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原發(fā)性支氣管肺癌 2017年1月9日修訂版

 中南書院 2019-08-30

1 西醫(yī)·原發(fā)性支氣管肺癌

原發(fā)性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma),簡(jiǎn)稱肺癌(lung cancer),絕大多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮[1]。肺癌是男性最常見的惡性腫瘤,在女性中也為僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤,肺癌死亡率男女均占癌癥死亡的首位[1]。數(shù)據(jù)顯示,我國肺癌的發(fā)生率及死亡率仍在迅速增長(zhǎng)[1]。肺癌的發(fā)病病因至今尚不完全清楚,經(jīng)過多年的大量研究,目前公認(rèn)下列因素與肺癌的病因有密切關(guān)系:大氣污染、吸煙、室內(nèi)環(huán)境污染、職業(yè)因素、肺部慢性疾?。ㄈ?a title='醫(yī)學(xué)百科:肺結(jié)核' rel='summary'>肺結(jié)核、矽肺、塵肺等可與肺癌有關(guān));人體內(nèi)在因素如家族遺傳,以及免疫功能降低、代謝活動(dòng)、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能對(duì)肺癌的發(fā)病起一定的促進(jìn)作用[1]。肺癌是呼吸系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤,惡性程度高,易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,早期發(fā)病隱匿,不易被發(fā)覺,有癥狀時(shí),大多已到中、晚期,所以早診、早治,手術(shù)、放、化療等綜合化、規(guī)范化、個(gè)體化治療是關(guān)鍵[1]。

1.1 原發(fā)性支氣管肺癌的流行病學(xué)資料

半個(gè)世紀(jì)以來世界各國肺癌的發(fā)病率和死亡率逐漸上升,尤其在發(fā)達(dá)國家。世界上至少有35個(gè)國家的男性肺癌為各癌腫死因中第一位,女性僅次于乳腺癌的死亡人數(shù)。本病多在40歲以上發(fā)病,發(fā)病年齡高峰在60-79歲之間。男女患病率為2.3:1。種族、家屬史與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病均有影響。在我國腫瘤死亡回顧調(diào)查表明,肺癌在男性占常見惡性腫瘤的第四位,在女性中占第五位,全國許多大城市和工礦區(qū)近40年來肺癌發(fā)病率也在上升,個(gè)別大城市肺癌死亡率已躍居各種惡性腫瘤死亡的首位。

原發(fā)性支氣管肺癌是起源于氣管、支氣管基底細(xì)胞的惡性腫瘤。近數(shù)十年來,本病的發(fā)病率與死亡率在世界各國都明顯上升據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,1978年男性肺癌死亡率占各種癌癥之首的共有32國,占第二位的有14國?,F(xiàn)代西醫(yī)學(xué)目前以手術(shù)治療為主,結(jié)合放療、化療,但療效未令人滿意,五年生存率還不到10%。尤其Ⅲ、Ⅳ期患者中,不宜手術(shù)和不耐受放療、化療者高達(dá)40%。

近年來肺癌呈逐年上升的趨勢(shì),而肺癌的發(fā)病呈現(xiàn)城市化,城區(qū)高于郊縣和農(nóng)村,大城市高于小城市,大城市中以工業(yè)區(qū)更高;另外肺癌日趨年輕化,發(fā)病與環(huán)境密切相關(guān)[1]。肺癌女性患者呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1]。

1.2 原發(fā)性支氣管肺癌的病因病機(jī)

病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確。一般認(rèn)為肺癌的發(fā)病與下列因素有關(guān):

1.2.1 吸煙

已經(jīng)公認(rèn)吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素。國內(nèi)外的調(diào)查均證明80%-90%的男性肺癌與吸煙有關(guān),女性約19.3%-40%。吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10-13倍。吸煙量越多、吸煙年限越長(zhǎng)、開始吸煙年齡越早、肺癌死亡率越高。戒煙者患肺癌的危險(xiǎn)性隨戒煙年份的延長(zhǎng)而逐漸降低,戒煙持續(xù)15年才與不吸煙者相近。吸紙煙者比吸雪茄、煙斗者患病率高。經(jīng)病理學(xué)證實(shí),吸煙與支氣管上皮細(xì)胞纖毛脫落、上皮細(xì)胞增生、鱗狀上皮化生、核異形變密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明,吸入紙煙可使田鼠、狗誘發(fā)肺癌。紙煙中含有各種致癌物質(zhì),如苯并芘(benzopyrene),為致癌的主要物質(zhì)。

被動(dòng)吸煙也容易引起肺癌。1979年第四屆國際肺癌會(huì)議中報(bào)告女性中丈夫吸煙者肺癌危險(xiǎn)性增加50%,其危險(xiǎn)度隨丈夫的吸煙量增加而增高,停止吸煙則減少。上海市進(jìn)行了人群中發(fā)病的1500例配對(duì)調(diào)查結(jié)果說明肺癌和被動(dòng)吸煙的危險(xiǎn)性只存在于18歲以前接觸吸煙者,而18歲后與被動(dòng)吸煙的相關(guān)不大。

1.2.2 職業(yè)致癌因子

已被確認(rèn)的致人類肺癌的職業(yè)因素包括石棉、無機(jī)砷化合物、二氯甲醚、鉻及某些化合物、鎳冶煉、氡及氡子體芥子體、氯乙烯、煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴、煙草的加熱產(chǎn)物等。約15%的美國男性肺癌和5%女性肺癌與職業(yè)因素有關(guān);在石棉廠工作的吸煙工人肺癌死亡率為一般吸煙者的8倍,是不吸煙也不接觸石棉者的92倍??梢娛抻?a title='醫(yī)學(xué)百科:致癌作用' rel='summary'>致癌作用,還說明吸煙與石棉有致癌的協(xié)同作用

