喹諾酮類藥物以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙DNA回旋酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，從而達到抗菌效果。因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性和毒副作用小等特點而被廣泛應(yīng)用于臨床。

 但是2017年的7月5日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》（2017年第79號），增加黑框警告，修訂【適應(yīng)癥】、【不良反應(yīng)】、【注意事項】等內(nèi)容。 

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

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了解這些細節(jié)的作用之后我們簡單舉個例子：

一個腎功能減退的癲癇患者得了肺炎，口服NSAID類藥物退熱。同時患者又剛好對青霉素類及頭孢菌素類藥物過敏，那該患者應(yīng)該選擇哪種抗菌藥物？

假設(shè)該患者只能選擇氟喹諾酮類藥物時，莫西沙星是風(fēng)險較低的選擇么？是的，莫西沙星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性是比較輕的。 2心血管系統(tǒng)毒性/QT間期延長

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目前上市的氟喹諾酮類藥物危險性較低，總體風(fēng)險是4.7/1萬人（年），主要問題是與其他導(dǎo)致QT間期延長的藥物合用時危險性增加。 QT間期延長對比其他不良反應(yīng)較為嚴重，因此在臨床上應(yīng)尤為重視，例如阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星，兩種藥自身都可引起QT間期延長的不良反應(yīng)，合用時更會增加該不良反應(yīng)的幾率.

其實日常工作中這方面還需多加注意，以下的表格是引起QT間期延長藥物的總結(jié)。

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3、肌腱病

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4、糖代謝紊亂

目前已經(jīng)上市的喹諾酮類在用藥期間都可能出現(xiàn)血糖的升高或降低。那對于使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者，使用時需要密切監(jiān)測血糖的變化情況，避免出現(xiàn)嚴重的低血糖反應(yīng)。

 5、重癥肌無力

喹諾酮類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，任何喹諾酮類藥物均可使肌無力癥狀加重，重癥肌無力患者應(yīng)避免使用。

類似的藥物還有氨基糖苷類，它們同樣具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，對于特殊人群術(shù)前預(yù)防用藥，也是麻醉師比較頭疼的問題。 

6、光過敏/光毒性

使用喹諾酮類藥物后暴露在陽光或紫外線照射下，光照的皮膚可發(fā)生燒灼感、水泡、紅腫等情況，尤其是在夏天，胳膊、腿部、面部、頸部的“V”字區(qū)，都要避免過度暴露在陽光下。

所以對于這類不良反應(yīng)，需要我們一句簡單的叮囑，讓患者通過一把遮陽傘做好適當?shù)姆雷o，減少不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。

 7、絡(luò)合反應(yīng)

口服的喹諾酮類藥物與多價陽離子（Mg2 ，F(xiàn)e2 ，Zn2 ）發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)減少藥物吸收，如抑酸劑、硫糖鋁、礦物質(zhì)、復(fù)合維生素等。

值得強調(diào)是注射劑不可與其他藥物在同一輸注途徑進行滴注，因此在輸注前、后均應(yīng)先以液體沖洗靜脈通道。 

8、關(guān)于滴注時間

• 環(huán)丙沙星靜脈滴注需要大于60分鐘，緩慢滴注可以最大程度減少患者的不適。

• 左氧氟沙星根據(jù)用量不低于60或90分鐘的時間緩慢滴注。

• 莫西沙星推薦輸液時間是90分鐘。根據(jù)中國健康受試者心臟所耐受的輸液速率。國外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥時間是大于60分鐘。

9、與其他藥物的相互作用

另外，筆者也曾在一些文章中看到在使用喹諾酮類藥物的過程中，要注意與其他藥物的相互作用。但是，藥物相互作用并不能代表某類藥的整體，根是相同的，但是經(jīng)過不斷的“嫁接修剪”，可能最終開花結(jié)果也或多或少有所區(qū)別。

 就拿下面的這個選擇題來說：

能引起茶堿血藥濃度升高的喹諾酮類藥物有（單選）

• 環(huán)丙沙星

• 左氧氟沙星

• 莫西沙星

其實真正對茶堿有影響的是環(huán)丙沙星，環(huán)丙沙星是細胞色素P450酶的抑制劑，對CYP1A2以及少量CYP3A4有抑制作用，同時茶堿也是被細胞色素P450酶代謝的藥物，兩藥合用時存在代謝酶的競爭性抑制，可使茶堿類藥物清除明顯減少，半衰期延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、心悸等不良反應(yīng)，因此，兩藥合用時需要監(jiān)測茶堿類藥物的血藥濃度并調(diào)整劑量。

 而左氧氟沙星和莫西沙星，既不是酶誘導(dǎo)劑，也不是酶抑制劑，理論上是不存在藥物代謝相關(guān)的相互作用。

目前的研究資料也顯示左氧氟沙星和莫西沙星對茶堿的血藥濃度、AUC等藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響。

而對于嚴密監(jiān)測茶堿濃度的建議，個人認為是出于茶堿自身治療安全范圍考慮的。 

另外，包括與咖啡因（CYP1A2）合用可能產(chǎn)生的神經(jīng)系統(tǒng)毒性；以及與辛伐他?。–YP3A4）合用，增加橫紋肌溶解的風(fēng)險是環(huán)丙沙星的藥物相互作用，并不能代表所有的喹諾酮類藥物。 

[1] 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則：2015年版/《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組主編.—北京：人民衛(wèi)生出版社，2015

[2] 國家藥典委員會，中華人民共和國藥典臨床用藥須知化學(xué)藥和生物制品卷（2015年版）：中國醫(yī)藥科技出版社2017.9

[3] 熱病——桑福德抗微生物治療指南：新譯第48版/（美）戴維·吉爾伯特（David N.Gilbert）等主編；范洪偉主譯.—北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2019.5

[4] 左氧氟沙星、莫西沙星，藥品說明書

本文來源：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

本文作者：放蕩不羈藥匣子