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藥物不良反應(yīng)與帕金森綜合征

 程昊123 2019-08-19

馮濤 主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

神經(jīng)病學(xué)中心副主任

運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科主任

可以阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬锞赡苷T發(fā)帕金森綜合征。大多數(shù)藥物性帕金森綜合征由抗精神病藥物、鈣離子通道阻滯劑等引起。

最常見的致帕金森癥藥物是氟哌啶醇、氯丙嗪、氟桂利嗪、利培酮和奧氮平等。這些藥物一旦聯(lián)用,發(fā)生藥物性帕金森綜合征的風(fēng)險(xiǎn)將顯著增高。

可引起帕金森綜合征的藥物主要包括下列類型:

經(jīng)典抗精神病藥物

經(jīng)典抗精神病藥物,主要是多巴胺受體阻滯劑,包括奮乃靜、氟奮乃靜、氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪、三氟噻噸、氟哌啶醇等,較易引起帕金森綜合征。

舒必利、硫必利若長(zhǎng)期應(yīng)用或用量過(guò)大均易誘發(fā)帕金森綜合征。 

非典型抗精神病藥物

非典型抗精神病藥物是第二代抗精神病藥, 包括氯氮平、奧氮平、利培酮等藥物。雖然非典型抗精神病藥物與經(jīng)典抗精神病藥物相比,療效好、安全性好,但對(duì)5-羥色胺和多巴胺D2受體有雙重阻滯作用,仍可導(dǎo)致藥物性帕金森癥。

此類藥物中喹硫平誘發(fā)帕金森癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。

哌嗪類鈣拮抗劑

哌嗪類鈣拮抗劑中氟桂利嗪、桂益嗪可阻斷 Ca2+內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度,對(duì)血管平滑肌有擴(kuò)張作用,主治腦梗死和腦動(dòng)脈硬化。

這類藥物同時(shí)對(duì)內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用,在用藥數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)帕金森綜合征。1987年日本首先報(bào)道氟桂利嗪引起帕金森綜合征的發(fā)生率為20%,有卒中史者為50%。 

耗竭多巴胺藥物

耗竭神經(jīng)末梢多巴胺的抗高血壓藥,如利血平、降壓靈,可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙。這類藥物使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和多巴胺)耗竭,因此長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。 

抗抑郁藥物

一些抗抑郁藥,如三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥,除作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)外,同時(shí)作用于多巴胺系統(tǒng),因此易誘發(fā)帕金森綜合征。

選擇性5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁劑偶可引起帕金森癥。

其他藥物

止吐藥中胃復(fù)安等,不但阻斷外周多巴胺受體,而且具有中樞作用,長(zhǎng)期大量應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征。 

抗心律失常藥胺碘酮可引起靜止性震顫和肌肉強(qiáng)直。

抗真菌藥物兩性霉素B靜注后,少數(shù)患者出現(xiàn)帕金森綜合征。

抗癲癇(如丙戊酸鈉和苯妥英鈉)偶可引起帕金森綜合征。

本文為基于文獻(xiàn)的分析和解讀,僅用于學(xué)術(shù)交流和討論,不能代替在醫(yī)院診治的具體方案。各類藥物使用時(shí)請(qǐng)嚴(yán)格遵守國(guó)家批準(zhǔn)的藥物說(shuō)明書和有關(guān)規(guī)定。

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