1.2.3 空氣污染

空氣污染包括室內(nèi)小環(huán)境和室外大環(huán)境污染。如室內(nèi)被動(dòng)吸煙、燃料燃燒和烹調(diào)過程中可能產(chǎn)生的致癌物。有資料表明,室內(nèi)用煤,接觸煤煙或其不完全燃燒物為肺癌的危險(xiǎn)因素,特別是對(duì)女性腺癌,烹調(diào)時(shí)加熱所釋放出的油煙霧也是致癌因素,不可忽視。

城市中汽車廢氣、工業(yè)廢氣、公路瀝青都有致癌物質(zhì)存在,其中主要是苯并芘,有資料統(tǒng)計(jì),城市肺癌發(fā)病率明顯高于農(nóng)村,大城市又比中、小城市的發(fā)病率高。上海某橡膠廠12年前瞻性調(diào)查分析,表明橡膠行業(yè)的防老劑雖然是橡膠工人患肺癌增高的一個(gè)原因,但不如吸煙危害性大,吸煙和橡膠職業(yè)暴露有明顯相加作用。云南錫礦中肺癌發(fā)病特別高,井下工人肺癌發(fā)病率435.44/10萬,認(rèn)為與吸煙因素平衡后,吸煙仍為致礦工患肺癌的主要因素。因此,城市大氣污染應(yīng)包括吸煙、職業(yè)暴露等因素。

1.2.4 電離輻射

劑量電離輻射可引起肺癌,輻射的不同射線產(chǎn)生的效應(yīng)也不同,如日本廣島釋放的是中子和α射線,長(zhǎng)崎則僅有α射線,前者患肺癌的危險(xiǎn)性高于后者。美國1978年報(bào)告一般人群中電離輻射的來源約49.6%來自自然界,44.6%為醫(yī)療照射,來自X線診斷的電離輻射可占36.7%。

1.2.5 飲食與營養(yǎng)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證維生素A及其衍生物β胡蘿卜素能夠抑制化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤。一些調(diào)查報(bào)告認(rèn)為攝取食物中維生素A含量少或血清維生素A含量低時(shí),患肺癌的危險(xiǎn)性增高。維生素A類能作為抗氧化劑直接抑制甲旦蒽、苯并芘、亞硝酸銨的致癌作用和抑制某些致癌物和DNA的結(jié)合,拮抗促癌物的作用,因之可直接干擾癌變過程。美國紐約和芝加哥開展前瞻性人群觀察而結(jié)果也說明食物中天然維生素A類、β胡蘿卜素的攝入量與十幾年后癌癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),其中最突出的是肺癌。

此外,病毒感染、真菌毒素(黃霉曲菌)、結(jié)核瘢痕、機(jī)體免疫功能的低落、內(nèi)分泌失調(diào)以及家族遺傳等因素對(duì)肺癌的發(fā)生可能也起一定的綜合作用。

1.3 原發(fā)性支氣管肺癌的臨床表現(xiàn)

肺癌的臨床表現(xiàn)與癌腫的部位、大小、是否侵及鄰近器官以及有無轉(zhuǎn)移等情況有密切關(guān)系[1]。這些臨床表現(xiàn)可分為四類:

(1)由原發(fā)腫瘤引起的癥狀:刺激干咳、痰中帶血、胸痛、發(fā)熱、氣短體重下降等[1]。

(2)腫瘤局部擴(kuò)展引起的癥狀[1]

1)侵犯膈神經(jīng),引起同側(cè)膈肌麻痹[1]

2)侵犯喉返神經(jīng),引起聲帶麻痹[1]

3)壓迫上腔靜脈引起面部、頸部水腫和上胸部靜脈怒張的上腔靜脈阻塞綜合征[1];

4)侵犯轉(zhuǎn)移至胸膜,引起胸腔積液[1];

5)癌腫侵入縱隔,累及食管,引起吞咽困難[1]

6)上葉頂部肺癌,亦稱Pancoast腫瘤或肺上溝瘤,可以侵入和壓迫位于胸廓上口的器官或組織,產(chǎn)生胸痛、頸靜脈或上肢靜脈怒張、水腫、臂痛和上肢運(yùn)動(dòng)障礙,同側(cè)上眼瞼下垂,瞳孔縮小,眼球內(nèi)陷,面部無汗等頸交感神經(jīng)綜合征(Homer氏綜合征)[1]。

(3)由癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起的癥狀[1]

1)轉(zhuǎn)移至腦時(shí),可以出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、視物不清、一側(cè)肢體無力等癥狀[1];

2)如出現(xiàn)持續(xù)性骨痛且部位固定,檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)血漿堿性磷酸酶或血鈣升高,應(yīng)考慮肺癌骨轉(zhuǎn)移的可能[1];

3)轉(zhuǎn)移至肝時(shí),可有厭食,肝區(qū)疼痛,肝大黃疸腹水等癥狀[1];

4)鎖骨淋巴結(jié)常是肺癌轉(zhuǎn)移的部位[1];

5)皮下轉(zhuǎn)移時(shí)可觸及皮下結(jié)節(jié)[1]。

(4)癌腫引起的肺外表現(xiàn):少數(shù)肺癌由于腫瘤產(chǎn)生內(nèi)分泌物質(zhì),臨床上呈現(xiàn)非轉(zhuǎn)移性的全身癥狀,如骨關(guān)節(jié)綜合征、庫欣綜合征、重癥肌無力、男性乳腺增大、多發(fā)性肌肉神經(jīng)痛等肺外癥狀[1]。

