終點(diǎn)事件等大幅降低。FOURIER、ODYSSEY Outcomes研究探討了大劑量他汀或最大耐受劑量他汀的基礎(chǔ)上加用PCSK9抑制劑的有效性和安全性,結(jié)果顯示隨著LDL-C水平降低,主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
  在此基礎(chǔ)上,新版ESC指南提出將極高?;颊週DL-C水平控制在1.4 mmol/L以下,對(duì)于再次發(fā)生血管事件的ASCVD患者,將LDL-C降低至1.0 mmol/L以下。
  LDL-C水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈線性關(guān)系,目前尚未發(fā)現(xiàn)將LDL-C降低到一定水平以后患者不再獲益或出現(xiàn)不良事件。因此,膽固醇理論仍是防治ASCVD的基礎(chǔ),LDL-C越低,心血管獲益越明顯。
劉巍教授
非常感謝葉平教授詳細(xì)講解LDL-C目標(biāo)值進(jìn)一步降低的原因,一是孟德?tīng)栠z傳學(xué)原因,二是豐富的循證依據(jù)。剛剛?cè)~平教授指出,LDL-C目標(biāo)值的制定與個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)呈線性關(guān)系。請(qǐng)問(wèn)劉教授,如何對(duì)個(gè)體進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,進(jìn)而制定相應(yīng)的LDL-C靶目標(biāo)?
劉梅林教授
  ESC指南如此積極的LDL-C目標(biāo)值背后,說(shuō)明管理好血脂非常重要。既往ESC指南推薦使用SCORE評(píng)分進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,新指南仍然推薦使用,但其對(duì)年齡的限制更加寬泛,年齡上限為70歲,意味著SCORE評(píng)分系統(tǒng)適用于更多人。此外,在簡(jiǎn)化評(píng)估流程方面,工作組做了較多工作。在患者危險(xiǎn)分層方面,新指南細(xì)化了極高危人群分類(lèi),ASCVD、糖尿病、伴有危險(xiǎn)因素的家族性高膽固醇血癥(FH)患者以及eGFR<ml/min·1.73m2均歸為極高危。高危人群的分類(lèi)也有變化,例如LDL-C>4.9 mmol/L歸為高危。冠脈鈣化評(píng)分>100、頸動(dòng)脈/股動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)級(jí)別有所升高。
  總體而言,在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面,應(yīng)該遵循既往的評(píng)估思路,同時(shí)參考新引入的細(xì)化分層標(biāo)準(zhǔn)、個(gè)體化因素,進(jìn)行綜合評(píng)估,制定患者的管理目標(biāo)。
劉巍教授
非常感謝劉教授對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的詳細(xì)解讀。剛剛劉教授提到了冠脈鈣化評(píng)分和血管超聲,請(qǐng)葉平教授詳細(xì)講解一下本次指南對(duì)這些無(wú)創(chuàng)影像學(xué)手段的推薦。
葉平教授
  2018年AHA/ACC指南指出,對(duì)于中等風(fēng)險(xiǎn)的人群,在不確定是否需要接受降脂藥物時(shí),可參考冠脈鈣化積分這一指標(biāo)。對(duì)于冠脈鈣化積分較高的患者,其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊其實(shí)已經(jīng)形成,未來(lái)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)高于冠脈鈣化評(píng)分為0的患者,因此推薦冠脈鈣化積分用于患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
  對(duì)于外周血管超聲,指南重點(diǎn)提及了頸動(dòng)脈/股動(dòng)脈斑塊。頸動(dòng)脈/股動(dòng)脈斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的表現(xiàn),在SCORE評(píng)分之外使用這一指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),有助于明確患者是否需要接受降脂治療。
  動(dòng)脈粥樣硬化是漫長(zhǎng)、漸進(jìn)性的病理過(guò)程。在其變化過(guò)程中,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚作為動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床改變,是頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要指標(biāo)。METEOR-China研究評(píng)價(jià)了瑞舒伐他汀20 mg對(duì)中國(guó)低危亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響,取得積極效果。其主要結(jié)果將于今年AHA年會(huì)上公布,相信將進(jìn)一步豐富中國(guó)人群中動(dòng)脈粥樣斑塊干預(yù)的相關(guān)證據(jù)。

