完成《最后的晚餐》四年后，達(dá)·芬奇開始創(chuàng)作故事的開頭那幅著名的畫作《蒙娜·麗莎》。

蒙娜·麗莎是佛羅倫薩一位富商的妻子，也是達(dá)·芬奇的好友。達(dá)·芬奇剛開始為她畫像時(shí)，她年僅二十四歲。在這之前不久，蒙娜·麗莎心愛的女兒剛剛夭折，因此她整天悶悶不樂。為了讓模特能微微一笑，達(dá)·芬奇一邊為她畫像,一邊請(qǐng)樂師和小丑在她旁邊表演，想方設(shè)法地引發(fā)蒙娜·麗莎發(fā)自內(nèi)心的微笑。表演雖然觸動(dòng)了蒙娜·麗莎的心弦，但她的笑也只是一掠而過。令人驚訝的是，達(dá)·芬奇竟然準(zhǔn)確捕捉并描繪出了蒙娜·麗莎內(nèi)心深處這微妙的心理活動(dòng)。

《蒙娜·麗莎》是達(dá)·芬奇最喜愛的作品，一直把它留在自己身邊。直到他去世后，法國國王弗朗西斯一世花了一萬兩千個(gè)金幣，才從達(dá)·芬奇弟子那兒買下它，從此被收藏在法國的藝術(shù)宮殿盧浮宮中。

達(dá)芬奇不僅在繪畫藝術(shù)上造詣不凡，還擅長雕刻、音樂、發(fā)明、建筑，通曉數(shù)學(xué)、生理、物理、天文、地質(zhì)等學(xué)科，既多才多藝，又勤奮多產(chǎn)。晚年的達(dá)·芬奇把自己一生在科學(xué)和繪畫上的經(jīng)驗(yàn)，加以整理，寫成了5000多頁的手稿。這些手稿幾乎涉及了當(dāng)時(shí)所有的學(xué)科，簡直就像一個(gè)巨大的知識(shí)寶庫。

后來，著名的科學(xué)家愛因斯坦看到達(dá)·芬奇的手稿，感嘆道：達(dá)·芬奇的科研成果如果在當(dāng)時(shí)就發(fā)表的話，科技發(fā)展可以提前30-50年。