1.4 原發(fā)性支氣管肺癌的診斷檢查

診斷肺癌的檢查方法多種多樣,主要包括影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查等[1]。

1.4.1 影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查包括X線透視及照片、CTMRI、PET-CT等。主要觀察:肺部腫塊特征,腫瘤范圍,是否侵犯肺門、胸膜、胸壁、縱隔,是否伴有肺不張、局限性肺氣腫、阻塞性肺炎、胸腔積液等。透視一般只作為肺癌的篩選。X線為肺癌首選基本方法,正、側(cè)位胸片可全面觀察病變的部位和形態(tài),特別對(duì)周圍型肺癌意義更大。CT為肺癌影像診斷中不可缺少的檢查手段,其對(duì)腫瘤分期、定位,了解腫瘤侵犯的部位和范圍,搜索位于隱蔽部位的病灶等具有重要意義。MRI主要用于評(píng)價(jià)是否存在腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移,而在肺部原發(fā)灶診斷方面的作用不如CT。PET-CT是將影像學(xué)和放射性核素融為一體的新型檢查方法,可以發(fā)現(xiàn)普通CT不能發(fā)現(xiàn)的微小病灶,對(duì)肺癌的分期有指導(dǎo)意義。[1]

1.4.2 病理細(xì)胞學(xué)檢查

病理細(xì)胞學(xué)檢查包括痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查、支氣管鏡檢查及經(jīng)皮肺穿刺活檢等。其中痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查是獲得病理學(xué)診斷最簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、有效的方法,陽性率在60%~80%,一般認(rèn)為中心型肺癌痰檢陽性率較周圍型高。小細(xì)胞肺癌細(xì)胞學(xué)診斷與病理組織學(xué)診斷符合率最高,鱗癌次之,腺癌最低。[1]

1.4.3 肺癌常用的血腫瘤標(biāo)記物

肺癌常用的血腫瘤標(biāo)記物包括癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等[1]。

1.4.4 超聲引導(dǎo)下支氣管鏡針吸活檢術(shù)

超聲引導(dǎo)下支氣管鏡針吸活檢術(shù)(EBUS-TBNA)是近年來出現(xiàn)的新技術(shù),有關(guān)其在肺癌診斷和縱隔淋巴結(jié)分期中的應(yīng)用價(jià)值正日益引起關(guān)注。與傳統(tǒng)經(jīng)支氣管針吸活檢(TBNA)相比,EBUS-TBNA可清楚地顯示氣道外縱隔內(nèi)血管、淋巴結(jié)以及占位性病變的關(guān)系,EBUS-TBNA解決了傳統(tǒng)TBNA只能進(jìn)行“盲穿”的問題,有效地避免了對(duì)周圍大血管的損傷,極大地提高了這一技術(shù)的安全性和準(zhǔn)確性。[1]

1.5 需要與原發(fā)性支氣管肺癌鑒別的疾病

肺癌按腫瘤發(fā)生部位、病理類型和病程早晚等不同情況,在臨床癥狀和X線征象上也各種各樣,極易與其他肺部疾病混淆,例如肺結(jié)核病、肺部炎癥、其他胸部腫瘤等[1]。因此,肺癌特別是早期病例的鑒別診斷,對(duì)早期診斷、早期治療具有重要意義[1]。

1.6 原發(fā)性支氣管肺癌的治療

肺癌主要有四大基本治療手段:手術(shù)、放療、化療及靶向治療,另外還有中醫(yī)中藥、止痛、心理等輔助治療手段[1]。對(duì)于不同分期、不同病理類型的肺癌,最佳的治療手段完全不同[1]。目前強(qiáng)調(diào)規(guī)范化、綜合化、個(gè)體化治療,而藥物治療則包括化療藥物治療和分子靶向藥物治療等[1]?;熓欠伟┲兄匾闹委煼椒?,化療藥物由于已應(yīng)用多年,其療效和毒副反應(yīng)均被臨床已熟悉,故肺癌的化療藥物已成為臨床上治療肺癌應(yīng)用指征最廣泛的藥物[1]。

1.6.1 小細(xì)胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)的治療

化療是小細(xì)胞肺癌患者重要的治療手段,20世紀(jì)70年代以來的多項(xiàng)研究表明,聯(lián)合化療優(yōu)于單藥,常用的是以環(huán)磷酰胺(CTX)為基礎(chǔ)的化療方案[1]。而依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP)方案自1985年首次被證實(shí)是治療小細(xì)胞肺癌有效的方案,它至今仍是小細(xì)胞肺癌中的標(biāo)準(zhǔn)一線方案,其療效尚無其他方案可以超越,但是難以耐受順鉑的患者可以用卡鉑替代[1]

目前常用的化療方案如下[1]

藥物

用藥劑量

用藥方法

用藥時(shí)間

用藥周期

EP方案

順鉑(DDP)

80mg/m2

IV

Day 1

q21d×4

依托泊苷(VP-16)

80mg/(m2·d)

Days 1~5

q21d×4

CE方案

卡鉑(CBP)

300mg/m2

IV

Day 1

q21d×6

依托泊苷(VP-16)

100mg/(m2·d)

Days 1~3

q21d×6

CAV方案

環(huán)磷酰胺(CTX)

80mg/m2

Day 1

q21d×6

多柔比星(DOX)

40~50mg/m2

Day 1

q21d×6

長(zhǎng)春新堿VCR

2mg

IV

Day 1

q21d×6

其他對(duì)小細(xì)胞肺癌有效的藥物有伊立替康等,鉑類藥物聯(lián)合伊立替康的化療方案也是小細(xì)胞肺癌的一線化療方案[1]。

1.6.2 非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)的治療

在非小細(xì)胞肺癌中,化療是最主要的治療手段之一,而化療的常用方式有新輔助化療、術(shù)后輔助化療、姑息性化療等[1]?;煼桨钢秀K類一直處于主導(dǎo)地位,鉑類聯(lián)合其他化療藥是目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的首選方案。體力狀態(tài)(Performance Status,PS)評(píng)分為2分者和年老者可選擇單藥化療[1]。一線治療后疾病進(jìn)展者,PS評(píng)分為0~2分者可進(jìn)行二線治療[1]。

目前常用的化療方案如下[1]