劉巍教授
  感謝葉平教授的講述。冠脈鈣化積分和頸動(dòng)脈/股動(dòng)脈斑塊的問(wèn)題在門(mén)診可能較為常見(jiàn),葉平教授的講解具有重要意義。除了LDL-C外,指南也提及了非HDL-C、Lp(a)、ApoB等血脂指標(biāo),請(qǐng)劉梅林教授簡(jiǎn)要介紹下。
劉梅林教授
  LDL-C是中外幾乎所有指南的首要聚焦點(diǎn)。非HDL-C是通過(guò)計(jì)算得出的,其目標(biāo)值往往在LDL-C的基礎(chǔ)上上調(diào)0.8 mmol/L。但在臨床實(shí)踐中,LDL-C水平達(dá)標(biāo)后我們往往不太關(guān)注非HDL-C的水平,這一點(diǎn)應(yīng)引起重視。
  除此之外,指南對(duì)ApoB的推薦級(jí)別從IIa提高到 I 類(lèi),尤其對(duì)甘油三酯水平較高、糖尿病、肥胖、代謝綜合征或LDL-C水平非常低的人群,如果可以的話,其可替代LDL-C作為篩查、診斷和管理的主要指標(biāo),甚至可能優(yōu)于非HDL-C。需要注意的是,這一建議的推薦級(jí)別雖為 I 類(lèi),但證據(jù)等級(jí)為C,因此還有待觀望。對(duì)于基層醫(yī)院而言,條件允許的情況下可以檢測(cè)ApoB,作為其他檢查的補(bǔ)充項(xiàng),但如果條件有限,仍然建議優(yōu)先考慮非HDL-C這一指標(biāo)。
  Lp(a)在本次指南中也得到了明確推薦。新指南建議,每個(gè)成年人一生中至少要進(jìn)行一次Lp(a)檢測(cè),以篩查出遺傳性Lp(a)極高水平的患者(IIa,C)。這一推薦的落地實(shí)施并不難,但現(xiàn)狀是能夠降低Lp(a)水平的藥物并不多,最有潛力的藥物可能是PCSK9抑制劑。這也是未來(lái)的奮斗目標(biāo)。
  在我國(guó)醫(yī)療資源相對(duì)不太均衡的國(guó)情下,強(qiáng)調(diào)Lp(a)、ApoB重要性的同時(shí),應(yīng)考慮基層醫(yī)院的現(xiàn)狀。不知葉平教授如何看待這一問(wèn)題?
葉平教授
  Lp(a)水平受遺傳因素的影響,與飲食等無(wú)關(guān),因此,成人一生測(cè)量一次Lp(a)水平即可,ApoB可進(jìn)行多次檢查。但是,考慮到ApoB檢測(cè)試劑的多樣性,以及非HDL-C指標(biāo)的簡(jiǎn)便性等多種因素,在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以自由選擇檢查項(xiàng)目,如果經(jīng)濟(jì)條件不允許,簡(jiǎn)單計(jì)算非HDL-C水平也可。
劉巍教授
  兩位教授都是我國(guó)血脂指南制定的參與者,未來(lái)我國(guó)血脂指南是否會(huì)將LDL-C目標(biāo)值降至1.4 mmol/L?是否也會(huì)將Lp(a)、ApoB納入 I 類(lèi)推薦?
劉梅林教授
  目前美國(guó)指南也推薦極高危人群的LDL-C目標(biāo)值是1.8 mmol/L,2016年我國(guó)血脂異常管理指南中LDL-C目標(biāo)值1.8 mmol/L的制定來(lái)之不易,下調(diào)至1.4 mmol/L可能比較困難。對(duì)于部分超高危個(gè)體,可以考慮將LDL-C控制在1.4 mmol/L以下。我認(rèn)為,如果患者經(jīng)過(guò)積極的降脂治療,病情仍有進(jìn)展,或者患者輕易即可降至1.4 mmol/L,可以考慮將這部分患者的LDL-C目標(biāo)值規(guī)定為1.4 mmol/L。
  相比于Lp(a)、ApoB,我更傾向于將非HDL-C納入較高級(jí)別的推薦,Lp(a)、ApoB可以作為輔助的參考指標(biāo)。
葉平教授
  非常同意劉教授的觀點(diǎn)。目前我們可能不會(huì)普遍將極高危人群的LDL-C目標(biāo)值降至1.4 mmol/L,只是對(duì)于部分極高危人群,如積極降脂治療后病情仍然進(jìn)展,或者既往心梗患者再發(fā)ACS、多支冠脈血管?chē)?yán)重病變、多處動(dòng)脈粥樣硬化病變、合并糖尿病等。
  目前我國(guó)LDL-C目標(biāo)值1.8 mmol/L的達(dá)標(biāo)率仍然很低,他汀停藥率較高,如果盲目跟隨歐洲指南,可能不太符合國(guó)情。只是對(duì)于特別高危的人群,可以考慮將LDL-C降至1.4 mmol/L。
劉梅林教授
  此次歐洲指南提出了LDL-C降至1.0 mmol/L的目標(biāo)值,可能是基于近期公布的PCSK9抑制劑的相關(guān)證據(jù)。我國(guó)很多老年患者使用他汀或者聯(lián)合依折麥布時(shí),往往比較容易達(dá)到1.4 mmol/L甚至更低的水平,以往總是擔(dān)心是否需要降低藥物劑量,根據(jù)歐洲指南的推薦,似乎藥物不減量是合理的,但仍值得商榷,需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)家層面的多次探討給出結(jié)論。
劉巍教授
  正如兩位教授所言,對(duì)于歐洲指南的更新,需要理智思考,不能盲目跟從。LDL-C目標(biāo)值的進(jìn)一步降低,需要借助新的治療策略或流程。請(qǐng)葉平教授介紹下指南關(guān)于降脂治療方面的更新。
葉平教授
  新指南始終貫徹膽固醇理論,即無(wú)論使用何種藥物,只要能夠降低LDL-C即可產(chǎn)生心血管獲益。為了達(dá)到不同危險(xiǎn)等級(jí)人群的LDL-C目標(biāo)值,首先推薦使用高強(qiáng)度他汀或最大耐受劑量他汀,如果不能達(dá)標(biāo),加用依折麥布,由原來(lái)的IIa類(lèi)推薦變?yōu)?I 類(lèi)推薦。若在此基礎(chǔ)上仍不能達(dá)標(biāo),可以聯(lián)合使用PCSK9抑制劑。
  歐洲指南強(qiáng)調(diào)高強(qiáng)度或最大耐受劑量他汀,但對(duì)于我國(guó)患者而言,沒(méi)有必要一定使用最大耐受劑量他汀。考慮到亞洲人群對(duì)他汀的敏感性,從安全性和經(jīng)濟(jì)性出發(fā),我國(guó)指南推薦的主要降脂策略是中等強(qiáng)度他汀治療的基礎(chǔ)上,若LDL-C仍不達(dá)標(biāo),可聯(lián)合非他汀類(lèi)藥物。
劉巍教授
  非他汀類(lèi)藥物包括依折麥布和PCSK9抑制劑,但是他汀的基石地位仍然不可動(dòng)搖。請(qǐng)問(wèn)劉教授,如何看待他汀的不良反應(yīng)?
劉梅林教授
  指南對(duì)他汀的不良反應(yīng),尤其是肌酸激酶(CK)升高,進(jìn)行了詳細(xì)解讀,這里不再贅述。需要注意的一點(diǎn)是,所謂的不良反應(yīng)是否確定與他汀相關(guān)。指南明確強(qiáng)調(diào)了他汀的總體安全性,所謂他汀引起的肌痛、肌病往往不是真實(shí)的,需要仔細(xì)排查。對(duì)于CK的管理,尚需更為細(xì)致、確定的標(biāo)準(zhǔn),比如CK升高10倍以上者,停藥并采取相應(yīng)的干預(yù)措施;CK升高6~10倍者,可降低劑量或更換藥物等。臨床中對(duì)于CK升高的現(xiàn)象還是應(yīng)該保持警惕。
  他汀在使用標(biāo)準(zhǔn)劑量下,對(duì)肝臟具有相當(dāng)高的安全性,但是應(yīng)關(guān)注膽紅素快速升高3倍以上的這部分患者。
  此外,指南也探討了老年群體使用他汀的問(wèn)題,如藥物相互作用、代謝問(wèn)題等,腎功能差的人群可能更容易發(fā)生類(lèi)似的不良反應(yīng)。
  還需要注意的一點(diǎn)是,指南強(qiáng)調(diào)與他汀聯(lián)合使用時(shí),依折麥布推薦劑量為5~10 mg。臨床實(shí)踐中,建議依折麥布起始劑量為5 mg,然后視情況逐步加量。這一點(diǎn)也是出于安全性考慮,有利于更好地管理血脂。



