近日，一項刊登在國際雜志Gastroenterology上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，膽管癌（biliary tract cancer）患者機體中某些免疫系統(tǒng)受體或會發(fā)生遺傳架構(gòu)的改變，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)有效治療膽管癌的新型有效免疫療法。

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膽管癌包括膽管上皮癌和膽囊癌，這類癌癥非常罕見，其極具致死性，患者往往選擇的療法非常有限；免疫系統(tǒng)的主要功能是靶向作用并清除癌細(xì)胞，長期以來，當(dāng)腫瘤出現(xiàn)時，人們往往認(rèn)為這時候腫瘤已經(jīng)占據(jù)了上風(fēng)；然而近年來研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥患者中，通過使用檢查點阻滯手段就能夠重新振作并定向機體疲憊的免疫系統(tǒng)，從而有效抵御癌癥獲得較好的臨床治療效果，這種再激活基于對特定免疫系統(tǒng)受體的特殊靶向作用。

這項研究中，研究人員通過研究調(diào)查了編碼免疫系統(tǒng)受體的兩大遺傳簇的遺傳架構(gòu)（稱之為KIR-HLA系統(tǒng)），研究者Niklas Bjorkstrom說道，在膽管癌患者中，KIR-HLA系統(tǒng)的遺傳架構(gòu)是處于失衡狀態(tài)的，相關(guān)研究結(jié)果或能提供一種理論框架，幫助利用這些受體來開發(fā)出新型的靶向性免疫療法；KIR-HLA系統(tǒng)能夠控制自然殺傷細(xì)胞的功能。自然殺傷細(xì)胞的一個主要功能就是消滅癌癥，此前很多研究人員發(fā)現(xiàn)，KIR-HLA系統(tǒng)與癌癥風(fēng)險之間存在一定關(guān)聯(lián)，基于此，目前臨床中有很多療法能通過靶向作用細(xì)胞表面的受體來改變自然殺傷細(xì)胞的功能。

組成KIR-HLA系統(tǒng)的兩個基因家族是人類基因組中最為復(fù)雜的基因家族，這往往讓研究人員很難繪制出其中具體的遺傳組成，為了研究KIR-HLA系統(tǒng)遺傳架構(gòu)的完整復(fù)雜性，研究人員對這些基因家族進(jìn)行測序，同時開發(fā)出了一種新型工具對測序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，這些工具能利用148名膽管癌患者的前瞻性隊列研究數(shù)據(jù)，并與兩個地理上匹配和六個非地理匹配的對照人群進(jìn)行結(jié)果對比。

研究者M(jìn)artin Cornillet說道，我們的分析結(jié)果揭示了KIR-HLA系統(tǒng)失衡的多個層面，同時還揭示了膽管癌患者機體中KIRs罕見組合頻率的增加；當(dāng)與地理區(qū)域匹配的人群進(jìn)行對比時，這些患者似乎與激活或異質(zhì)性KIR基因之間具有不同的關(guān)聯(lián)，目前研究人員還希望能通過深入的研究來闡明表達(dá)KIRs的自然殺傷性細(xì)胞是否能夠浸潤到患者機體實際的腫瘤之中。

原始出處：

Martin Cornillet et al. Imbalance of Genes Encoding Natural Killer Immunoglobulin-like Receptors and Human Leukocyte Antigen in Patients With Biliary Cancer, Gastroenterology  2019. 

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