1895年，美國(guó)病理學(xué)家Aldred Scott Warthin發(fā)現(xiàn)他的女裁縫總是悶悶不樂，細(xì)問之下才知道這位女裁縫家中許多成員都得了有關(guān)腸道或女性生殖器官的癌癥，同時(shí)她也害怕自己遲早也會(huì)得癌癥，果不其然，這位女裁縫后來得了子宮內(nèi)膜癌并去世。

于是，Aldred Scott Warthin將該家系稱為癌易感家族，這是對(duì)林奇綜合征的最早發(fā)現(xiàn)。

1966年，著名醫(yī)學(xué)教授亨利·林奇(Henry T. Lynch)較為詳細(xì)地描述了這種綜合征，但“Lynch綜合征”一詞是在1984年由其它科學(xué)家創(chuàng)造的；而林奇本人于1985年也將這種綜合征命名為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）。

后來，學(xué)者們對(duì)這個(gè)疾病進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)林奇綜合征不僅是發(fā)生于大腸的惡性腫瘤，也可發(fā)生于其它部位，包括：卵巢、胃、小腸、肝膽系統(tǒng)、腎盂、輸尿管、腦和皮膚等。此外，Lynch綜合征患者發(fā)生乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也可能增加。

何為綜合征？它往往不是獨(dú)立的某一種疾病，而是代表一些相互關(guān)聯(lián)的疾病同時(shí)出現(xiàn)的某一種或一群表現(xiàn)。而林奇綜合征則是一種能夠發(fā)生多種腫瘤的綜合征，也是一種常染色體顯性遺傳疾病，它以結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌作為最常見的表現(xiàn)形式，占全部大腸癌的5%~15%。

林奇綜合征主要是由四種基因發(fā)生缺陷造成的，這四種基因分別是MLH1、MSH2、MSH6、 PMS2。這四種基因醫(yī)學(xué)上稱為錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR）。

那么，什么是錯(cuò)配修復(fù)基因？

人體從一個(gè)受精卵發(fā)育而來，通過不停地分裂、增生、分化過程產(chǎn)生一個(gè)個(gè)擁有相同遺傳物質(zhì)DNA的細(xì)胞。然而，在這項(xiàng)偉大的工程中，也難免不會(huì)出現(xiàn)一些小錯(cuò)誤，而DNA復(fù)制過程中所出現(xiàn)的錯(cuò)誤會(huì)遺傳給子細(xì)胞。

當(dāng)然，方法總比困難多，這個(gè)時(shí)候人體便產(chǎn)生一種工具來修正這些錯(cuò)誤，那就是——錯(cuò)配修復(fù)基因。當(dāng)DNA復(fù)制出錯(cuò)時(shí)，錯(cuò)配修復(fù)基因就會(huì)勇敢地站出來，糾正DNA復(fù)制犯下的錯(cuò)誤。

MLH1、MSH2、MSH6、PMS2這四個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因好比人體內(nèi)DNA復(fù)制過程中的“紀(jì)檢委員”，專門糾正錯(cuò)誤。

但是，這四個(gè)基因也會(huì)出現(xiàn)問題，例如“遺傳缺陷”，導(dǎo)致錯(cuò)配修復(fù)蛋白不能表達(dá)或表達(dá)減少，DNA復(fù)制中的糾錯(cuò)作用嚴(yán)重下降，DNA復(fù)制過程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤不斷傳給子代細(xì)胞，這樣日積月累，最終引發(fā)子代細(xì)胞的癌變。

一、高危人群

如有以下情況，應(yīng)懷疑可能存在林奇綜合征：

1、存在同時(shí)性或異時(shí)性結(jié)直腸癌（即同一或不同時(shí)間段出現(xiàn)在結(jié)直腸不同部位的癌）；

2、50歲前發(fā)生結(jié)直腸癌；

3、體內(nèi)存在多種林奇綜合征相關(guān)的癌癥(如結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、腎盂癌/輸尿管癌)；

4、在家族中有兩人及兩人以上成員存在與林奇綜合征相關(guān)的癌癥。

二、如何確診

林奇綜合征是一種跟基因突變相關(guān)的病變，故需要進(jìn)行基因檢測(cè)來確診。

乍一聽，“基因檢測(cè)”似乎很遙遠(yuǎn)，而且昂貴，以往由于測(cè)序成本較高，往往先對(duì)腫瘤先進(jìn)行免疫組化和 MSI 初篩，再根據(jù)結(jié)果決定是否有必要進(jìn)行基因檢測(cè)，但隨著高通量測(cè)序技術(shù)的普及，基因測(cè)序的過程更加簡(jiǎn)潔，抽取發(fā)病者（也叫先癥者）3~5 mL血即可行進(jìn)一步的基因檢測(cè)，其成本也大幅度降低，提高了可疑林奇綜合征患者的可接受程度。