劉巍教授
  非常感謝劉教授關(guān)于他汀安全性的詳細(xì)講解。除LDL-C外,指南對(duì)甘油三酯(TG)也有了更明確的推薦。很多患者同時(shí)存在LDL-C及TG水平升高,在接受一線藥物他汀治療后,若TG水平仍然較高,請(qǐng)問(wèn)葉平教授,這種情況該如何進(jìn)行管理?
葉平教授
  既往研究顯示,心血管風(fēng)險(xiǎn)越高的患者,合并高甘油三酯血癥(HTG)的比例就越高。此次指南對(duì)TG的關(guān)注度似乎有所提升。對(duì)于HTG患者,他汀仍是首選藥物,I 類(lèi)推薦;如果使用他汀后,TG仍輕中度升高,推薦使用魚(yú)油,也就是n-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)。REDUCE-IT研究顯示,高危、極高危患者在他汀治療的基礎(chǔ)上服用大劑量ω-3脂肪酸,可減少25%首發(fā)心血管事件,絕對(duì)獲益非常明顯。
  未來(lái)治療HTG的藥物值得期待。目前正在研究中的同類(lèi)試驗(yàn)還有STRENGTH--一項(xiàng)評(píng)價(jià)服用大劑量ω-3脂肪酸的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),觀察在他汀的基礎(chǔ)上服用4 g/d的Epanova對(duì)高危人群的療效,將提供ω-3脂肪酸的更多證據(jù)。其中中國(guó)入組約700例患者,我們十分期待結(jié)果。
  既往認(rèn)為降低TG并無(wú)獲益,是因?yàn)檠芯吭O(shè)計(jì)存在缺陷,并未入選TG升高的患者。新指南明確將魚(yú)油治療HTG作為IIa類(lèi)推薦,他汀治療基礎(chǔ)上TG仍然較高者聯(lián)合貝特類(lèi)藥物作為IIb類(lèi)推薦。
劉梅林教授
  既往魚(yú)油降低TG的劑量為3~5 g,這一點(diǎn)是比較明確的,但目前的形勢(shì)是,隨著高純度EPA產(chǎn)品的問(wèn)世,其降低TG、死亡率的特點(diǎn)受到諸多重視。未來(lái)ω-3脂肪酸相關(guān)研究在他汀不能覆蓋的領(lǐng)域,如降低TG、升高HDL-C等,將是研究熱點(diǎn),尤其是ω-3脂肪酸與他汀聯(lián)用時(shí)不增加不良反應(yīng),而是增加治療效應(yīng)。
劉巍教授
  很多醫(yī)生經(jīng)常被患者問(wèn)到是否需要購(gòu)買(mǎi)保健品的問(wèn)題,其實(shí)高純度ω-3不飽和脂肪酸對(duì)于HTG患者還是可以推薦的,對(duì)于降低整體TG水平,降低死亡率有一定獲益。
  除了常規(guī)治療藥物,指南也提到了紅曲,一種純天然調(diào)脂藥物,具有降LDL-C的作用。指南引用了CCSPS研究--選擇天然調(diào)脂藥物血脂康膠囊作為試驗(yàn)用藥,治療后受試者LDL-C在原有基礎(chǔ)上降低20%,冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低45%。
  此外,新指南也特別提到特殊人群的血脂異常管理,請(qǐng)劉教授談?wù)劯啐g患者應(yīng)如何進(jìn)行管理?
劉梅林教授

