為啥你喝涼水都長肉，

隔壁同事胡吃海塞還瘦如麻桿？

為啥你爺爺矮、爸爸矮，你也矮？

為啥隔壁老王天天抽煙都沒事，

注重養(yǎng)生的你吸了口霾就得肺癌？

為啥媽媽得了乳腺癌，你也……

現(xiàn)代生命科學(xué)研究告訴我們，

“除外傷以外，可能一切疾病都與基因相關(guān)！”

有人會說：“what？你是在逗我么？

基因居然這么重要？

回復(fù)你一個大寫加粗的YES！

“人體使用說明書”

基因就是這么重要，隨著基因與基因組學(xué)研究不斷發(fā)展、精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來，基因檢測正引導(dǎo)著預(yù)測醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并應(yīng)用于遺傳病篩查、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估、精準(zhǔn)醫(yī)療、優(yōu)生優(yōu)育等。各個方面，基因檢測已成為不折不扣的“人體使用說明書”。

癌癥？家族逃不出的夢魘

人類基因組計(jì)劃發(fā)現(xiàn)，人類基因組中大約有30億個堿基對所組成，其中有99.9%的堿基對在不同個體間是完全相同的，而剩下的0.1%則決定了個體間的差異。

那么，通過基因遺傳的疾病主要分為：

1

單基因遺傳病：

即一個基因突變就會引起的遺傳病，通常十分容易遺傳給下一代。目前發(fā)現(xiàn)了6000余種此類疾病，如短趾癥、白化病、早老癥、苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等等。

2

多基因遺傳?。?/p>

“癌癥遺傳學(xué)之父”Dr. Warthin

多數(shù)常見的腫瘤就屬于此類疾病，腫瘤發(fā)生會出現(xiàn)一種家族聚集現(xiàn)象，患者的父母、子女、兄弟姐妹的患病率，比普通人的患病率要高很多。

醫(yī)學(xué)史上聞名的“被癌癥詛咒”的G家族，就是臨床醫(yī)生Dr.Warthin第一個大規(guī)模調(diào)查的癌家族，經(jīng)過80多年前后共5次的調(diào)查，一直到1976年結(jié)束，在其七代（共929名人）后人中，有115人罹患癌癥，其發(fā)病率明顯高于一般人群，發(fā)病年齡在40歲左右。

大家熟知的安吉麗娜 · 朱莉分別于2013年和2015年預(yù)防性地切除了雙側(cè)乳腺與雙側(cè)卵巢。她之所以做出如此驚人的決定，是因?yàn)橥ㄟ^基因檢測發(fā)現(xiàn)自己攜帶有胚系BRCA1基因突變，該基因突變使其患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人高50%~87%，她的媽媽和姨媽分別因?yàn)槁殉舶┖腿橄侔┤ナ馈?/strong>

研究發(fā)現(xiàn)，40-45%的遺傳性乳腺癌患者都與BRCA1基因突變有關(guān)。如果是攜帶BRCA1基因突變的女性，在70歲之后罹患乳腺癌和卵巢癌的概率將達(dá)到50%~80%。

但是，并不是攜帶有腫瘤易感基因的人群就一定會罹患癌癥。目前多數(shù)專家認(rèn)為，腫瘤是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用所導(dǎo)致的。換句話說，攜帶腫瘤易感基因的患者大多是在某些特定的環(huán)境下才會得病。以吸煙與肺癌為例，有些人攜帶易感基因，在吸煙的環(huán)境下就更容易罹患肺癌；而有些人沒有攜帶相關(guān)易感基因的人，患癌風(fēng)險(xiǎn)相對較小。

腫瘤基因檢測適合哪些人？

直系親屬患癌后，自身患癌風(fēng)險(xiǎn)到底有多大？讓腫瘤基因檢測來告訴你！這類基因檢測主要適合以下四類人群：

1

如果有腫瘤家族史的患者，一般建議進(jìn)行基因檢測，所以臨床醫(yī)生在病人初次就診的時(shí)候，都會詢問有沒有腫瘤家族史。

2

第二類人群是具有高危因素的患者，例如長年吸煙、酗酒的患者；或本身有一些慢性疾病的患者，如感染肝炎、HPV等。

3

除此之外，還有一些對健康有特別需求的人群，他們想要了解自身的基因情況以預(yù)防一些疾病的發(fā)生。

我們無法選擇自身攜帶的基因，但通過基因檢測，卻可以認(rèn)清自己，掌握自身的健康與命運(yùn)。事實(shí)上，浙大一院高通量基因測序平臺，已將基因檢測技術(shù)推廣應(yīng)用到越來越多有需求的普通百姓當(dāng)中，最快僅需5-7天，即可破譯你體內(nèi)的腫瘤基因密碼。

