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免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)，通過解除身體免疫系統(tǒng)的剎車機(jī)制”來發(fā)動(dòng)有效的腫瘤攻擊 - 是近年來癌癥治療領(lǐng)域的重大突破?？筆D1 / PD-L1試劑和抗PD1和抗CTLA4藥物的組合治療正成為各種癌癥（例如黑素瘤和腎細(xì)胞癌）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 然而，這些治療并不適用于所有人，比如說在黑色素瘤中的有效率僅為40%，在某些類型的癌癥中，幾乎沒有響應(yīng)，并且通常伴有明顯的副作用。因此，目前研究的重點(diǎn)是了解免疫療法起作用或失敗的機(jī)制，使其真正成為癌癥的革命性治療。 免疫治療與腸道微生物，你不知道的秘密！ 近年來，腸道微生物可以將免疫治療無應(yīng)答者轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)答者的理論已經(jīng)逐漸被證實(shí)。 三年前，研究人員已經(jīng)表明，免疫應(yīng)答和無應(yīng)答的患者在腸道細(xì)菌的組成和多樣性方面存在顯著差異。 美國(guó)MD安德森癌癥中心和法國(guó)古斯塔夫魯西癌癥研究所的兩個(gè)獨(dú)立研究小組證明，在小鼠和癌癥患者中，腸道微生物的組成直接導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥性的發(fā)生。 某些腸道細(xì)菌菌株可以促進(jìn)PD-1抑制劑的作用，某些菌株則抑制它。與具有不利微生物的患者相比，具有“有益”腸道微生物組的患者顯示出對(duì)免疫治療的增強(qiáng)響應(yīng)。 研究更發(fā)現(xiàn)，讓PD-1抑制劑治療的無應(yīng)答小鼠口服補(bǔ)充有益的腸細(xì)菌竟然足以恢復(fù)抑制劑的功效！ 口服益生菌MRx0518橫空出世，MD安德森正式開展臨床試驗(yàn)！ 終于，這個(gè)想法將正式進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。 制藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma已進(jìn)入臨床合作，來測(cè)試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的口服益生菌MRx0518的協(xié)同作用。 4月29日，4D Pharma宣布第一名患者完成了第1周期，沒有劑量限制性毒性。 盡管從這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得出任何結(jié)論還為時(shí)尚早，但MRx0518作為一種活的生物治療藥物的安全性，含有25％人類天然存在的細(xì)菌，使其成為一種有希望的治療藥物，有助于增強(qiáng)對(duì)PD-1在各類癌癥種的治療響應(yīng)。 這項(xiàng)臨床試驗(yàn)由全美排名第一的癌癥中心--MD安德森癌癥中心開展。下面給大家詳細(xì)說下這個(gè)臨床試驗(yàn)招募信息。 招募信息 I / II期開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（NCT03637803）將招募多達(dá)132名患有各種類型實(shí)體瘤（非小細(xì)胞肺癌，腎細(xì)胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者。這項(xiàng)研究將對(duì)入組的患者每3周靜脈輸注一次pembrolizumab直至疾病進(jìn)展，出現(xiàn)副作用或退組，最多進(jìn)行35個(gè)周期（約2年）。從第一次pembrolizumab當(dāng)天開始，受試者每天兩次服用一粒MR0518，直至治療期結(jié)束。 藥品信息 藥物：MRx0518 MRx0518由一種特殊腸道細(xì)菌菌株-鶉雞腸球菌的活的生物凍干配方組成，在既往的實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)具有強(qiáng)效的免疫刺激作用。 藥物：Pembrolizumab 25 MG / 1 ML靜脈注射液[KEYTRUDA] Pembrolizumab是一種有效的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體（mAb）。 其他名稱：
入組標(biāo)準(zhǔn)