  新指南建議,75歲以下老年人群符合他汀適應(yīng)證時(shí),應(yīng)使用他汀進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,目標(biāo)值應(yīng)與普通人群一致。既往對(duì)于75歲以上人群,因?yàn)槿狈ο嚓P(guān)證據(jù),沒(méi)有明確的推薦。此次指南引用了CTT關(guān)于老年人的薈萃分析,其結(jié)果證明LDL-C每降低1 mmol/L,心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低21%。因此,對(duì)于75歲以上老年人群應(yīng)用他汀進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,指南給出IIb類(lèi)推薦。

  無(wú)論是他汀,還是依折麥布、PCSK9抑制劑,老年患者的用藥安全性也是值得關(guān)注的話題。PCSK9抑制劑的長(zhǎng)期安全性、在75歲以上人群中的數(shù)據(jù)仍然缺乏。老年患者是一個(gè)特殊的群體,隨著年齡的增加,本身LDL-C水平會(huì)降低,如何界定合適的降脂人群,積極穩(wěn)妥地推動(dòng)特殊人群的降脂治療非常重要。
劉巍教授
  謝謝劉教授。接下來(lái)請(qǐng)問(wèn)葉平教授,您如何看待糖尿病患者的血脂管理問(wèn)題?
葉平教授
  糖尿病是非常值得關(guān)注的群體,此次血脂指南和糖尿病管理指南均視其為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。指南特別關(guān)注了糖尿病病程的問(wèn)題,重視并細(xì)化了糖尿病患者的危險(xiǎn)分層,即根據(jù)患者是否合并危險(xiǎn)因素、靶器官損害以及病程長(zhǎng)短等,將患者分為極高?;蚋呶5炔煌瑢蛹?jí),制定相應(yīng)的降脂目標(biāo)值。這一點(diǎn)是我國(guó)血脂指南所欠缺的,我們并沒(méi)有將合并危險(xiǎn)因素的糖尿病患者單獨(dú)進(jìn)行細(xì)化分層。
  對(duì)于不同危險(xiǎn)等級(jí)的患者,總體治療策略是一致的,即他汀仍是首選藥物,如果血脂不能達(dá)標(biāo),聯(lián)合應(yīng)用依折麥布或PCSK9抑制劑,以降低糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
  糖尿病指南對(duì)血脂管理這部分的內(nèi)容與血脂指南相同,危險(xiǎn)分層、降脂目標(biāo)值均與血脂指南保持一致。
劉巍教
  血脂指南和糖尿病指南同時(shí)公布,且都涉及糖尿病患者的血脂管理內(nèi)容,可見(jiàn)糖尿病這一群體的重要性,應(yīng)視其為心血管病的等危癥,積極進(jìn)行相應(yīng)的管理。我國(guó)CCSPS研究對(duì)糖尿病亞組的分析顯示,血脂康可降低糖尿病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)、冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)。
  非常感謝兩位教授參加今天的訪談,為我們?cè)敿?xì)解讀了2019年ESC血脂異常管理指南的熱點(diǎn)問(wèn)題。訪談的最后,請(qǐng)兩位教授分別展望我國(guó)在血脂管理方面的未來(lái)之路。
劉梅林教授
  未來(lái)的工作應(yīng)該包括以下幾個(gè)方面:① 盡管SCORE評(píng)分在許多國(guó)家應(yīng)用,仍期待制定符合我國(guó)人群特點(diǎn)的特異性評(píng)分系統(tǒng);② 冠脈鈣化評(píng)分和基于超聲的動(dòng)脈斑塊負(fù)荷檢查,需要硬終點(diǎn)研究;③ 指南強(qiáng)調(diào)了非HDL-C、Lp(a)及ApoB指標(biāo)的應(yīng)用,但在我國(guó)仍需要進(jìn)一步的深入研究;④ 未來(lái)我國(guó)應(yīng)開(kāi)展更多關(guān)于老年人群(75歲以上)的隨機(jī)對(duì)照臨床研究;⑤ 期待未來(lái)發(fā)現(xiàn)更多類(lèi)似血脂康、針對(duì)我國(guó)人群的降脂藥物。
葉平教授
  歐洲血脂指南的公布,帶給我們幾點(diǎn)思考。首先,我們?cè)撛趺崔k,我們是否準(zhǔn)備好了。歐洲指南將所有人群的LDL-C目標(biāo)值整體下調(diào),我們也面臨著較大的挑戰(zhàn)。膽固醇越低越好的理念不再是一句空話,應(yīng)該思考如何落地實(shí)施。
  其次,我國(guó)降脂藥物使用率、血脂達(dá)標(biāo)率均較低,這種形勢(shì)下我們面臨著較大的壓力,該如何治療?未來(lái)應(yīng)堅(jiān)持他汀的基石地位不動(dòng)搖,但聯(lián)合用藥將是大勢(shì)所趨。
  最后,如何在保證療效的前提下,提升我國(guó)患者的用藥依從性也是值得思考的問(wèn)題。需要醫(yī)生對(duì)患者做好宣傳和教育工作,同時(shí)媒體應(yīng)做好"正能量"宣傳,不要盲目"黑化"他汀。
劉巍教授
  感謝兩位教授針對(duì)ESC血脂指南提出了很多值得深思的問(wèn)題,謝謝大家,下期再見(jiàn)!