基因檢測的原理其實(shí)并不復(fù)雜，就是從組織細(xì)胞、血液或其他體液中提取DNA來檢測其序列，而后將檢測結(jié)果與科學(xué)家們已經(jīng)繪制出的病變基因序列做比對，從而得出患病風(fēng)險(xiǎn)是高于還是低于平均水平?！?/p>

“但是，基因檢測技術(shù)本身對于試劑質(zhì)量與流程質(zhì)控的要求非常嚴(yán)格，檢測數(shù)據(jù)的解讀更是一個嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳镄畔⒎治鲞^程，需要生物信息學(xué)專家、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)專家與相關(guān)專業(yè)臨床醫(yī)生的密切協(xié)作，專業(yè)性強(qiáng)，技術(shù)含量極高?！闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)務(wù)部相關(guān)負(fù)責(zé)專家介紹。

2015年，國家正式發(fā)布第一批共計(jì)12家腫瘤高通量基因測序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單，浙大一院作為浙江省內(nèi)唯一一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲批。浙大一院在開展高通量基因檢測與出具檢測報(bào)告兩大領(lǐng)域同時(shí)具備了國家資質(zhì)，具有國內(nèi)首屈一指的專業(yè)水準(zhǔn)，這一平臺掛靠在浙江省胰腺病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

回到話題的最初，爸爸患癌癥后，兒子是不是也會得癌？通過這個基因檢測平臺，38歲的腸癌末期患者高先生被檢測到自己屬于MSH6基因胚系變異，這個與生俱來的突變基因讓他正值壯年便罹患腫瘤，且惡性程度高、進(jìn)展快。目前，高先生已選擇“手術(shù)+化療+免疫綜合治療”的方法抗擊病魔。高先生讓尚且年幼的兒子也同樣做了基因檢測。很不幸的是，兒子也攜帶同樣的胚系變異基因，提早進(jìn)行介入性預(yù)防。

運(yùn)用基因檢測精準(zhǔn)“打靶”腫瘤

對已經(jīng)罹患腫瘤的病人來說，利用基因檢測技術(shù)，能夠明確腫瘤靶點(diǎn)，為醫(yī)生提供有價(jià)值的臨床指導(dǎo)依據(jù)，選擇更合適患者的藥物，幫助臨床制定精準(zhǔn)的個性化治療方案。

之前的腫瘤治療更傾向于“同病同治”，采用的療法相當(dāng)于“機(jī)關(guān)槍掃射”，如果說腫瘤像是靶子，那這個靶子是移動的，“掃射”的后果有可能是脫靶，就是沒傷著腫瘤，卻把好的細(xì)胞殺死了。當(dāng)下針對腫瘤的靶向治療，就是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)進(jìn)行治療。

這就好比從炮火覆蓋到定向狙擊的過程，靶向藥物進(jìn)入體內(nèi)，會特異性的選擇那些事先瞄準(zhǔn)的致癌位點(diǎn)，在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖信號，抑制腫瘤細(xì)胞生長或使其死亡，但這一過程不會傷及正常細(xì)胞。

目前，浙大一院高通量基因測序平臺可針對臨床所有常見腫瘤開展全程檢測：包括實(shí)體瘤多基因檢測，血液病腫瘤基因檢測等，同時(shí)該平臺也關(guān)注健康人群腫瘤易感基因篩查及遺傳病篩查、優(yōu)生優(yōu)育等重點(diǎn)領(lǐng)域，真正做好疾病預(yù)防“關(guān)口前移”。

符合國家臨檢中心建設(shè)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)化高通量基因測序?qū)嶒?yàn)室，配有Miseq Dx和Nextseq 550高通量測序儀等一系列國際一流設(shè)備。平臺現(xiàn)有技術(shù)人員28名，均經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)后取得浙江省臨檢中心簽發(fā)的PCR上崗證；其中生物信息學(xué)博士由海外引進(jìn)，具有很高的專業(yè)素養(yǎng)；由臨床各專業(yè)高級職稱以上專家通過MDT進(jìn)行報(bào)告分析解讀與診斷。平臺分別在2019年6月和7月，參加國家衛(wèi)健委臨檢中心 “2019年國際腫瘤游離DNA基因突變檢測室間質(zhì)量評價(jià)”和“2019年全國腫瘤體細(xì)胞突變高通量測序檢測生物信息學(xué)分析室間質(zhì)量評價(jià)”的室間質(zhì)評，均以滿分的成績通過能力驗(yàn)證，充分展示了平臺在腫瘤分子診斷領(lǐng)域的綜合實(shí)力。

本文為浙大一院原創(chuàng)

文：宣傳中心 江晨；

圖：醫(yī)務(wù)部，浙江省胰腺病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

指導(dǎo)專家：醫(yī)務(wù)部陳海勇 副主任

腫瘤外科主任醫(yī)師、教授 滕理送 主任

腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 徐農(nóng) 主任

浙江省胰腺病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室測序平臺副主任技師 何俊俊