藥物

用藥劑量

用藥方法

用藥時(shí)間

用藥周期

TP方案

紫杉醇(TAX)

135~175mg/m2

3h輸注,需要預(yù)處理

IV

Day 1

q21d×4~6

順鉑(DDP)

75mg/m2

IV

Day 1

q21d×4~6

PC方案

紫杉醇(TAX)

135~175mg/m2

3h輸注,需要預(yù)處理

IV

Day 1

q21d×4~6

卡鉑(CBP)

AUC6.0mg/(ml·min)

Day 1

q21d×4~6

CEP方案(新輔助化療方案)

環(huán)磷酰胺(CTX)

500mg/m2

IV

Day 1

q28d×3

依托泊苷(VP-16)

100mg/(m2·d)

IV

Days 1~3

q28d×3

順鉑(DDP)

100mg/m2

IV

Day    1

q28d×3

其他對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效的藥物有吉西他濱(CEM)、多西他賽(DOC)、長(zhǎng)春瑞濱(NVB)、培美曲塞(PEM)等,均可與鉑類藥物聯(lián)合使用[1]。而CEM、DOC、PEM單藥化療方案可作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線化療方案[1]。

1.6.3 靶向藥物治療

目前研發(fā)的肺癌分子靶向藥物包括以表皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)的藥物吉非替尼、厄洛替尼和??颂婺?;細(xì)胞外的單克隆抗體西妥昔單抗等;以血管生成相關(guān)的基因為治療靶點(diǎn)的藥物貝伐珠單抗等;以間皮性淋巴瘤激酶(ALK)基因?yàn)榘悬c(diǎn)的藥物克唑替尼;以及多靶點(diǎn)抗血管生成藥物凡他尼布、索拉非尼、舒尼替尼等[1]。

1.6.4 注意事項(xiàng)

肺癌化療藥物對(duì)肝功能、腎功能、骨髓功能有一定的影響,化療期間,患者需定期檢查血常規(guī)、肝、腎功能等。一旦出現(xiàn)骨髓功能下降,或肝、腎功能異常,一定要對(duì)癥處理。化療期間還要定期進(jìn)行影像學(xué)等復(fù)查,觀察腫瘤病變是否進(jìn)展,有無轉(zhuǎn)移。如果無效,要及時(shí)更改治療方案[1]

以上治療方案首選國家基本藥物[1]。

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2 中醫(yī)·原發(fā)性支氣管肺癌

2.1 古人論述

中醫(yī)無肺癌之名。但在中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中,類似肺癌癥候的記載習(xí)少。有人認(rèn)為,秦漢時(shí)代的《黃帝內(nèi)經(jīng)素問·玉機(jī)真藏論》所說:“大骨枯槁大肉陷下,胸中氣滿喘息不便,肉痛引肩項(xiàng),身熱脫肉,破胭…¨肩髓內(nèi)消,……”乃是描寫晚期肺癌所出現(xiàn)的疲倦、乏力消瘦、貧血、食欲不振等全身癥狀。而《難經(jīng)》所說:“肺之積,名曰息賁,在右脅下,覆大如杯。久不已,令入灑淅寒熱喘咳,發(fā)肺壅,……”其葉肺中積癥,應(yīng)該指肺癌。在中醫(yī)咳嗽、胸痛、咯血、肺痿、痞癖等癥中,顯然也包含了一部分肺癌的癥狀。因此這些病癥的治療經(jīng)驗(yàn)可供肺癌的證治借鑒。

2.2 中醫(yī)治療原發(fā)性支氣管肺癌的近現(xiàn)代研究

可能由于原發(fā)性支氣管肺癌死亡率較高,現(xiàn)代中醫(yī)治療本病起步較晚。50年代曾有過治療轉(zhuǎn)移性肺癌的個(gè)案報(bào)道。而對(duì)原發(fā)性肺癌進(jìn)行病例數(shù)較多的臨床觀察,則始于70年代末期。以后的發(fā)展就較為迅速。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),近十年間共發(fā)表臨床報(bào)告80余篇,記錄病例4O00余例,其中半數(shù)論文為個(gè)案報(bào)告,中西醫(yī)結(jié)合論文20余篇治療病例1300余例,單純用中醫(yī)治療的論文20余篇,病例2400余例,積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。臨床觀察表明,中醫(yī)中藥可以彌補(bǔ)西醫(yī)在癌癥晚期無法治療的不足,或者能增強(qiáng)西醫(yī)治療的療效,減少副作用,提高生存質(zhì)量。

在作臨床觀察的同時(shí),許多醫(yī)者從傳統(tǒng)的中醫(yī)理論探討了本病的病因病機(jī)、臨床分型、處方原則、用藥規(guī)律。有的探討了中醫(yī)傳統(tǒng)的四診方法如舌象、面診等與本病診斷的關(guān)系;有的探討了中醫(yī)的分型與某些實(shí)驗(yàn)室檢查之間的關(guān)系;有的運(yùn)用中醫(yī)中藥來改進(jìn)原有的診斷方法;有的對(duì)某些抗癌中藥的治療機(jī)理作了大量實(shí)驗(yàn)研究;有的探討了本病中醫(yī)藥預(yù)防方法和護(hù)理方法,以及氣功、食療治法??梢哉J(rèn)為,各地學(xué)者在中醫(yī)領(lǐng)域內(nèi)從各個(gè)角度對(duì)本病進(jìn)行了艱巨的探索。

當(dāng)然,本病是一種難治程度很高的疾病。它的病因與治法在許多方面還是未知數(shù),在現(xiàn)代中醫(yī)面前,還有大量的工作需要做,尤其是中醫(yī)藥治療本病的機(jī)理,值得作深入研究。如有的醫(yī)者發(fā)現(xiàn)用中醫(yī)藥治療后,在病灶改變不大的情況下,存活期與生存質(zhì)量卻均見提高。這提示了中醫(yī)藥治療本病的機(jī)理與現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)有很大不同。如果能在這方面摸索出一些規(guī)律,無疑有重要的臨床意義。