ACS=急性冠脈綜合征;Apo=載脂蛋白;ASCVD=動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病;CAD=冠心病; CIID=慢性免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病;CKD=慢性腎??;CV=心血管;CVD=心血管疾??;DM=糖尿病;FH=家族性高膽固醇血癥;HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇;HeFH =雜合子家族性高膽固醇血癥;HF=心力衰竭;HoFH =純合子家族性高膽固醇血癥;HTG=高甘油三酯血癥;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇;MetS=代謝綜合征;PAD=外周動(dòng)脈疾?。?strong>PCSK9=前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9型;SCORE=系統(tǒng)性冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;SMI=嚴(yán)重精神疾??;TC=總膽固醇;TG=甘油三酯;TIA=短暫性缺血發(fā)作;T1DM=1型糖尿??;T2DM =2型dm。



附1】:

近年有關(guān)血脂的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)再次證明,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和脂蛋白(α)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因。且最新研究顯示,心臟代謝疾病成為了全球可預(yù)防死亡的重要原因。為此,2019年8月歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)年會(huì)上,ESC與歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)(EAS)聯(lián)合發(fā)布了2019 ESC/EAS血脂異常管理指南(以下簡(jiǎn)稱(chēng)新指南)。本刊編委、天津市第三中心醫(yī)院分院心內(nèi)科鄭剛教授對(duì)新指南作出了解讀。



危險(xiǎn)評(píng)估多元化

★推薦動(dòng)脈超聲檢查中動(dòng)脈[頸動(dòng)脈和(或)股動(dòng)脈]斑塊負(fù)荷的評(píng)估作為低風(fēng)險(xiǎn)或中等風(fēng)險(xiǎn)人群風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具。

★建議所有成年人至少進(jìn)行一次Lp(α)檢測(cè),并強(qiáng)調(diào)具有非常高的Lp(α)的個(gè)體[Lp(α)>180 mg/dl(>430 mmol/L)],可能具有與雜合FH個(gè)體相似的終生ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。

★建議對(duì)于那些低估LDL-C風(fēng)險(xiǎn),如高甘油三酯、糖尿病、肥胖或低LDL-C的患者檢測(cè)ApoB水平。

血脂管理趨于嚴(yán)格化

新指南對(duì)于極高危的心血管病患者的定義更為寬泛,包括二級(jí)預(yù)防對(duì)象和部分一級(jí)預(yù)防對(duì)象,臨床工作中要特別關(guān)注在高危人群定義上涵蓋特殊危險(xiǎn)因素極高的患者。

新指南對(duì)于LDL-C的控制目標(biāo)提出更為嚴(yán)格的推薦建議:

①心血管低?;颊週DL-C控制目標(biāo)為<3.0 mmol/L;

②中度心血管風(fēng)險(xiǎn)患者LDL-C控制目標(biāo)為<2.6 mmol/L;

③心血管高危患者LDL-C目標(biāo)值為<1.8 mmol/L,并且LDL-C至少較基線水平降低50%;

