作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍

我國的糖尿病發(fā)病率迅猛攀升，已經(jīng)成為名副其實(shí)的“全球糖尿病第一大國”。然而，我國接受降糖治療的患者中，血糖達(dá)標(biāo)率低。血糖控制不佳的原因有很多，高頻次的給藥方式極大地降低患者用藥依從性，是造成血糖結(jié)局差的關(guān)鍵因素之一。因此，盡可能地減少每日給藥次數(shù)，可以提高患者用藥的依從性，提高血糖達(dá)標(biāo)率。

近幾年，每周一次的降糖藥逐一上市，而更多的長效降糖藥正在研發(fā)中，長效降糖藥為醫(yī)生及患者帶來控糖新選擇。以下逸仙藥師介紹4種長效降糖藥，每周只需使用一次。

1、艾塞那肽微球

這是我國首個(gè)一周一次的降糖藥，艾塞那肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑， GLP-1作為一種腸源性激素，在食物特別是碳水化合物的刺激下釋放入血，腸促胰素以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖。艾塞那肽是腸促胰島素分泌激素類似物，有與腸促胰島素分泌激素類似的降糖作用。

艾塞那肽促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性，即只有在血糖水平升高的情況下，GLP-1才發(fā)揮降糖作用，而在血糖水平正常時(shí)，則不會使其進(jìn)一步降低。

但是艾塞那肽的半衰期短，需要每天皮下注射兩次，患者依從性差；艾塞那肽微球是通過微球技術(shù)持續(xù)提供穩(wěn)態(tài)艾塞那肽血藥濃度，發(fā)揮長效的降糖作用，一周一次注射，提高患者用藥的方便性和依從性。此外，與短效艾塞那肽相比，艾塞那肽微球的胃腸道不良反應(yīng)更少，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低，血糖控制得更好。

使用艾塞那肽微球，配合飲食控制和運(yùn)動，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究表明一周一次的艾塞那肽微球可有效改善患者血糖，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖，同時(shí)降低體重。

2、度拉糖肽

這是我國獲批的第二個(gè)長效GLP-1制劑，度拉糖肽不僅有很好的降糖療效和安全性，而且一周一次使用簡便，有利于患者堅(jiān)持長期治療。

度拉糖肽的特點(diǎn)是降糖作用強(qiáng)，發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低；度拉糖肽在控制血糖的同時(shí)，還具有改善體重、降低血脂等心血管保護(hù)作用。

3、聚乙二醇洛塞那肽

這是我國上市的首款國產(chǎn)長效GLP-1制劑， 聚乙二醇洛塞那肽以洛塞那肽為基礎(chǔ)藥物，進(jìn)行聚乙二醇化（PEG）延長洛塞那肽的半衰期，使洛塞那肽在體內(nèi)的維持時(shí)間延長，每周只需皮下注射一次，可在一天任意時(shí)間注射。

4、曲格列汀

曲格列汀是全球首個(gè)每周一次的口服降糖藥，曲格列汀屬于DPP-4抑制劑，GLP-1在體內(nèi)易被DPP-4降解，半衰期僅2min，曲格列汀通過抑制DPP-4，減少GLP-1的降解而發(fā)揮降糖作用，同類藥物在國內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等，這些藥品每天需服藥一次，而曲格列汀只需每周服用一次，服用更方便，患者更容易依從。