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ASCO2019速遞丨晚期EGFR陽性肺癌患者一線療法有了新標(biāo)準(zhǔn)!

 肺癌康復(fù)圈 2021-02-06

2019年ASCO美國臨床腫瘤學(xué)會于5月31日至6月4日在美國芝加哥舉行,ASCO是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會議,匯集了眾多世界一流的腫瘤學(xué)專家,和與會者們一起分享探討當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù),很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果也會選擇在ASCO年會上進(jìn)行首次發(fā)布。

圖片來源:ASCO官網(wǎng)

覓健平臺將在此期間,持續(xù)關(guān)注ASCO最新發(fā)布成果,為覓友們帶來最前沿的肺癌資訊,下面是6月3日期間ASCO大會的一些關(guān)鍵場次報(bào)告內(nèi)容。

靶向治療

1

研究發(fā)現(xiàn)MET抑制劑耐藥機(jī)制

對于有 MET外顯子14突變因子的患者來說,MET酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)具有良好的活性,但客觀緩解率(ORR)適度(~30%-40%),原因可能是一部分癌癥具有內(nèi)在抗性,還有在初始受益的患者中總是發(fā)展獲得性抗性,此項(xiàng)研究尋找MET抑制劑耐藥性的機(jī)制。

74例患者接受了MET TKI,91%的人接受克唑替尼作為他們的第一線TKI,在29名患者中觀察到獲得性抗性(杰克曼標(biāo)準(zhǔn)),其中9名患者使用成對的治療前/治療后樣本。同時(shí)在9名患者中,有2名發(fā)現(xiàn)了靶向獲得性抗性MET D1228N(n = 1),HGF擴(kuò)增(n = 1),5名存在潛在的脫靶獲得性耐藥機(jī)制(:KRAS G13V(n = 1),RASA1 S742 *(n = 1),MDM2擴(kuò)增(n = 2),EGFR擴(kuò)增(n = 1) )。

結(jié)論顯示,<25%的患者發(fā)現(xiàn)目標(biāo)獲得性耐藥與HFG擴(kuò)增有關(guān),這是產(chǎn)生耐藥的新機(jī)制,脫靶內(nèi)在/獲得性抗性可以通過RAS / MDM2 / EGFR途徑激活介導(dǎo)。

2

MET ex14突變抑制劑研究新進(jìn)展

在有報(bào)道的的在3~4%的NSCLC患者(pts)中,患者的MET外顯子14跳躍(MET ex14)突變激活,這種基因突變對MET抑制敏感并且可以使用液體活檢(LBx)方便地檢測。

這項(xiàng)研究的對象是tepotinib,一種高選擇性MET抑制劑,在通過LBx或腫瘤活檢(TBx)鑒定的MET ex14突變NSCLC患者中使用tepotinib,數(shù)據(jù)重點(diǎn)在獨(dú)立審查(IRC)的客觀反應(yīng)率(ORR),評估(INV)和安全性進(jìn)行ORR。

數(shù)據(jù)截止時(shí)間(2018年10月16日),在35個(gè)可評估的LBx患者中(≥2次基線后評估或因任何原因終止),IRC的ORR為51.4%,INV為63.9%。在41個(gè)可評估的TBx患者中,IRC的ORR為41.5%,INV的ORR為58.5%。

結(jié)果表明,在使用MET的 NSCLC患者中,Tepotinib在治療中對ex14突變具有很長的DOR活性,安全性也很好。目前此項(xiàng)研究還在繼續(xù)進(jìn)行中。

注:表中顯示了治療線的響應(yīng)中位數(shù)(mDoR)和ORR。報(bào)告安全性評估的69例≥10%的任何等級治療相關(guān)不良事件(TRAE)為外周性水腫(47.8%),腹瀉(18.8%),惡心(15.9%),虛弱(10.1%)。沒有TRAEs是4級或?qū)е滤劳觥RAEs導(dǎo)致2例(2.9%)患者永久停藥(1例ILD,1例腹瀉和惡心)

3

RET抑制劑BLU-667顯示出有效的臨床活性和耐受性

有2%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的患者(pts)中原因是RET融合靶向致癌驅(qū)動(dòng),但選擇性RET抑制劑還未獲得批準(zhǔn),BLU-667是一種研究性高效和選擇性RET抑制劑,用于靶向致癌性RET改變,包括那些賦予多激酶抑制劑(MKIs)抗性的改變。

截至到2018年12月19日,79例具有先進(jìn)的RET融合+ NSCLC獲得BLU-667。57例具有可測量疾病和至少一項(xiàng)隨訪疾病評估的應(yīng)答可評估患者的ORR為56%(32例部分緩解(PR),9例待確認(rèn),20例穩(wěn)定疾病,5例進(jìn)展性疾病)。在之前接受過鉑類化療的RP2D患者中,有30例患者,ORR為60%(18例PR; 7例未決確認(rèn))。

在NSCLC患者中,治療相關(guān)毒性(TRT),通常低級和可逆(28%≥3級事件),包括AST增加(22%),高血壓(18%),ALT增加(17%),便秘(17%),疲勞(15%)和中性粒細(xì)胞減少(15%)。