④心血管風(fēng)險(xiǎn)極度高危的患者(包括一級(jí)和二級(jí)預(yù)防)LDL-C目標(biāo)值為<1.4 mmol/L,并LDL-C至少較基線水平降低50%;

⑤如果ASCVD患者經(jīng)最大耐受量他汀藥物治療后,2年之內(nèi)仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)性血管事件,可考慮將LDL-C降至<1.0 mmol/L。

強(qiáng)調(diào)降脂藥物聯(lián)合治療

★仍采取分步強(qiáng)化策略,強(qiáng)調(diào)他汀類(lèi)藥物仍是降低LDL-C、抗動(dòng)脈粥樣硬化的基石治療藥物,但首先采用高強(qiáng)度或所耐受的最大劑量他汀,LDL-C未能達(dá)標(biāo)時(shí),聯(lián)合使用作用機(jī)制不同的降脂藥物則極為必要。首先推薦依折麥布,然后是PCSK9抑制劑。

★由于種族差異,在臨床工作中,還應(yīng)以我國(guó)現(xiàn)行指南為基本依據(jù),即中等強(qiáng)度他汀、必要時(shí)聯(lián)合依折麥布或PCSK9抑制劑的治療策略。

不同患者的血脂管理

★糖尿病患者:

※推薦極高危的T2DM患者,LDL-C水平應(yīng)降至基線水平>50%,LDL-C目標(biāo)為<1.4 mmol/L(<55 mg/dl)。
※高危的T2DM患者,LDL-C水平應(yīng)降至基線水平>50%,LDL-C目標(biāo)<1.8 mmol/L(<70 mg/dl)。
※高?;驑O高危的1型糖尿病患者推薦他汀類(lèi)藥物。 
※采取聯(lián)合治療前應(yīng)考慮他汀類(lèi)藥物的強(qiáng)化治療。 如果沒(méi)有達(dá)到目標(biāo),則應(yīng)考慮他汀類(lèi)藥物與依折麥布聯(lián)合治療。
※對(duì)于考慮懷孕或未采取適當(dāng)避孕措施的絕經(jīng)前糖尿病患者,不推薦采用他汀類(lèi)藥物治療。

★ACS患者:

※對(duì)于高危ACS患者,調(diào)脂治療目標(biāo)為55 mg/dl(1.4 mmol/L),甚至對(duì)于反復(fù)發(fā)作的高?;颊撸ㄗh降至1.0 mmol/L。
※對(duì)于已經(jīng)服用最大耐受的他汀劑量和依折麥布聯(lián)合治療后,LDL-C水平仍未達(dá)標(biāo)的ACS患者,應(yīng)考慮在事件發(fā)生后早期(如果可能的話,在ACS事件住院期間)服用PCSK9抑制劑。

★高齡患者:

※根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度,建議在年齡<75歲的老年人中使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。
※對(duì)于年齡≥75歲的老年人,如果存在高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn),可以考慮使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。

★年輕女性:

※不建議考慮妊娠或沒(méi)有充分避孕的絕經(jīng)前女性服用他汀類(lèi)藥物。
降脂治療的安全性

研究表明,通過(guò)改變他汀類(lèi)藥物或減少劑量,可有效控制他汀不耐受現(xiàn)象。新指南推薦極高危患者LDL-C目標(biāo)為<1.4 mmol/L(<55 mg/dl)。有文獻(xiàn)顯示,LDL-C水平過(guò)低會(huì)增加腦出血風(fēng)險(xiǎn),相關(guān)研究結(jié)果將有助于確定存在動(dòng)脈粥樣硬化疾病和出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)患者的理想LDL范圍,并有助于指導(dǎo)未來(lái)降脂研究的設(shè)計(jì)。

2019歐洲血脂異常指南強(qiáng)調(diào)LDL-C更低更好;LDL-C的絕對(duì)降低帶來(lái)臨床獲益。隨著新建議的LDL-C目標(biāo),以及對(duì)不同類(lèi)型血脂異常的重視,聯(lián)合多靶點(diǎn)降脂藥物治療在高危和極高?;颊咧酗@現(xiàn)其重要性。但在我們的臨床工作中,還應(yīng)以我國(guó)現(xiàn)行指南為基本依據(jù)。


來(lái)源:鄭剛. 2019年歐洲血脂管理指南簡(jiǎn)要解讀. 中國(guó)心血管病研究,2019,17(10):874-877.

附2】:

問(wèn)題:血脂異常和有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風(fēng)險(xiǎn)的患者,治療推薦是?

