他汀對(duì)眾多心腦血管疾病患者來(lái)說(shuō)不是一個(gè)陌生的詞匯,其不但具有很好的降LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)效果,還能降低甘油三酯,升高HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇),調(diào)脂作用非常全面。此外,他汀類(lèi)藥物還具有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抑制平滑肌細(xì)胞遷延等作用,可以減少心腦血管事件的發(fā)生。 因此,作為心血管疾病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中至關(guān)重要的角色,他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用極其廣泛,且需要眾多心血管疾病患者長(zhǎng)期服用。但是現(xiàn)實(shí)生活中卻有很多患者可能對(duì)他汀類(lèi)藥物的副作用心存疑慮而停藥。為此,2018年12月10日,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)發(fā)布了有史以來(lái)第一個(gè)專(zhuān)門(mén)針對(duì)他汀類(lèi)藥物安全性問(wèn)題的科學(xué)聲明,明確指出他汀不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)很低,其獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。 相比于歐美,我國(guó)的他汀推薦劑量更小。2016年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中指出,臨床上應(yīng)首選中等強(qiáng)度他汀類(lèi)調(diào)脂藥物(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù))進(jìn)行降脂治療。其中,瑞旨?瑞舒伐他汀鈣以降脂作用強(qiáng)、有效劑量小在他汀類(lèi)藥物中獨(dú)占鰲頭。 我國(guó)為何推薦中等強(qiáng)度的他汀? 之所以推薦中等強(qiáng)度的他汀,主要因?yàn)橐韵?個(gè)方面。 1降脂強(qiáng)度和劑量非線(xiàn)性 其實(shí)每種他汀的起始劑量均有良好的調(diào)脂療效。但是,其藥效與劑量之間并非線(xiàn)性關(guān)系,而是呈現(xiàn)“6”原則:當(dāng)劑量加倍時(shí),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的進(jìn)一步降低幅度僅約6%。 因此,增加劑量或者應(yīng)用高強(qiáng)度他汀,并不能像我們想象的那樣可以顯著提高降脂效果,反而會(huì)大大增加不良反應(yīng)發(fā)生率。 2大劑量他汀治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比尚未確切 對(duì)全球關(guān)于他汀的臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析,會(huì)發(fā)現(xiàn)顯著的臨床獲益大多來(lái)自于中低強(qiáng)度的他汀。雖然有少數(shù)臨床試驗(yàn)顯示高強(qiáng)度他汀獲益增多,但患者獲益的幅度并不大,且不能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō),目前也同樣沒(méi)有切實(shí)的大規(guī)模研究可證實(shí)高強(qiáng)度他汀的獲益及安全性。反而有越來(lái)越多的研究表明,在中國(guó)人群中,應(yīng)用大劑量他汀并不能給患者帶來(lái)更多獲益,卻有增加不良反應(yīng)(例如肌病及肝酶上升)的風(fēng)險(xiǎn)。 3人種差異導(dǎo)致血脂水平存在差異 根據(jù)近年來(lái)的大樣本調(diào)查研究顯示,中國(guó)人的平均膽固醇水平要明顯低于歐美人,約80%中國(guó)居民的LDL-C水平<130 mg/dL,更少患者需要應(yīng)用高劑量他汀來(lái)達(dá)到更強(qiáng)降脂療效。因此,對(duì)于我國(guó)居民來(lái)說(shuō),不能盲目照搬歐美國(guó)家降脂指南中的他汀劑量,而應(yīng)該根據(jù)中國(guó)人的血脂特點(diǎn),采用中國(guó)劑量。 4人種差異導(dǎo)致對(duì)他汀的耐受性有差異 目前的臨床研究表明,黃種人與白種人對(duì)他汀類(lèi)藥物具有不同的反應(yīng)和耐受性,直接證據(jù)來(lái)源于HPS2-THRIVE研究。該研究分別涵蓋了1萬(wàn)名中國(guó)受試者和1萬(wàn)名歐洲受試者。研究顯示:采用同等劑量的他汀,中國(guó)人群的血藥濃度要高于歐洲人,其降脂效果也明顯高于歐洲人,但出現(xiàn)肝酶、肌酶損害等不良反應(yīng)事件的發(fā)生率卻是歐洲人群的十倍甚至十幾倍。 因此,對(duì)于中國(guó)人來(lái)說(shuō),推薦更適合用于中國(guó)人的中等強(qiáng)度的他汀,可以帶來(lái)更多的獲益和更低的風(fēng)險(xiǎn)。眾多臨床研究表明,5mg瑞旨的降脂效果媲美阿托伐他汀10—20mg,優(yōu)于洛伐他汀40mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg和氟伐他汀80mg,但副作用風(fēng)險(xiǎn)卻更小。 綜上所述,降膽固醇首選他汀,選他汀首選瑞旨,5mg瑞旨——更低的他汀劑量、更好的降脂效果、更小的副作用風(fēng)險(xiǎn),更適合國(guó)人的中國(guó)劑量。 |
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來(lái)自: 藍(lán)天追雲(yún) > 《21.保護(hù)心髒》