2.3 原發(fā)性支氣管肺癌的中醫(yī)病因病機(jī)

綜合各地的觀點(diǎn),原發(fā)性支氣管肺癌的病因病機(jī),主要有以下四個(gè)方面。

2.3.1 陰虛內(nèi)熱

素體陰虛,或高年、久病損傷陰津,陰虛生內(nèi)熱;或外邪犯肺,化熱傷陰,久之則臟腑失和,氣血運(yùn)行不暢,痰濁內(nèi)生,積聚于肺臟,形成肺癌。

2.3.2 氣陰兩虛

體氣陰不足,或高年、久病損傷氣陰;或外邪犯肺,耗氣傷陰,導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行不暢,停積于肺臟,形成肺癌。

2.3.3 肺脾兩虛

外邪犯肺,肺氣不和。飲食不節(jié),損傷脾胃,脾虛生濕。肺脾兩虛,濕濁內(nèi)生,氣血運(yùn)行不暢,積聚于肺臟,形成肺癌。

2.3.4 氣滯血瘀

情志抑郁,氣機(jī)不暢,氣滯血脈不和。久病入絡(luò),瘀血內(nèi)生,經(jīng)隧不利,脈絡(luò)瘀阻。日積月累,凝滯成積,積于肺臟,即形成肺癌。

2.3.5 其他

此外,尚有濕熱瘀毒,肺氣虛衰,肺腎兩虛,氣血兩虧等。

2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

各地對(duì)療效標(biāo)準(zhǔn)的掌握尚不統(tǒng)一。多參照1983年全國中醫(yī)內(nèi)科學(xué)會(huì)肺癌療效標(biāo)準(zhǔn)草案及1987年全國抗癌藥物會(huì)議制定的近期療效標(biāo)準(zhǔn),并計(jì)算生存期來判斷療效。一般將療效分為三級(jí)。

顯效:主要癥狀消失,病灶有所縮小,一般指縮小1/2,連續(xù)觀察6個(gè)月以上。

有效:癥狀有所改善,病灶穩(wěn)定連續(xù)3個(gè)月以上,或病灶縮小維持1個(gè)月以上。

無效:癥狀及客觀檢查無改善,或稍有改善但1個(gè)月內(nèi)又迅速惡化。

2.5 原發(fā)性支氣管肺癌的中醫(yī)辨證治療

目前各地分型并不完全一致,較多的有陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、肺脾兩虛、氣滯血瘀四型,此外,尚有濕熱瘀毒、氣血兩虧等分型。

2.5.1 氣陰兩虛

2.5.1.1 癥狀

咳嗽少痰,痰中帶血,口干不欲飲,面色咣白,語言低微,神疲乏力,食少倦怠,惡風(fēng)自汗。舌淡,苔薄,脈細(xì)弱。

2.5.1.2 方藥治療

治法:益氣養(yǎng)陰。

處方:生地12克,熟地克12克,天冬12克,麥冬12克,玄參12克,生黃芪15克,潞黨參15克,漏蘆30克,土茯苓30克,魚腥草30克,升麻30克。

加減:口渴甚加知母、天花粉、制首烏;脾虛甚加茯苓懷山藥、黃精;咳嗽痰盛加蒸百部、射干、佛耳草;熱盛痰血白花蛇舌草七葉一枝花、花蕊石先煎);氣滯血瘀加八月札、延胡露蜂房。

用法:每日1劑,水煎2次,分2次服。

療效:以本法治療140例,統(tǒng)計(jì)其中77例,近期療效:顯效5例,有效47例,無效25例,總有效率為67.5%。生存期1年48例,2年22例,3年10例,4年4例,5年3例。統(tǒng)計(jì)其中60例,中位生率為14.2個(gè)月。

常用成方:月華湯。

2.5.2 陰虛內(nèi)熱

2.5.2.1 癥狀

咳嗽氣急,無痰,或少量泡沫痰,粘痰,或黃痰難咯,痰中帶血,胸悶,口干不飲,低熱,便秘。舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。

2.5.2.2 方藥治療

治法:養(yǎng)陰清熱。

處方:百合10克,熟地10克,生地10克,玄參10克,當(dāng)歸10克,麥冬10克,白芍10克,南北沙參各15克,桑皮15克,黃芩10克,丑牡丹30克,蚤休30克,白花蛇舌草30克。

加減:氣短乏力加黃芪、黨參;胸痛,舌質(zhì)紫暗有瘀斑加紅花、桃仁、川芎;痰血加蒲黃炭、藕節(jié)炭、仙鶴草。胸水加葶藶子芫花;痰多加生南星、生半夏(均先煎半小時(shí))。低熱加銀柴胡地骨皮;高熱加生石膏。

用法:每日1劑,水煎2次,分2次服。

療效:用本法共治療78例,有效55例,無效23例,總有效率70.5%。統(tǒng)計(jì)其中40例生存期,生存1年23例,中位生存期420天。

常用成方:百合固金湯。

2.5.3 肺脾兩虛

2.5.3.1 癥狀

咳嗽痰多,氣短懶言,神疲乏力,胸悶納呆,面色咣白或浮腫大便溏薄。舌淡胖,苔白膩,脈濡緩或濡滑。

2.5.3.2 方藥治療

治法:益肺溫脾。

處方:制附子120克,黃芪、王不留行各30克,桂枝、大棗各己,莪術(shù)12克。

加減:發(fā)熱加石膏、板藍(lán)根、黃芩;咯血加仙鶴草、側(cè)柏炭、三七粉;氣急加巴戟天、淫羊藿菟絲子。

用法:每日1劑,水煎服,1日2次。另用自制復(fù)方三生針(生附子、生川烏、生南星)5~10毫升肌注,1日2次,累計(jì)用量800毫升為一療程,一般用2~3療程,中間休息1周。

