新發(fā)現(xiàn)：這種新型用藥策略或可延緩癌癥治療耐藥！

我想不出昵稱 2019-06-24

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癌癥如果是早期就通過手術(shù)治愈，如果是晚期就需要盡量的通過藥物延長生存時間，等待更新治療措施的出現(xiàn)，以將晚期癌癥控制為慢性病，這是癌癥治療總體治療思路。

今天癌度給大家分享一個最新報道：這是一種現(xiàn)實可行的用藥策略，延緩藥物耐藥難題。

認識癌癥：一個骯臟混亂的小型社會

首先我們先介紹一下癌癥的異質(zhì)性的問題，我們看到腫瘤病灶不是完全一樣的癌細胞，里面有各種癌細胞組合而成的群體。因此我們做基因檢測的時候，取不同的部位測序，檢測結(jié)果差別很大。這一點在肝細胞癌中尤其明顯。

這導(dǎo)致一個問題是，我們通過使用一種藥物很難將所有的癌細胞都殺死，這幾乎是不可能的。因此很多時候，我們看著病灶縮小了，甚至是消失了，過了一段時間又出現(xiàn)了。其根本的原因是：藥物很難殺死晚期癌癥病人的所有的癌細胞，只能殺死一部分類別的一部分癌細胞。

基于這種理念，我們開始提倡多種治療策略的組合，但是使用的藥物越多病人的不良反應(yīng)越大，而且經(jīng)濟成本越高。另外還有下面幾個問題待解！

1）什么時候使用組合的藥物？一開始就是兩種或三種藥物一起用，還是中間再用？

2）不同的藥物使用什么樣的劑量？

3）多種藥物組合一直用，還是中間暫停？什么時候停？

利用癌細胞之間的競爭

幸運的是，癌細胞之間也存在競爭關(guān)系，也就是某些癌細胞可以將一些癌細胞給擠掉。而且往往是那些攜帶多種耐藥基因突變的超級耐藥癌細胞沒有競爭優(yōu)勢，這給了我們一個思路，就是利用簡單癌細胞將超級耐藥癌細胞給排擠掉。

但是可惜的是那些簡單癌細胞往往是我們使用單一治療藥物可以殺死的癌細胞，我們熱衷于將單一藥物加大劑量至病人耐受極限（MTD），直至將那些簡單癌細胞殺滅的差不多一干二凈為止。

如上圖所示，我們以晚期前列腺癌的阿比特龍和多西他賽組合用藥為例。有下面三種用藥策略。

第一種用藥策略：

使用病人可以耐受的最大劑量的阿比特龍，對阿比特龍敏感的藍色癌細胞快速地被殺滅干凈了，留下了對阿比特龍耐藥的黃色癌細胞。由于沒有了藍色癌細胞群體在生存空間和資源的競爭，出現(xiàn)了一個“競爭性釋放“，導(dǎo)致黃色癌細胞可以失控增殖。臨床上表現(xiàn)病人耐藥，治療情況惡化。

第二種用藥策略叫適應(yīng)性給藥：

也稱之為節(jié)拍療法，使用阿比特龍治療期間，不將藍色的癌細胞都殺死干凈，準許中間暫停治療，讓藍色的癌細胞恢復(fù)一下數(shù)量，然后再次給藥打擊。通過藍色癌細胞對黃色耐藥癌細胞的競爭和壓制，延緩耐藥的時間，這是一種具有進化思維的用藥策略，但是最終不可避免仍然會耐藥。

第三種用藥策略癌度的小編也是第一次學(xué)到，文獻中稱之為：primary-secondary therapy，翻譯成初次-二次治療。

其方式是將適應(yīng)癥給藥進行優(yōu)化升級。先通過阿比特龍的治療、暫停來延長耐藥時間，等黃色癌細胞群體成氣候了，開始加上阿比特龍。通過兩種藥物順序使用來延長耐藥時間，最后可能會出現(xiàn)個超級耐藥的紫色癌細胞群體出現(xiàn)。

“初次——二次治療”應(yīng)該這樣理解

我們進一步來理解這個所謂的“初次-二次治療”的概念。對于前列腺癌而言，阿比特龍屬于高效低毒的一個藥物，而多西他賽可能對多種阿比特龍耐藥的癌細胞有殺滅效果，還可以殺死對阿比特龍敏感的癌細胞。因此在最開始治療的時候是沒有必要使用多西他賽的。而是應(yīng)該盡量通過“節(jié)拍療法”使用阿比特龍，最大化病人的藥物使用時間，也保證病人的生活質(zhì)量。

只有當阿比特龍出現(xiàn)耐藥時，前列腺癌病人的腫瘤標志物是PSA上升，這個時候開始使用上多西他賽，也就是兩種藥物同時使用。以將對阿比特龍耐藥的癌細胞殺死一些，延長耐藥時間。