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2019年ASCO美國臨床腫瘤學(xué)會于5月31日至6月4日在美國芝加哥舉行，ASCO是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會議，匯集了眾多世界一流的腫瘤學(xué)專家，和與會者們一起分享探討當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)，很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果也會選擇在ASCO年會上進(jìn)行首次發(fā)布。 圖片來源：ASCO官網(wǎng) 覓健平臺將在此期間，持續(xù)關(guān)注ASCO最新發(fā)布成果，為覓友們帶來最前沿的肺癌資訊，下面是6月3日期間ASCO大會的一些關(guān)鍵場次報(bào)告內(nèi)容。 靶向治療 1 研究發(fā)現(xiàn)MET抑制劑耐藥機(jī)制 對于有 MET外顯子14突變因子的患者來說，MET酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）具有良好的活性，但客觀緩解率（ORR）適度（~30％-40％），原因可能是一部分癌癥具有內(nèi)在抗性，還有在初始受益的患者中總是發(fā)展獲得性抗性，此項(xiàng)研究尋找MET抑制劑耐藥性的機(jī)制。 74例患者接受了MET TKI，91％的人接受克唑替尼作為他們的第一線TKI，在29名患者中觀察到獲得性抗性（杰克曼標(biāo)準(zhǔn)），其中9名患者使用成對的治療前/治療后樣本。同時(shí)在9名患者中，有2名發(fā)現(xiàn)了靶向獲得性抗性MET D1228N（n = 1），HGF擴(kuò)增（n = 1），5名存在潛在的脫靶獲得性耐藥機(jī)制（：KRAS G13V（n = 1），RASA1 S742 *（n = 1），MDM2擴(kuò)增（n = 2），EGFR擴(kuò)增（n = 1） ）。 結(jié)論顯示，＜25%的患者發(fā)現(xiàn)目標(biāo)獲得性耐藥與HFG擴(kuò)增有關(guān)，這是產(chǎn)生耐藥的新機(jī)制，脫靶內(nèi)在/獲得性抗性可以通過RAS / MDM2 / EGFR途徑激活介導(dǎo)。 2 MET ex14突變抑制劑研究新進(jìn)展 在有報(bào)道的的在3~4％的NSCLC患者（pts）中，患者的MET外顯子14跳躍（MET ex14）突變激活，這種基因突變對MET抑制敏感并且可以使用液體活檢（LBx）方便地檢測。 這項(xiàng)研究的對象是tepotinib，一種高選擇性MET抑制劑，在通過LBx或腫瘤活檢（TBx）鑒定的MET ex14突變NSCLC患者中使用tepotinib，數(shù)據(jù)重點(diǎn)在獨(dú)立審查（IRC）的客觀反應(yīng)率（ORR），評估（INV）和安全性進(jìn)行ORR。 數(shù)據(jù)截止時(shí)間（2018年10月16日），在35個(gè)可評估的LBx患者中（≥2次基線后評估或因任何原因終止），IRC的ORR為51.4％，INV為63.9％。在41個(gè)可評估的TBx患者中，IRC的ORR為41.5％，INV的ORR為58.5％。 結(jié)果表明，在使用MET的 NSCLC患者中，Tepotinib在治療中對ex14突變具有很長的DOR活性，安全性也很好。目前此項(xiàng)研究還在繼續(xù)進(jìn)行中。  注：表中顯示了治療線的響應(yīng)中位數(shù)（mDoR）和ORR。報(bào)告安全性評估的69例≥10％的任何等級治療相關(guān)不良事件（TRAE）為外周性水腫（47.8％），腹瀉（18.8％），惡心（15.9％），虛弱（10.1％）。沒有TRAEs是4級或?qū)е滤劳觥RAEs導(dǎo)致2例（2.9％）患者永久停藥（1例ILD，1例腹瀉和惡心） 3 RET抑制劑BLU-667顯示出有效的臨床活性和耐受性 有2%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者（pts）中原因是RET融合靶向致癌驅(qū)動(dòng)，但選擇性RET抑制劑還未獲得批準(zhǔn)，BLU-667是一種研究性高效和選擇性RET抑制劑，用于靶向致癌性RET改變，包括那些賦予多激酶抑制劑（MKIs）抗性的改變。 截至到2018年12月19日，79例具有先進(jìn)的RET融合+ NSCLC獲得BLU-667。57例具有可測量疾病和至少一項(xiàng)隨訪疾病評估的應(yīng)答可評估患者的ORR為56％（32例部分緩解（PR），9例待確認(rèn)，20例穩(wěn)定疾病，5例進(jìn)展性疾病）。在之前接受過鉑類化療的RP2D患者中，有30例患者，ORR為60％（18例PR; 7例未決確認(rèn)）。 在NSCLC患者中，治療相關(guān)毒性（TRT），通常低級和可逆（28％≥3級事件），包括AST增加（22％），高血壓（18％），ALT增加（17％），便秘（17％），疲勞（15％）和中性粒細(xì)胞減少（15％）。 結(jié)論顯示，BLU-667顯示出有效且持久和廣泛的抗腫瘤活性，并且在晚期RET融合+ NSCLC患者中具有良好的耐受性。 