療效:用本法共治療85例,有效50例,無效35例,總有效率為59%。統(tǒng)計(jì)其中35例生存期,治后半年生存20例,治后1年生存5例。

常用成方:枇杷葉散、黃芪建中湯。

2.5.4 氣滯血瘀

2.5.4.1 癥狀

咳嗽無痰少痰,痰中帶血,胸脹痛,或刺痛,牽引背部。舌質(zhì)紅,苔薄黃或舌上有瘀斑,脈弦,或細(xì)弦。

2.5.4.2 方藥治療

治法:行氣活血。

處方:三棱15~30克,莪術(shù)15~30克,王不留行15~30克,大黃?蟲丸12克(包),桃仁12克,丹參15克,海藻30克。

加減:活血化瘀石見穿、大黃、澤蘭、羊蹄根、葵樹子、鐵樹葉、廣郁金、蜈蚣;陰虛加南北沙參、天麥冬、天花粉、百合;氣虛加黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓;陽虛加附子、肉桂補(bǔ)骨脂;痰濕加生半夏、生南星、米仁杏仁、瓜蔞、馬錢子;內(nèi)熱加肺形草、石豆蘭(麥斛)、 七葉一枝花、苦參片、草河車、黛蛤散(包);胸水加龍葵、葶藶子、桑白皮。

用法:每日1劑,水煎服,1日2次。

療效:共治62例,顯效4例,有效34例,無效24例,總有效率為61.3%。統(tǒng)計(jì)其中62例生存期,生存1年以上14例,2年以上4例,3年以上2例,1年以上生存率為32.3%。

常用成方:大黃?蟲丸。

2.6 治療原發(fā)性支氣管肺癌的專方

2.6.1 益肺消積湯

組成:生黃芪30克,生白術(shù)12克,北沙參30克,天冬12克,石上柏30克,石見穿30克,白花蛇舌草30克,銀花15克,山豆根15克,夏枯草15克,海藻15克,昆布12克,生南星30克,瓜蔞皮15克,生牡蠣30克。

加減:陰虛去黃芪、白術(shù),加南沙參、麥冬、玄參、百合、生地;氣虛去北沙參、天冬,加黨參、人參、茯苓;腎陽虛加補(bǔ)骨脂、仙靈脾、菟絲子、肉蓯蓉、鎖陽。

用法:每日1劑,水煎2次,分2次服。

療效:用本法治療肺腺癌30例、肺鱗癌30例。其中肺鱗癌顯效1例,有效26例,無效3例;用市腺癌顯效1例,有效25例,無效4例,總有效率為88%。生存期,肺鱗癌生存半年26例,生存1年20例,生存1年半8例,生存2年4例,生存2年半1例。中位生存期465天。肺腺癌生存1年13例,中位生存期323.5天。

2.6.2 “肺四號(hào)”方

組成:八角金盤10克,干蟾皮12克,黃芪、蛇莓、八月札各30克,半枝蓮、魚腥草、七葉一枝花、丹參各15克

加減:脾虛痰濕加黨參、白術(shù)、茯苓、法夏、陳皮;陰虛內(nèi)熱加南北沙參、生地、地骨皮、麥冬;氣滯血瘀甚者加桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、皂刺、赤芍;氣陰兩虛加黨參(或人參)、沙參、麥冬;咳血阿膠、大小薊炭、血余炭、藕節(jié),或加服云南白藥;胸水酌加石上桕、葶藶子、冬瓜子

用法:每日1劑,水煎服,1日2次。

療效:共治療48例,生存5年5例,生存3年20例,生存2年17例,生存1年6例。

2.6.3 魚仙湯

組成:魚腥草、仙鶴草、貓爪草、蚤休、山海螺各30克,天冬30克,葶藶子12克,生半夏15克,浙貝9克。

加減:肺郁痰結(jié),合異功散六君子湯加減;肺虛痰熱,合瀉白散或百合固金湯;痰毒瘀滯,合千金葦莖湯加減;氣陰兩虛,合生脈散去黨參,用西洋參加減;咳嗽氣促酌加飛天、螭嶗、白果仁海蛤殼、桔梗、百部、北杏仁、馬兜鈴;咯血酌加側(cè)柏葉白芨、訶子、旱蓮草;胸痛劇酌加熊膽、田三七、郁金、延胡、七葉蓮、枳殼;高熱不退酌加羚羊角、生石膏、板藍(lán)根、丹皮。此外,部分患者還并用五蟲散(蜈蚣20條,全蝎、干蟾皮各30克,水蛭20克,守宮3O條等烤干碾末分7天服)。

用法:每日1劑,水煎服,1日2次。

療效:共治療32例,顯效5例,有效18例,無效9例。生存3個(gè)月9例,生存6個(gè)月8例,生存1年10例,生存2年3例,生存3年2例。

2.6.4 固金抗癌湯

組成:紫河車20克,瓜蔞20克,夏枯草30克,陳皮Z0克,薏苡仁20克,莪術(shù)20克,山豆根15克,百合15克。

用法:每日1劑,水煎服,1日2次。

療效:共治33例,顯效1例,有效30例,無效2例。

2.6.5 新癥煎

組成:生地12克,五味子6克,王不留行12克,北沙參12克,麥冬12克,蒲公英30克,石見穿30克,百部9克,徐長(zhǎng)卿30克,地骨皮30克,南沙參12克,望江南30克,野菊花30克,淮山藥30克,白花蛇舌草30克,煅牡蠣30克,夏枯草15克,海藻12克,海帶12克,玄參15克,天花粉12克,川貝9克,丹參12克,炙山甲12克,炙鱉甲12克,象貝9克,蜀羊泉3O克,丹皮9克,魚腥草30 七克,紫地丁30克。