一、治療目標(biāo)

應(yīng)該根據(jù)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)分層,個(gè)體化制定血脂異常的治療目標(biāo)(表1)。(Grade A;BEL 1)(注:Grade為推薦等級(jí),BEL為證據(jù)級(jí)別)

1. 風(fēng)險(xiǎn)分層和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標(biāo)

(1)對(duì)于低?;颊撸o(wú)危險(xiǎn)因素),推薦LDL-C目標(biāo)為130 mg/dL。(Grade A;BEL 1)

(2)對(duì)于中危患者(≤2個(gè)危險(xiǎn)因素,10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)<>100 mg/dL。(Grade A;BEL 1)

(3)對(duì)于高?;颊撸ㄌ悄虿』駽KD3/4期且無(wú)其他危險(xiǎn)因素;或≥2個(gè)危險(xiǎn)因素,10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為10%-20%),推薦LDL-C目標(biāo)為100 mg/dL。(Grade A;BEL 1)

(4)對(duì)于極高?;颊撸鞔_有ACS、冠脈/頸動(dòng)脈/外周血管疾病或近期因上述原因入院,10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)>20%;糖尿病或CKD3/4期,≥1項(xiàng)危險(xiǎn)因素;雜合子型家族性高膽固醇血癥[HeFH]),推薦LDL-C目標(biāo)為70mg/dL。(Grade A;BEL 1)

(5)對(duì)于極端高危(extreme risk)患者(進(jìn)展性ASCVD,包括LDL-C<70mg><><>55mg/dL。(Grade A;BEL 1)

(6)對(duì)于兒童和青少年,LDL-C<100mg l認(rèn)為是“可接受的”,100-129mg/dl認(rèn)為是“臨界”,≥130mg/dl認(rèn)為是“高血脂”(基于美國(guó)兒科學(xué)會(huì)的推薦)。(grade="">

2. 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)

HDL-C應(yīng)該>40mg/dL,主要通過(guò)生活方式干預(yù)(如,減輕體重,鍛煉,戒煙),盡可能提高HDL-C。如果存在危險(xiǎn)因素(如,LDL-C水平升高處于臨界值,有早發(fā)ASCVD家族史,或有ASCVD病史),也可以通過(guò)服用降LDL-C藥物來(lái)改善HDL-C。(Grade A;BEL 1)

3. 非HDL-C

(1)對(duì)于大多數(shù)人,推薦非HDL-C(總膽固醇減去HDL-C)的目標(biāo)值比相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值高30mg/dL。(Grade D)

(2) 對(duì)于極端高危(extreme risk)的患者,非HDL-C的目標(biāo)值比相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值高25mg/dL。(Grade A;BEL 1)

4. 載脂蛋白

ASCVD高?;颊?,包括糖尿病患者,理想的載脂蛋白B(apo B)目標(biāo)是<90mg l;明確有ascvd,或者患有糖尿病且存在≥1項(xiàng)危險(xiǎn)因素的患者,理想的apo=""><80mg l;對(duì)于極端高危的患者,理想的apo=""><70mg l。(grade="" a;bel="">

5. 甘油三酯

推薦甘油三酯的目標(biāo)為<150mg l。(grade="" a;bel="">

二、治療推薦

采用綜合性策略來(lái)控制血脂水平,關(guān)注相關(guān)的代謝異常和可控的危險(xiǎn)因素,主要采用改變生活方式和患者教育的措施,必要時(shí)進(jìn)行藥物治療,以達(dá)到降脂目標(biāo)。(Grade A, BEL 1)

1. 運(yùn)動(dòng)

(1)推薦合理和可行的方式進(jìn)行運(yùn)動(dòng),例如制定運(yùn)動(dòng)計(jì)劃,每次至少30分鐘的中等強(qiáng)度鍛煉(消耗4-7 kcal/min),每周4-6次,以及每天至少消耗200 kcal。建議的運(yùn)動(dòng)方式包括快走,騎固定單車(chē),水中有氧運(yùn)動(dòng),修剪草坪,體育活動(dòng)。(Grade A, BEL 1)

(2)每日的運(yùn)動(dòng)目標(biāo),可以每日一次或分多次來(lái)達(dá)到(每次至少10分鐘)。對(duì)于一些人,一天分幾次來(lái)運(yùn)動(dòng),可能幫助提高依從性。(Grade A, BEL 1)

(3)除了有氧運(yùn)動(dòng),推薦一周至少有兩天進(jìn)行強(qiáng)化肌肉的鍛煉。(Grade A, BEL 1)

2. 飲食

(1)對(duì)于成年人,推薦包含水果和蔬菜、谷物(主要是全谷物)、魚(yú)和瘦肉的低熱量飲食。(Grade A, BEL 1)

(2)對(duì)于成年人,應(yīng)該限制飽和脂肪酸、反式脂肪酸和膽固醇的攝入。在攝入降LDL-C的宏量營(yíng)養(yǎng)素時(shí)應(yīng)該包括植物甾烷醇/甾醇(~2g/d)和可溶性纖維(10-25g/d)。(Grade A, BEL 1) 

(3)推薦對(duì)所有健康兒童采取包含健康生活習(xí)慣在內(nèi)的一級(jí)預(yù)防。(Grade A, BEL 1)

3. 戒煙

應(yīng)該強(qiáng)烈鼓勵(lì)和促進(jìn)戒煙。(Grade A, BEL 2)