試驗(yàn)地點(diǎn) MD安德森癌癥中心 休斯頓，德克薩斯州，美國(guó) 關(guān)于這項(xiàng)試驗(yàn)的詳細(xì)招募信息，大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢（400-666-7998）。 調(diào)節(jié)腸道菌群，提升免疫的利器--益生菌 益生菌（Probiotics）是一類對(duì)宿主有益的活性微生物，是定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)、口腔、食道等處，能夠通過產(chǎn)生有機(jī)酸降低腸道pH, 營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、占位、產(chǎn)生細(xì)菌素等方式抑制病原菌的生長(zhǎng), 維持腸道固有菌群, 保持腸道內(nèi)菌群平衡。從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。 腸道內(nèi)的益生菌主要有以下三大類： （1）乳桿菌類 （如嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、詹氏乳桿菌、拉曼乳桿菌等） （2）雙歧桿菌類 （如長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、卵形雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌等） （3）革蘭氏陽性球菌 （如糞鏈球菌、乳球菌、中介鏈球菌等）。 益生菌的功效：
益生菌是如何調(diào)節(jié)免疫功能的？ 益生菌能夠通過產(chǎn)生有機(jī)酸降低腸道pH, 營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、占位、產(chǎn)生細(xì)菌素等方式抑制病原菌的生長(zhǎng), 維持腸道固有菌群, 保持腸道內(nèi)菌群平衡。從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。 1.益生菌對(duì)非特異性免疫功能的調(diào)節(jié) 增強(qiáng)腸道黏膜屏障： 益生菌不僅能刺激腸道內(nèi)固有菌的生長(zhǎng),而且還能通過多種途徑抑制致病菌的生長(zhǎng)、黏附和侵襲,使失調(diào)的菌群正常化,從而增強(qiáng)腸道的生物屏障功能。同時(shí)益生菌能與有害菌爭(zhēng)搶營(yíng)養(yǎng)，抑制其生長(zhǎng)。 增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性： 吞噬細(xì)胞包括各種巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等。每天攝入少量益生菌能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的作用效果及其他的非特異性免疫反應(yīng)。 2.益生菌對(duì)體液免疫的調(diào)節(jié) 大量研究表明益生菌能夠刺激人類分泌sIgA細(xì)胞增殖, 從而使得sIgA水平上升。 3.益生菌對(duì)細(xì)胞免疫的影響 益生菌對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫的影響, 主要包括激活巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞, 促進(jìn)白介素( IL)和干擾素( IFN)等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。 警惕！益生菌萬萬不可隨意補(bǔ)！ 既然腸道菌群如此重要，益生菌有這么多益處，是不是大家可以放心服用，越多越好呢？ 實(shí)際上，益生菌的具體菌株千差萬別，甚至同一款產(chǎn)品的不同批次，菌株組合也無需保持一致。這意味著，人們吃下去的益生菌可能變化很大。而不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，有些可以協(xié)同增強(qiáng)治療效果，有些則會(huì)阻礙藥效發(fā)揮。 甚至劣質(zhì)益生菌補(bǔ)充劑還會(huì)引起額外的安全問題。比如FDA在2017年度核查了656臺(tái)生產(chǎn)各類膳食補(bǔ)充劑的設(shè)施，發(fā)現(xiàn)超過一半有違規(guī)問題。最常見的問題包括產(chǎn)品純度、成分等不明確，還出現(xiàn)過其他菌群污染。 許多藥店都買到益生菌制劑，但這并不意味著癌癥患者適合服用?，F(xiàn)在仍然不確定改變微生物群的最佳方式，服用非處方益生菌的方式不對(duì)，可能沒有幫助，甚至可能是有害的。研究還在進(jìn)行中，患者切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫(yī)生指導(dǎo)。如果大家想了解益生菌的更多信息，可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢權(quán)威的營(yíng)養(yǎng)專家（400-666-7998）。 結(jié)語 在癌癥和免疫疾病等領(lǐng)域，調(diào)整腸道微生物組來提高療效是熱門研究方向之一，但關(guān)于益生菌的爭(zhēng)議無疑仍將繼續(xù)，年初《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》和《柳葉刀》子刊也分別發(fā)表社論探討，個(gè)體化的益生菌群可能是未來的治療策略。希望越來越多依靠調(diào)節(jié)患者自身免疫功能擊敗癌癥的大門被打開，讓患者有更多更好的治療選擇和預(yù)后。 |
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