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TERT突變的意義 根據(jù)TERT突變情況及mRNA的表達(dá)情況，分為三組:突變+表達(dá)+（mut+/exp+）,突變-表達(dá)+（mut-/exp+）,突變-表達(dá)-（mut-/exp-）。與其他兩組(mut-/exp-和 mut-/exp+)相比，TERT突變(mut+/exp+)的腫瘤在年齡、甲狀腺外侵犯、II/III/IV期(1組 vs 3組和2組 vs .3組)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這些結(jié)果表明，TERT啟動子突變導(dǎo)致PTCs具有高侵襲性。（表1）
排除了4例手術(shù)時(shí)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例和另外20例隨訪不到6個(gè)月的病例后，三組患者的生存曲線彼此分離，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的趨勢。（圖2）
調(diào)整匹配年齡、性別、腫瘤大小、腺外侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移因素后，mut+/exp+較mut-/exp-和mut-/exp+比，復(fù)發(fā)HR分別為20.47(95%CI:4.54 - 114.1,p < 0.001)和5.38(95%CI:1.14 - 30.32,p = 0.046)(表2)。
突變陰性患者中，TERT表達(dá)的臨床意義 除平均復(fù)發(fā)時(shí)間(表1)外，mut -/exp-組與mut -/exp+組在所有臨床病理上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。調(diào)整匹配年齡、性別、腫瘤大小、腺外侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移因素后，mut‐/exp+組相對于mut‐/exp-組的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)HR值為4.25(95%CI:1.15 ~ 17.71,p =0.041)(表2)。令人驚訝的是，分析年齡與TERT表達(dá)量關(guān)系發(fā)現(xiàn)，年齡的增長與TERT的表達(dá)呈負(fù)相關(guān) 。這些結(jié)果表明，即使不存在TERT突變, 也能表達(dá)TERT啟動子突變，并對PTC預(yù)后有負(fù)面影響。
當(dāng)腫瘤中表達(dá)水平超過80%時(shí)，患者年齡低、分期低，BRAF變異率較低,但其預(yù)后更差(表3)。Kaplan Meier曲線也有顯著性差異(圖3C, p=0.007)。
作者證實(shí)了在這個(gè)PTC序列中，TERT啟動子突變的存在與侵襲性臨床病理特征之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。此外，即使在沒有TERT啟動子突變的情況下，PTCs也表現(xiàn)出較高的TERT mRNA表達(dá)。這些病例的復(fù)發(fā)率也明顯較高。由于TERT啟動子突變只在老年患者中觀察到，因此TERT mRNA表達(dá)可作為一種有用的預(yù)后標(biāo)志物，尤其是在年輕的PTC患者中。當(dāng)甲狀腺癌積極隨訪策略越來越深入人心，人們把目光投入到如何篩查出預(yù)后不良的甲狀腺癌。分子生物學(xué)為這一課題的主要熱點(diǎn)。過去20年中BRAF基因的檢測已經(jīng)十分普遍，我們知道BRAF在提高細(xì)針穿刺準(zhǔn)確率的積極意義，但是否BRAF真的有預(yù)測預(yù)后的價(jià)值仍為很多科學(xué)家懷疑。尤其是發(fā)現(xiàn)亞洲人甲狀腺癌中BRAF突變率非常高，本文作者報(bào)告日本單中心突變率高達(dá)80%，這不得不讓人懷疑其是否真的能夠預(yù)測或者獨(dú)立預(yù)測預(yù)后。TERT基因是近年來另一個(gè)熱門基因，而TERT基因突變率低，筆者所在單位曾做20例前期研究竟然1例突變都未能發(fā)現(xiàn)。本文提出，即使TERT未檢測出突變，TERT的表達(dá)對判斷預(yù)后亦有一定意義，這無疑為TERT基因的臨床應(yīng)用提出了積極的意義。
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