高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是指血液中尿酸水平異常升高的疾病。目前我國(guó)未有系統(tǒng)的高尿酸血癥、痛風(fēng)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。根據(jù)不同時(shí)間、不同地區(qū)報(bào)告的痛風(fēng)患病情況，在中國(guó)成人高尿酸血癥的患病率為8.4%，痛風(fēng)患病率為1％～3％，并呈逐年上升趨勢(shì)。痛風(fēng)患病人數(shù)約1600萬(wàn)，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛反復(fù)發(fā)作。

高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接原因，也是代謝性疾?。ㄌ悄虿　⒋x綜合征、高脂血癥等）、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

近日Verinurad在中國(guó)提交IND，或申請(qǐng)痛風(fēng)相關(guān)適應(yīng)癥

Verinurad最早由Ardea Biosciences研發(fā)，原項(xiàng)目代號(hào)RDEA-3170，一款尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體URAT1抑制劑，后期Astra Zeneca收購(gòu)Ardea Biosciences。Ardea Biosciences在Lesinurad的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到了新一代URAT1抑制劑Verinurad，數(shù)據(jù)顯示：后者相比前者具有更強(qiáng)的藥效（170倍）和更加優(yōu)異的URAT1選擇性。

本品在國(guó)外進(jìn)行2期臨床的適應(yīng)癥有：痛風(fēng)、高尿酸血癥;、腎臟疾病;、2型糖尿??；進(jìn)行一期臨床的適應(yīng)癥有：腎功能衰竭。

（1）2019年EULAR年會(huì)摘要Abstract OP0207顯示：

一項(xiàng)評(píng)估Verinurad和非布司他聯(lián)用對(duì)伴有蛋白尿的2型糖尿?。═2DM）患者的療效和安全性的臨床結(jié)果顯示：Verinurad與非布司他聯(lián)用可顯著降低T2DM患者的血尿酸和尿蛋白水平，療效可以持續(xù)24周。URAT1抑制劑與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)用的強(qiáng)化降尿酸治療方案可保護(hù)腎功能、延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。（2019 EULAR Abstract OP0207）

（2）此前，在日本進(jìn)行了一項(xiàng)2a期、非盲臨床：

Verinurad聯(lián)合非布司他用于治療成人痛風(fēng)及無(wú)癥狀高尿酸血癥。本次臨床共招募72例受試者，其中痛風(fēng)患者37例、無(wú)癥狀高尿酸血癥且血尿酸≥8mg/dl(480umol/L)的患者35例。均為日本男性，年齡在21-65歲，隨機(jī)分組接受非布司他（10mg，20mg，40mg）聯(lián)合Verinurad（2.5-10mg）、或單用Verinurad（2.5-15mg），或單用非布司他（10mg，20mg，40mg）、或單用苯溴馬?。?0mg）治療。每個(gè)隊(duì)列4個(gè)治療期，每個(gè)治療期7天。試驗(yàn)藥物每天早餐后口服一次。在預(yù)設(shè)的時(shí)間點(diǎn)即-1天、7天、14天、21天和28天測(cè)量血漿、血清及尿液指標(biāo)。結(jié)論顯示：Verinurad聯(lián)合非布司他劑量依賴性降低血尿酸，而對(duì)尿酸排泄無(wú)影響。Verinurad與非布司他聯(lián)用的所有劑量組合均具有良好的耐受性。

Verinurad結(jié)構(gòu)式

（3）關(guān)于本款新藥的發(fā)現(xiàn)，曾2017年在Scientific Reports發(fā)表“

Discovery and characterization of verinurad, a potent and specific inhibitor of URAT1 for the treatment of hyperuricemia and gout

”一文，作者有：Department of Biology, Philip K. Tan, Sha Liu& Jeffrey N. Miner；Department of Chemistry, Esmir Gunic，其中有2位華裔。

目前降尿酸治療推薦藥物包括：

• 抑制尿酸合成藥（黃嘌呤氧化酶抑制劑）別嘌呤醇、非布司他；

• 增加尿酸排泄藥苯溴馬隆和丙磺舒；

• 尿酸氧化酶拉布立酶（用于化療引起的高尿酸血癥）、聚乙二醇化重組尿酸酶培戈洛酶（用于成人難治性痛風(fēng)）；

• 尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑來(lái)司諾雷（Lesinurad）（抑制尿酸重吸收）；

• 痛風(fēng)急性發(fā)作期的抗炎止痛首選NSAID，二線為秋水仙堿，其次為糖皮質(zhì)激素。

痛風(fēng)藥物市場(chǎng)，下圖由中國(guó)醫(yī)藥報(bào)制作：

參考：

NMPA/CDE；

藥融數(shù)據(jù)，Pharnex Datamonitor；

FDA/EMA；

相關(guān)公司公開(kāi)披露；

https://www./articles/s41598-017-00706-7；

Shiramoto M, Liu S, Shen Z, et al., Verinurad combined with febuxostat in Japanese adults with gout or asymptomatic hyperuricaemia: a phase 2a, open-label study. Rheumatology (Oxford). 2018;57(9):1602-1610；

中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)，高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科共識(shí)專家組，2017.3；

中國(guó)醫(yī)藥報(bào)；等等。