對(duì)于ALK融合基因陽(yáng)性肺癌，小分子酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼具有較高的有效率，給患者帶來(lái)生存獲益，但克唑替尼使用一段時(shí)間后還是會(huì)耐藥。ALK耐藥最常見(jiàn)的原因是ALK基因自身出現(xiàn)了新的點(diǎn)突變，這種情況下有時(shí)候換用二代ALK抑制劑如色瑞替尼就能達(dá)到一定的有效率。那么是否一代ALK抑制劑耐藥后，不用做基因檢測(cè)可以直接換二代ALK抑制劑呢？

事實(shí)上，除ALK 點(diǎn)突變外，在克唑替尼藥物篩選壓力下還會(huì)產(chǎn)生ALK 擴(kuò)增、EGFR L858R點(diǎn)突變等，這些繼發(fā)突變也會(huì)導(dǎo)致克唑替尼耐藥。對(duì)于克唑替尼耐藥患者，如果耐藥是由ALK 點(diǎn)突變或擴(kuò)增引起，換用二代ALK 抑制劑有可能獲益，而如果耐藥是由EGFR L858R 點(diǎn)突變或其他通路內(nèi)激酶變異引起，則建議依據(jù)具體的變異基因使用相應(yīng)的靶向藥物，如EGFR 抑制劑。

即使是最常見(jiàn)的ALK點(diǎn)突變導(dǎo)致的克唑替尼耐藥，在沒(méi)有基因檢測(cè)的指導(dǎo)下盲目換用二代ALK抑制劑，仍然不可取。因?yàn)橥瑸锳LK二代藥物，阿來(lái)替尼、布加替尼、色瑞替尼等都有獨(dú)特的敏感位點(diǎn)。也就是說(shuō)對(duì)于某個(gè)特定的ALK耐藥突變位點(diǎn)，使用某一種藥物有療效，而其他藥物無(wú)計(jì)可施。如I1171T/N/S的突變的患者可以選用色瑞替尼(Ceritinib)、布加替尼(brigatinib)和勞拉替尼(Lorlatinib)，但使用艾樂(lè)替尼(Alectinib)很可能無(wú)效；發(fā)生I1151Tins、L1152P、C1156Y、F1174L/C/V則與I1171T/N/S突變相反，可以選用艾樂(lè)替尼、布加替尼和勞拉替尼，但使用色瑞替尼很可能無(wú)效；G1202R突變的患者可能只有勞拉替尼有效。

綜上所述，ALK-TKI耐藥后，只有通過(guò)重新進(jìn)行基因檢測(cè)，找出繼發(fā)突變位點(diǎn)，根據(jù)不同的ALK抑制劑對(duì)ALK基因突變的敏感度來(lái)指導(dǎo)用藥選擇。

闊然生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司成立于2015年，總部位于上海，公司以基因組學(xué)、表型組學(xué)及生物信息學(xué)為技術(shù)核心，搭建了基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化、基因測(cè)序和質(zhì)譜技術(shù)三大平臺(tái)，專注于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究與成果臨床轉(zhuǎn)化。

闊然分別在上海、徐州、南通下設(shè)三個(gè)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)設(shè)臨床細(xì)胞分子遺傳學(xué)檢驗(yàn)、臨床免疫學(xué)、臨床體液專業(yè)項(xiàng)目，除了常規(guī)分子生物實(shí)驗(yàn)儀器外，還配備了Illumina HiSeq2500測(cè)序儀、NextSeq 550測(cè)序儀、QuantaLlife微滴數(shù)字PCR系統(tǒng)、Cellsearch CTC檢測(cè)系統(tǒng)，能夠滿足臨床不同檢測(cè)需求。