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“里程碑式的心血管藥物”——他汀類藥物的獨白

 長沙7喜 2019-06-22

小名:他汀類,是英文名statin的音譯,外號“降脂神藥”。

學(xué)名:我們的學(xué)名較長,文縐縐,還比較拗口,羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑。

別名:每個兄弟從不同的廠家出來,就有不同的別名,比如阿托伐他汀的別名就有優(yōu)力平、阿樂、立普妥、尤佳等等。

年齡:要是從我們1987年進醫(yī)院算,今年有三十又二年了,由此開啟了他汀時代

家族成員:我們家兄弟較多,名字中都有他汀二字,如洛伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀等。

存在形式:普通片劑、膠囊、緩釋片等

榮譽證:“里程碑式的心血管藥物”,“自然界送給人類的完美禮物”。

我們家族的發(fā)現(xiàn)和青霉素的發(fā)現(xiàn)有異曲同工之妙。上世紀70年代,日本的生物化學(xué)家首次從腐霉菌中分離出具有抗炎作用的桔青霉,并從桔青霉中發(fā)現(xiàn)了第一個他汀-——美伐他汀,但因其不良作用而未被應(yīng)用,后來人們又從紅曲中分離得到了洛伐他汀,是第一個應(yīng)用于臨床的他汀類藥物。該藥于1987年被美國正式批準應(yīng)用到臨床。因為他汀類的發(fā)現(xiàn),科學(xué)家們因此還獲得了諾貝爾獎,這也是我們家族的莫大榮譽。

其后的普伐他汀、辛伐他汀,是在洛伐他汀結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上的半合成品。以上三種他汀,稱為第一代。

氟伐他汀為第一個全合成他汀,稱為第二代。

此后,又研發(fā)了阿托伐他汀,也是全合成品,降脂效力大大提高,稱為第三代他汀。此外還有瑞舒伐他汀 、匹伐他汀等。

他汀兄弟之間的區(qū)別:

他汀類的區(qū)別主要體現(xiàn)在用法用量及服藥時間上,如下圖:↓↓↓

他汀類三大作用

01

調(diào)脂作用

  人們一提起我們,首先會說是種降脂藥。實際上,說“降脂”并不十分確切。我們能夠降低血脂中的壞膽固醇——低密度脂蛋白膽固醇,升高好膽固醇——高密度脂蛋白膽固醇,從而清除血管內(nèi)垃圾,改善預(yù)后,所以說,與其稱它為“降脂藥”,不如稱為“調(diào)脂藥”更準確。

調(diào)脂作用機理如下:

HMG-CoA還原酶是肝內(nèi)合成膽固醇的必需物質(zhì),因為我們他汀類長得與HMG-CoA還原酶很相似,從名字也可以看得出,我們的學(xué)名就是HMG-CoA還原酶抑制劑,通過競爭,抑制了這種還原酶作用,減少肝臟合成膽固醇,同時還能增加低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性、增加血清膽固醇的清除,進一步降低總膽固醇水平。

02

血管保護:

近年來已經(jīng)證實應(yīng)用他汀類,還有調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能,抗血栓形成、穩(wěn)定斑塊、抗氧化,抑制血管炎癥等多方面作用??梢悦黠@減少心腦血管疾病發(fā)作,改善心腦血管疾病患者的預(yù)后,減緩動脈粥樣硬化的進展,甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化形成的斑塊,獲得更佳的心腦血管保護作用。所以,他汀被視為防治心血管疾病的一種“神藥”。

03

神經(jīng)保護:

帶給人們驚喜的是他汀類還具有多重神經(jīng)保護作用。據(jù)說還可用于抗老年癡呆、抗腫瘤等多種作用。

那些人群需要服用他汀類藥物?  

(1) 高膽固醇血癥人群,原發(fā)性高膽固醇血癥患者,如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意,選用他汀類治療。

(2)  已經(jīng)診斷為動脈粥樣硬化心血管疾病人群。

(3) 沒有動脈粥樣硬化心血管疾病,但有三個以上的動脈粥樣硬化心血管疾病危險因素者。

已經(jīng)具備三個以上動脈粥樣硬化的危險因素者,就要求啟動其汀類藥物治療,這些危險因素包括糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙、年齡(男性40歲后女性絕經(jīng)期后),有早發(fā)心血管病家族史等。


用法用量:用量要個體化,根據(jù)壞膽固醇水平,治療目標和患者的治療效果而進行劑量的個體化用藥方案,從初始劑量用起,4-6周,根據(jù)檢查血脂的值是否進行劑量調(diào)整。人體膽固醇的合成在夜間活性最強,一般要求臨睡前服用他汀類,一天一次。

聯(lián)合用藥:

若單用他汀類不能達到降脂的目標,可以聯(lián)用腸道膽固醇吸收抑制劑依折麥布,能達到更好的降脂效果。

不足之處:

 他汀類不良反應(yīng)主要為肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和肌肉毒性。

1、當患者肝酶超過3倍正常上限時,可暫停用藥。一段時間以后,肝酶的水平可自行恢復(fù)。

2、少數(shù)人服用大劑量他汀或與其他種類調(diào)脂藥合用時,可能還會出現(xiàn)肌痛、乏力等肌肉毒性表現(xiàn),因此,應(yīng)特別注意監(jiān)測化驗指標并及時就醫(yī)。

3、大劑量服用他汀可能引發(fā)血糖升高。

不過,相比這些不良反應(yīng),心腦血管病患者服用他汀的獲益更大,不能因噎廢食。請在醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下合理使用,當然降脂的同時人們也不要忘了“管住嘴,邁開腿”,積極進行綜合治療,達到治療目的。

我們家族期待著人人都能健康一生!

本文資料來源:老百姓大藥房健康管理師 李能連、網(wǎng)絡(luò)

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