結(jié)論顯示,BLU-667顯示出有效且持久和廣泛的抗腫瘤活性,并且在晚期RET融合+ NSCLC患者中具有良好的耐受性。

聯(lián)合治療

1

厄洛替尼聯(lián)合莫魯單抗可延長轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期

表皮生長因子受體突變陽性(EGFRm)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者通過將EGFR和VEGFR途徑的雙重阻斷可增強(qiáng)抗腫瘤功效,此研究是來評價(jià)一個(gè)EGFR TKI標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理的有效性,即厄洛替尼(ERL)聯(lián)合拉莫魯單抗(RAM)。患者隨機(jī)1:1接受ERL(150 mg /天)+ RAM(10 mg / kg q2w)或ERL + PL(安慰劑),按性別,地理區(qū)域(東亞與其他),EGFRm類型(Ex19del v L858R)分層。

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)重點(diǎn)在無進(jìn)展生存期(PFS)。其他目標(biāo)包括ORR,DoR,PFS2,OS,安全性和血漿T790M突變(Guardant NGS)。

結(jié)果顯示,RAM + ERL在一線治療中顯著延長了 EGFRm轉(zhuǎn)移性NSCLC的PFS(無進(jìn)展生存期),DoR和PFS2(見上表),安全性與各個(gè)化合物的既定安全性一致。

研究涉及到多個(gè)國家的499例患者,具有實(shí)際的臨床指導(dǎo)意義。

2

晚期EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者一線療法新標(biāo)準(zhǔn)

EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是EGFR指導(dǎo)的口服TKI(EGFR抑制劑),研究評估了將培美曲塞 - 卡鉑加入口服TKI是否會改善預(yù)后。將晚期化療并未接受EGFR致敏突變的非原發(fā)性NSCLC(外顯子19,21或18)進(jìn)行姑息治療,患者按PS和EGFR突變分層,隨機(jī)分配1:1至吉非替尼250 mg口服(gef)或吉非替尼250 mg口服加每日口服培美曲塞(C)500 mg / m 2 IV和卡鉑AUC 5 IV每3周進(jìn)行4個(gè)周期,然后維持培美曲塞500mg / m 2IV每3周(gef + C)。

每2至3個(gè)月重復(fù)一次; 治療持續(xù)到進(jìn)展或無法忍受的毒性。主要標(biāo)準(zhǔn)是無進(jìn)展生存期(PFS); 次要終點(diǎn)包括總生存(OS),毒性和反應(yīng)率,在意向治療人群中評估生存終點(diǎn)。

2016年8月至2018年8月期間,有350名患者參與實(shí)驗(yàn)研究,gef + C和gef的放射學(xué)反應(yīng)率分別為81%和69%,234例患者(67%)有PFS(無進(jìn)展生存期)事件,gef + C事件98例,gef事件136例。120名患者(34%)死亡,42名患者死于gef + C,估計(jì)中位OS(總生存)的gef + C顯著長于gef(未達(dá)到18個(gè)月[95%CI,14.28至21.72];臨床相關(guān)≥3級毒性分別發(fā)生在gef + C和gef組51%和25%的患者中。

結(jié)論表示,培美曲塞加用培美曲塞 - 卡鉑化療可顯著延長無進(jìn)展和總生存期,但毒性也增加。培美曲塞 - 卡鉑 聯(lián)合吉非替尼代表EGFR突變NSCLC的新標(biāo)準(zhǔn)一線療法

聯(lián)合療法

1

單藥貝伐單抗或培美曲塞是晚期非鱗狀NSCLC的最佳維持治療方法

維持治療是晚期非鱗狀NSCLC(非小細(xì)胞肺癌患者)的標(biāo)準(zhǔn)方法。培美曲塞或貝伐單抗被認(rèn)為是基于臨床實(shí)驗(yàn)的選擇。貝伐單抗和培美曲塞的組合已被證明可以改善無進(jìn)展生存期(PFS)。項(xiàng)目進(jìn)行了第3階段的研究,以確定晚期NSCLC的最佳維持治療方案。

實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)步驟進(jìn)行,步驟1:患有晚期非鱗狀NSCLC,無先前全身治療和ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0/1的患者接受每3周進(jìn)行最多4個(gè)循環(huán)的卡鉑(AUC = 6),紫杉醇(200 mg / m 2)和貝伐單抗(15 mg / Kg)治療)。步驟2:將4個(gè)周期后CR / PR / SD患者隨機(jī)1:1:1隨機(jī)分為貝伐單抗(15 mg / Kg)維持治療,培美曲塞(500 mg / m 2))維持治療或每3周兩種藥劑的組合治療,直至疾病進(jìn)展。

數(shù)據(jù)顯示在下表中,單藥貝伐單抗或培美曲塞是晚期非鱗狀NSCLC的最佳維持治療方法。不推薦貝伐單抗和培美曲塞的組合,從數(shù)據(jù)中我們可以看出兩種藥劑的聯(lián)合治療對患者缺乏生存益處。

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