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PD1聯(lián)合這些靶向藥要當(dāng)心了:會死人!

 ye9030 2019-04-15

PD-1抗體、PD-L1抗體作為冉冉升起的抗癌明星,吸引了眾多病友的注意力。對于這個藥物完全陌生的病友,可以先溫習(xí)一下這篇老文章:抗癌“神藥”PD1:你想知道的,都在這里。

警示

PD-1抗體、PD-L1抗體聯(lián)合EGFR抑制劑、或者聯(lián)合ALK抑制劑,可能發(fā)生致命的副作用。

攜帶EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌,可以接受眾多EGFR抑制劑治療,

比如

第一代藥物易瑞沙、特羅凱、凱美鈉,

第二代藥物阿法替尼、達(dá)克替尼,

第三代藥物奧西替尼(AZD9291)

這些靶向藥的有效率高達(dá)70%甚至更高,副作用也不大,是這類患者的治療首選。

同理,攜帶ALK融合突變、ROS-1融合突變的晚期非小細(xì)胞肺癌、間變大B細(xì)胞淋巴瘤、小部分膠質(zhì)瘤、小部分肉瘤患者,可以接受眾多的ALK抑制劑治療,

比如

第一代藥物克唑替尼

第二代藥物色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼(AP26113),

第三代藥物勞拉替尼等

這些靶向藥的有效率高達(dá)80%甚至更高,副作用也不大,是這類患者的治療首選。

有基因突變的病人是幸運兒,有這么多靶向藥了,就別“吃著碗里的,想著鍋里的”了;但是,依然有部分病友心心念念免疫治療,一心想嘗試PD-1抑制劑。

蛙蛙已經(jīng)一再強(qiáng)調(diào),攜帶EGFR突變、ALK融合突變的晚期肺癌患者,不適合接受PD-1抑制劑,

理由有三點:

(1)有效率低,不同研究報道不一樣,但一般認(rèn)為低于5%;

(2)副作用大,尤其是發(fā)生肺炎、肝炎的風(fēng)險高;

(3)可能爆發(fā)進(jìn)展。

副作用大這一條,尤其針對的是那些“貪得無厭”、希望“錦上添花”、大膽嘗試PD-1抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑或者ALK抑制劑的病友:PD-1抗體/PD-L1抗體+EGFR/ALK抑制劑,副作用可能是致命的,大家要格外當(dāng)心!

臨床數(shù)據(jù)

'失敗篇'1

日前,國際肺癌聯(lián)盟的官方雜志《JTO》公布了一項數(shù)據(jù):13位攜帶ALK融合突變的初治的晚期非小細(xì)胞肺癌,接受PD-1抗體O藥聯(lián)合克唑替尼治療。

結(jié)果:5位患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝毒性,不得不停止治療;其中2位患者搶救失敗去世,而且這兩位患者的去世均被認(rèn)為與治療導(dǎo)致的肝毒性有關(guān)。這項臨床試驗本來還要招募更多患者,現(xiàn)在不得不緊急叫停。

已經(jīng)入組的13名患者,只有5名患者客觀有效,有效率為38%(單獨吃克唑替尼,有效率都高于60%)——這真是“偷雞不成蝕把米”,2位病友甚至付出了生命的代價。

臨床數(shù)據(jù):

'失敗篇'2

無獨有偶,2016年生產(chǎn)AZD9291這個神藥的阿斯利康公司曾經(jīng)公開報告過一項小規(guī)模臨床試驗的數(shù)據(jù):他們嘗試?yán)肁ZD9291聯(lián)合PD-L1抗體Durvalumab(這個藥物本身用于預(yù)防局部晚期非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非常成功,已經(jīng)正式上市,詳見:PD1聯(lián)合放療:三大臨床試驗數(shù)據(jù),全解析)治療EGFR突變的晚期肺癌,

結(jié)果:

64%初治的患者發(fā)生了間質(zhì)性肺炎,其中不少患者是嚴(yán)重的間質(zhì)性/免疫性肺炎。

雖然,阿斯利康公司并未明說是否出現(xiàn)了致死性的事件,但是這個臨床試驗也是被緊急叫停。

此外,PD-1抗體聯(lián)合易瑞沙、PD-L1抗體聯(lián)合易瑞沙的臨床試驗也都已經(jīng)開展過,療效并未增加,而副作用明顯增加,目前均已處于不再進(jìn)一步招募患者的停滯狀態(tài)。

蛙蛙點評:PD-1聯(lián)合治療(聯(lián)合化療、放療、IDO抑制劑、抗血管生成靶向藥、CTLA-4抗體、溶瘤病毒、改良的白介素等)均已取得了一定的成功。但是這并不代表PD-1抑制劑就是“萬金油”,就是“百搭”的,時刻牢記是藥三分毒,要咨詢相關(guān)的行業(yè)內(nèi)專家學(xué)者,不要拿自己的生命做實驗。

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