加減:咳嗽痰粘加紫苑、款冬、枇杷葉、淡竹瀝;痰中夾血加仙鶴草、白芨、蒲黃、生地榆、紫草根、三七;低熱起伏加板藍(lán)根、紅藤、敗醬草、銀花、連翹;胸肋疼痛加全瓜蔞、郁金、川楝子、延胡、赤芍、桃仁;肢節(jié)酸楚加尋骨風(fēng)、炙乳沒、防己、桑寄生、懷牛膝、全蝎、地龍、蜈蚣;氣虛加太子參、黃芪。

用法:每日1劑,水煎服,1日2次。

療效:共治療502例,近期有效率97。2%;263例Ⅱ期原發(fā)性肺癌,1年生存147例,2年生存66例,3年生存28例,4年生存13例,5年生存9例;157例Ⅲ期原發(fā)性肺癌,1年生存104例,2年生存32例,3年生存16例,4年生存5例;82例Ⅳ期原發(fā)性肺 癌,1年生存67例,2年生存10例,3年生存5例。

2.6.6 金巖丸合康復(fù)湯

組成:①金巖丸:天然牛黃1克,麝香2克,羚羊粉15克,白花蛇50克,全蝎30克,僵蠶30克,壁虎20克,蜈蚣5克,穿山甲15克,琥珀15克,雄黃5克,冰片2克,血竭7克,大黃10克,青黛10克,制馬錢子5克,制乳香6克,制沒藥6克,蟾酥0.5克,朱砂5克,藏紅花10克。上藥研細(xì)裝膠E9②康復(fù)湯:沉香6克,桔梗10克,人參10克,黃芪30克,枸杞15克,熟地12克,白術(shù)12克,夢(mèng)薏苡仁30克,石斛10克,烏梅I0克,當(dāng)歸12克,川貝母10克,桑白皮15克,沙參10克。

加減:發(fā)熱加石膏、黃芩、丹皮;咯血甚加白芨、白茅根、代赭石;食欲不振加山楂、砂仁、雞內(nèi)金;頭痛眩暈加鉤藤、龍骨、牡蠣、天竺黃;胸水加葶藶子、豬苓、龍葵。

用法:金巖丸每次服5克,每日服2次,服1月間隔1周??祻?fù)湯每日1劑,水煎2次,分2次服。

療效:共治療16例,顯效4例,有效10例,無效2例??傆行蕿?7.5%。生存期最長(zhǎng)38個(gè)月,最短8個(gè)月,平均23個(gè)月。

2.6.7 軟堅(jiān)解毒湯

組成:魚腥草30克,瓜蔞皮15克,八月札15克,生苡仁30克,石上柏30克,白花蛇舌草30克,石見穿30克,山豆根15克,夏枯草15克,生牡蠣30克,赤芍12克,龍葵15克。

加減:陰虛痰熱加南沙參、北沙參、天冬、麥冬、炙百部、山海螺、葶藶子、干蟾皮、白毛藤;氣陰兩虛加黃芪、黨參、白術(shù)、北沙參、天冬、生南星、五味子;脾虛痰濕加黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、石打穿、扁豆、半枝蓮、焦山楂、焦六曲、補(bǔ)骨脂;陰陽兩虛加仙靈脾、肉蓯蓉、鎖陽、黃精、天冬、北沙參、山豆根、王不留行、三棱、莪術(shù);咳嗽加前胡、杏仁、象貝、川貝、紫苑、款冬;痰多加生南星、生半夏、白芥子、碳石;黃痰加桑白皮、黃芩、開金鎖、海蛤殼、淡竹瀝;痰血加黛蛤散、白芨、藕節(jié)炭、血見愁、血余炭、生地榆、花蕊石、蘆根、參三七;喘咳加炙蘇子蠶蛹、黑錫丹;胸痛加望江南、徐長(zhǎng)卿、延胡索、失笑散、全蝎、蜈蚣;胸水加葶藶子、龍葵、米仁根、貓人參、控涎丹;低熱抓銀柴胡、地骨皮、青蒿竹葉;高熱加生石膏、寒水石、銀花、牛黃。

用法:每日1劑b水煎2次,分2次服。

療效:共治療310例,顯效6例,有效146例,無效15例,總有效率為49%。生存1年以上134例,1年生存率為43.2%,2年生存率為11.3%,3年生存率為5.16%,4年生存率為1.6%,5年生存率為0.6%。

2.6.8 肺瘤平膏

組成:黃芪、黨參、沙參、杏仁、桔梗、敗醬草、白花蛇舌草等,水煎酒提,兌蜜制成膏。

用法:口服,每次15克,每日3次,2個(gè)月為上療程。

療效:共治療195例,顯效2例,有效166例,無效27例,總有效率為86.2%。統(tǒng)計(jì)28例生存期,生存1年以上15例,2年以上13例。

2.6.9 平消方

組成:仙鶴草18克,枳殼18克,凈火硝18覺,白礬18克,郁金18克,千漆6克,五靈脂15克,制馬錢子12克。

用法:上藥制成片重0.48克片劑。每次服4~8片,1日3次,3個(gè)月為一療程。

療效:共治療60例肺癌,顯效8例,有效34例,無效18例,總有效率為70%。

2.6.10 白花了哥王煎劑

組成:白花了哥王草藥

用法:上藥水煎,每日服1次,每次服60毫升。2個(gè)月為一療程,休息1個(gè)月再行第二療程。

療效:共治療5例,存活3個(gè)月2例,存活6個(gè)月2例,存活2年1例。

2.7 老中醫(yī)治療原發(fā)性支氣管肺癌經(jīng)驗(yàn)