4. 藥物治療

對(duì)于存在ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的患者,推薦積極調(diào)脂治療以達(dá)到合適的LDL-C目標(biāo)。(Grade A, BEL 1)

4.1 他汀

(1)推薦他汀作為主要的治療藥物以達(dá)到LDL-C目標(biāo)。(Grade A, BEL 1)

(2)強(qiáng)化他汀治療可能導(dǎo)致血糖輕微升高,和/或新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加,這一風(fēng)險(xiǎn)不應(yīng)超過(guò)他汀治療降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)的獲益。(Grade A, BEL 1)

(3)對(duì)于ASCVD高危和極高危的人群,進(jìn)一步降低LDL-C水平至既定目標(biāo)值以下,可以減少ASCVD事件的發(fā)生,或許值得考慮。(Grade A, BEL 1)

(4)對(duì)于極高危患者(明確有ACS、冠脈/頸動(dòng)脈/外周血管疾病;糖尿病且≥1項(xiàng)危險(xiǎn)因素),應(yīng)該使用他汀治療,達(dá)到LDL-C<70 mg/dl。(grade="" a,="" bel="">

(5)極端高危(extreme risk)患者,應(yīng)該使用他汀治療,達(dá)到LDL-C<55mg l。(grade="" a;bel="">

4.2 貝特類(lèi)

(1)貝特類(lèi)應(yīng)被用于治療重度高甘油三酯血癥(TG>500 mg/dL)。(Grade A;BEL 1)

(2)當(dāng)TG≥200 mg/dL以及HDL-C<40 mg/dl時(shí),貝特類(lèi)用于一級(jí)和二級(jí)預(yù)防或許能改善ascvd結(jié)局。(grade="" a;bel="">

4.3 Omega-3魚(yú)油

處方2-4g/d 的Omega-3魚(yú)油應(yīng)被用于治療重度高甘油三酯血癥(TG>500 mg/dL)。膳食補(bǔ)充劑未被FDA批準(zhǔn)用于治療高甘油三酯血癥,通常不推薦。(Grade A;BEL 1)

4.4 煙酸

(1)煙酸通常被推薦作為降低TG的輔助藥物。(Grade A;BEL 1)

(2)使用強(qiáng)化他汀治療的患者,不應(yīng)再加上煙酸治療,因?yàn)闆](méi)有更多的獲益。(Grade A;BEL 1)

4.5 膽汁酸結(jié)合劑

膽汁酸結(jié)合劑或許考慮用于降低LDL-C和apo B,中度增加HDL-C,但是有可能增加TG。(Grade A;BEL 1)

4.6 膽固醇吸收抑制劑

(1)依折麥布或許考慮作為降低LDL-C和apo B的單藥療法,尤其是對(duì)于他汀不耐受的患者。(Grade B;BEL 2)

(2)依折麥布可以與他汀聯(lián)合使用,以進(jìn)一步降低LDL-C和ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。(Grade A;BEL 1)

4.7 PCSK9抑制劑

(1)PCSK9抑制劑應(yīng)該考慮與他汀聯(lián)用,用于降低家族性高膽固醇血癥(FH)患者的LDL-C。(Grade A;BEL 1)

(2)有臨床心血管疾病的患者,使用最大耐受劑量的他汀治療后,仍不能達(dá)到LDL-C/非HDL-C目標(biāo),應(yīng)考慮使用PCSK9抑制劑。PCSK9抑制劑不應(yīng)單藥治療,除非患者對(duì)他汀不耐受。(Grade A;BEL 1)

4.8 聯(lián)合治療

當(dāng)LDL-C/非HDL-C水平顯著增加,單藥治療(通常是一種他?。┎荒苓_(dá)到治療目標(biāo)時(shí),應(yīng)該考慮降脂藥物的聯(lián)合治療。(Grade A;BEL 1)

4.9 特殊考慮:女性

(1)女性應(yīng)該評(píng)估ASCVD風(fēng)險(xiǎn),如果生活方式干預(yù)效果不足,應(yīng)該使用藥物治療。(Grade C; BEL 4)

(2)不推薦絕經(jīng)后女性使用激素替代治療用于治療血脂異常。(Grade A; BEL 1)

4.10 特殊考慮:兒童和青少年

年齡超過(guò)10歲的兒童和青少年,如果生活方式干預(yù)效果不足,推薦進(jìn)行藥物治療,尤其是滿(mǎn)足以下標(biāo)準(zhǔn)的兒童和青少年:(Grade D; BEL 4)

(1)LDL-C≥190 mg/dL;

(2)即使進(jìn)行了有力干預(yù),LDL-C≥160 mg/dL,且≥2個(gè)心血管危險(xiǎn)因素;

(3)早發(fā)(55歲前)ASCVD的家族史;

(4)超重、肥胖,或存在胰島素抵抗綜合征的其他要素。

三、隨訪和監(jiān)測(cè)


指南來(lái)源:Endocr Pract. 2017 Feb 3. doi: 10.4158/EP171764.GL. [Epub ahead of print]

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