如同文章開頭提到的女裁縫，若您或您的家人（即家系篩查）檢查出了錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷，知道自己有很大可能性患上癌癥，你會(huì)不會(huì)也像女裁縫一般陷入無盡的恐懼之中？

其實(shí)大可不必。雖然基因出現(xiàn)了缺陷，但我們還有彌補(bǔ)的機(jī)會(huì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)初步掌握了這類疾病的預(yù)防和治療措施。

通常來說，一般是有直系親屬患腫瘤后查出了基因缺陷，而進(jìn)一步建議親屬做篩查時(shí)才發(fā)現(xiàn)林奇綜合征。若沒有檢查出上述基因缺陷，就按一般人群常規(guī)體檢即可。即使檢查出錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷，也不必杞人憂天，只要做到有針對(duì)性的定期檢查，采取必要的預(yù)防措施，還是能夠完全避免林奇綜合征的。

如果基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)攜帶致病突變，應(yīng)積極尋求專科醫(yī)生行進(jìn)一步診治。

針對(duì)林奇綜合征患者，推薦如下檢查流程：

1、在20~25歲時(shí)或比家族中最早患結(jié)直腸癌病人的年齡小 2~5 歲時(shí)開始(取兩者中最小的年齡)每年或 1~2 年進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。

為什么要如此頻繁的做腸鏡，甚至每年都查？

因?yàn)?，一般散發(fā)型大腸癌由腺瘤到癌變的過程需要 8~10 年，但林奇綜合征相關(guān)基因變異者這一過程僅為 2~3 年。1~2 年的時(shí)間間隔可以保證在腺瘤癌變前給予及時(shí)處理，甚至早期在腸鏡下切除腺瘤性病變（如腺瘤性息肉），預(yù)防大腸癌的發(fā)生。

2、在 30~35 歲時(shí)或比家族中最早患結(jié)直腸癌病人的年齡小 3~5 歲時(shí)開始(取兩者中最小的年齡)，每年采用婦科檢查、子宮內(nèi)膜活檢和經(jīng)陰道超聲來篩查子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌。對(duì)于 Lynch 綜合征女性，建議在其生育結(jié)束時(shí)或在 40 歲時(shí)對(duì)進(jìn)行預(yù)防性子宮切除術(shù)和附件切除術(shù)。

3、在 30~35 歲時(shí)開始進(jìn)行胃鏡檢查聯(lián)合胃竇活檢，并且在活檢發(fā)現(xiàn)有幽門螺桿菌感染時(shí)及時(shí)進(jìn)行治療。對(duì)于有胃癌危險(xiǎn)因素者，每 2~3 年復(fù)查一次胃鏡。在進(jìn)行胃鏡和結(jié)腸鏡檢查期間，應(yīng)仔細(xì)檢查十二指腸遠(yuǎn)端和回腸末端，排除有無小腸癌。

4、在 30~35 歲時(shí)開始每年進(jìn)行尿液分析、泌尿系彩超等檢查，排查泌尿系統(tǒng)腫瘤。 

5、在 25~30 歲時(shí)開始每年進(jìn)行體格檢查，包括仔細(xì)的皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。 

6、對(duì)于因結(jié)直腸癌或內(nèi)鏡下無法切除的腺瘤而進(jìn)行手術(shù)的 Lynch 綜合征患者，推薦進(jìn)行全結(jié)腸切除術(shù)及回腸直腸吻合術(shù)，而不是進(jìn)行節(jié)段性切除術(shù)，并每年對(duì)剩余直腸進(jìn)行內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)。因結(jié)直腸癌進(jìn)行手術(shù)的女性患者，應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行預(yù)防性子宮切除術(shù)和雙側(cè)附件切除術(shù)。

總而言之，林奇綜合征可防可治。雖然我們不能決定出生在什么樣的家庭，但可以通過后天的努力預(yù)防癌癥的發(fā)生。林奇綜合征基因篩查的意義正是在于給這些家屬打個(gè)預(yù)防針，提醒他們做好對(duì)癌癥的“早預(yù)防、早診斷、早治療”，進(jìn)而讓整個(gè)家族遠(yuǎn)離癌癥。