聯(lián)合治療 1 厄洛替尼聯(lián)合莫魯單抗可延長轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期 表皮生長因子受體突變陽性（EGFRm）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者通過將EGFR和VEGFR途徑的雙重阻斷可增強(qiáng)抗腫瘤功效，此研究是來評價(jià)一個(gè)EGFR TKI標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理的有效性，即厄洛替尼（ERL）聯(lián)合拉莫魯單抗（RAM）。患者隨機(jī)1:1接受ERL（150 mg /天）+ RAM（10 mg / kg q2w）或ERL + PL（安慰劑），按性別，地理區(qū)域（東亞與其他），EGFRm類型（Ex19del v L858R）分層。 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)重點(diǎn)在無進(jìn)展生存期（PFS）。其他目標(biāo)包括ORR，DoR，PFS2，OS，安全性和血漿T790M突變（Guardant NGS）。  結(jié)果顯示，RAM + ERL在一線治療中顯著延長了 EGFRm轉(zhuǎn)移性NSCLC的PFS（無進(jìn)展生存期），DoR和PFS2（見上表），安全性與各個(gè)化合物的既定安全性一致。 研究涉及到多個(gè)國家的499例患者，具有實(shí)際的臨床指導(dǎo)意義。 2 晚期EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者一線療法新標(biāo)準(zhǔn) EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是EGFR指導(dǎo)的口服TKI（EGFR抑制劑），研究評估了將培美曲塞 - 卡鉑加入口服TKI是否會改善預(yù)后。將晚期化療并未接受EGFR致敏突變的非原發(fā)性NSCLC（外顯子19,21或18）進(jìn)行姑息治療，患者按PS和EGFR突變分層，隨機(jī)分配1：1至吉非替尼250 mg口服（gef）或吉非替尼250 mg口服加每日口服培美曲塞（C)500 mg / m 2 IV和卡鉑AUC 5 IV每3周進(jìn)行4個(gè)周期，然后維持培美曲塞500mg / m 2IV每3周（gef + C）。 每2至3個(gè)月重復(fù)一次; 治療持續(xù)到進(jìn)展或無法忍受的毒性。主要標(biāo)準(zhǔn)是無進(jìn)展生存期（PFS）; 次要終點(diǎn)包括總生存（OS），毒性和反應(yīng)率，在意向治療人群中評估生存終點(diǎn)。 2016年8月至2018年8月期間，有350名患者參與實(shí)驗(yàn)研究，gef + C和gef的放射學(xué)反應(yīng)率分別為81％和69％，234例患者（67％）有PFS（無進(jìn)展生存期）事件，gef + C事件98例，gef事件136例。120名患者（34％）死亡，42名患者死于gef + C，估計(jì)中位OS（總生存）的gef + C顯著長于gef（未達(dá)到18個(gè)月[95％CI，14.28至21.72]；臨床相關(guān)≥3級毒性分別發(fā)生在gef + C和gef組51％和25％的患者中。 結(jié)論表示，培美曲塞加用培美曲塞 - 卡鉑化療可顯著延長無進(jìn)展和總生存期，但毒性也增加。培美曲塞 - 卡鉑 聯(lián)合吉非替尼代表EGFR突變NSCLC的新標(biāo)準(zhǔn)一線療法 聯(lián)合療法 1 單藥貝伐單抗或培美曲塞是晚期非鱗狀NSCLC的最佳維持治療方法 維持治療是晚期非鱗狀NSCLC（非小細(xì)胞肺癌患者）的標(biāo)準(zhǔn)方法。培美曲塞或貝伐單抗被認(rèn)為是基于臨床實(shí)驗(yàn)的選擇。貝伐單抗和培美曲塞的組合已被證明可以改善無進(jìn)展生存期（PFS）。項(xiàng)目進(jìn)行了第3階段的研究，以確定晚期NSCLC的最佳維持治療方案。 實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)步驟進(jìn)行，步驟1：患有晚期非鱗狀NSCLC，無先前全身治療和ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0/1的患者接受每3周進(jìn)行最多4個(gè)循環(huán)的卡鉑（AUC = 6），紫杉醇（200 mg / m 2）和貝伐單抗（15 mg / Kg）治療）。步驟2：將4個(gè)周期后CR / PR / SD患者隨機(jī)1：1：1隨機(jī)分為貝伐單抗（15 mg / Kg）維持治療，培美曲塞（500 mg / m 2））維持治療或每3周兩種藥劑的組合治療，直至疾病進(jìn)展。 數(shù)據(jù)顯示在下表中，單藥貝伐單抗或培美曲塞是晚期非鱗狀NSCLC的最佳維持治療方法。不推薦貝伐單抗和培美曲塞的組合，從數(shù)據(jù)中我們可以看出兩種藥劑的聯(lián)合治療對患者缺乏生存益處。  |
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