劉嘉湘醫(yī)案

李×,男,47歲。1982年12月偶然捫及右胸壁有蠶豆大硬塊。經(jīng)活檢與攝片,診為右肺腺癌,但化療一療程后腫塊未見縮小。1983年10月25日來診??人陨偬担衿7α?,舌紅有齒印,脈細(xì)弱。體檢:右鎖骨上有0.5×0.5cm淋巴結(jié)3枚,質(zhì)硬,胸部Ⅹ片示右下肺有4×4cm塊影,腫塊下緣與右側(cè)橫膈間三角陰影,右側(cè)橫膈抬高,為腫塊與局部胸膜增厚,粘連牽拉表現(xiàn)。診斷:右下肺腺癌,胸膜轉(zhuǎn)移,右胸壁轉(zhuǎn)移,右鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。擬益氣蕎陰,佐以軟堅(jiān)散結(jié)

處方:黃芪30克,沙參30克,天冬15克,玄參15克,杏仁9克,瓜蔞皮15克,石上柏30克,白花蛇舌草3O克,生南星30克,夏枯草15克,海藻15克,生牡蠣30克,服藥后自覺癥狀逐漸消失,3個(gè)月后胸片復(fù)查,右肺腫塊縮小,右鎖骨上及胸壁硬結(jié)消失。以后每隔3個(gè)月復(fù)查胸片,右肺病灶均無變化,納寐均佳,無不適感,活動(dòng)如常人,體重增加2.5公斤,細(xì)胞免疫功能治療后有顯著提高。出院后一直按原方藥治療至今已近8年,全身情況佳,活動(dòng)如健康人,恢復(fù)全天工作已6年。

按:綜觀本例脈證乃因勞累過度,耗傷氣陰,邪毒乘虛淫肺,肺氣受郁,清肅失司,氣機(jī)不暢,血行受阻,津液不布,聚濕為痰,痰瘀膠結(jié),久而成肺內(nèi)胂塊,痰毒流于肌表,故胸壁及鎖骨上窩出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌結(jié)c本方益氣養(yǎng)陰,軟堅(jiān)散結(jié),清熱解毒,具有補(bǔ)虛扶正、祛邪除積,標(biāo)本兼顧的作用,故能取得較好療效。

2.7.1 中醫(yī)治療原發(fā)性支氣管肺癌用藥規(guī)律

我們選擇治療本病在16例以上的文章20篇,對(duì)其用藥規(guī)律作如下分析:

應(yīng)用頻度(例)

報(bào)道文獻(xiàn)(篇)

藥  物

>600

5~6

魚腥草、白花蛇舌草、北沙參、麥冬。

3~5

生地、王不留行子、丹參、石見穿、山豆根、夏枯草、牡蠣、玄參。

505~600

2~5

黃芪、南沙參、丹皮、海藻、象貝、川貝、穿山甲。

200~502

2~3

熟地、天冬、黨參、石上柏、瓜蔞、八月札、苡仁、桔梗、赤芍、龍葵。

1

五味子、蒲公英、百部、徐長(zhǎng)卿、地骨皮、望江南、野菊、山藥、海帶、天花粉、炙鱉甲、蜀羊泉、紫地丁。

>200

2

當(dāng)歸、桑臼皮、莪本、自術(shù)、七葉一枝花、仙鶴草。

1

漏蘆、土茯苓、升麻、白鶴、白芍、黃苓、附子、桂枝、大棗、三棱、桃仁、銀花、昆布、生南星、八角金盤、干蟾皮、蛇莓、半枝蓮、貓爪草、山海螺、葶藶子、生半夏、紫河車、陳皮、牛黃、麝香、羚羊角粉、白花蛇、全蝎、僵蠶、壁虎、蜈蚣、琥珀、雄黃、冰片、血竭、大黃、青黛、馬錢子、乳香、蟾酥、朱砂、藏紅花、沉香、人參、枸杞子、石斛、烏梅、杏仁、敗醬草、枳殼、凈火硝、白礬、郁金、干漆、五靈脂。

從上述統(tǒng)計(jì)中可以看到,20篇文章涉及到104味藥,而且其中58味僅由1篇文章提及,表明藥物較為離散。這一方面反映了本病的難治,病情復(fù)雜,邪正交錯(cuò),用藥上往往須兼顧各方面,因而處方時(shí)藥味較為龐雜。另一方面由于各種治法遠(yuǎn)非令人滿意,因此各地不斷尋求新藥,摸索新的治法占然而也有相對(duì)集中之處,即養(yǎng)陰、益氣、清熱解毒、活血化瘀藥物使用頻度稍高。

2.8 原發(fā)性支氣管肺癌的其他療法

2.8.1 針灸治療

電熱錠針:

取穴:十二經(jīng)井穴

操作:應(yīng)用電熱錠針從十二經(jīng)井穴開始激發(fā)感傳,使氣至病所,每日1次,每次1條經(jīng)。氣至病所后繼續(xù)治療30分鐘,28次為一療程??芍?~3療程。刺激強(qiáng)度以舒適為好,頻率1~2次/秒。刺激1~2分鐘;有感傳者可以接力,無感傳者可以迅速調(diào)到3000~4000次/秒,此時(shí)如有感傳再緩調(diào)至500次/秒,多可使感傳繼續(xù)延伸。如無感傳則可將強(qiáng)度調(diào)回零位,再調(diào)強(qiáng)度鈕使腧穴周微見肌跳,無痛患者以能耐受為度,在此基礎(chǔ)上增頻多可激發(fā)感傳針指向病灶。

療效:共治療14例,顯效4例,有效7例,無效3例,總有效率為78.6%。

2.8.2 其他措施

小本病應(yīng)爭(zhēng)取早期治療,故要根據(jù)病人情況,病變的早晚,腫瘤的大小,范圍及病理類型等因素全面考慮最合理的治療方法。目前一般應(yīng)采用多種治療,中西醫(yī)結(jié)合方法的綜合治療。

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3 參考資料

  1. ^ [1] 國家基本藥物臨床應(yīng)用指南和處方集編委會(huì)主編.國家基本藥物臨床應(yīng)用指南:2012年版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:327-331.
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