這幾年,腫瘤治療領(lǐng)域有多項(xiàng)突破,誕生了多個(gè)重磅抗癌藥,比如針對(duì)多種腫瘤都有效的PD-1抗體,針對(duì)肺癌EGFR突變的AZD9291(泰瑞沙),針對(duì)NTRK基因融合的LOXO-101(Larotrectinib)…… 今天,我們?cè)賮?lái)介紹一個(gè)明星抗癌藥-Niraparib,中文名為尼拉帕利(則樂(lè)),國(guó)內(nèi)代號(hào)ZL-2306。 尼拉帕利是近幾年來(lái)最成功的靶向藥物之一,主要針對(duì)于女性高發(fā)的卵巢癌。對(duì)一般靶向藥來(lái)說(shuō),只有當(dāng)癌癥患者有特定基因突變的時(shí)候才能有效。尼拉帕利不同,針對(duì)BRCA突變和不突變的患者,都能帶來(lái)顯著獲益。 得益于優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù),尼拉帕利目前已經(jīng)被美國(guó)、歐洲和中國(guó)香港的藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市,用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療。 1 針對(duì)卵巢癌 尼拉帕利療效顯著 目前,以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療是治療卵巢癌的常規(guī)手段,效果很不錯(cuò),但不少患者在兩年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),腫瘤卷土重來(lái)。 對(duì)患者來(lái)說(shuō),腫瘤復(fù)發(fā)猶如一場(chǎng)噩夢(mèng),如何避免復(fù)發(fā)或者盡量延長(zhǎng)復(fù)發(fā),是大家很關(guān)心的問(wèn)題。 為了驗(yàn)證尼拉帕利對(duì)卵巢癌患者的效果,研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)大型三期臨床試驗(yàn),代號(hào)為ENGOT-OV16/NOVA。注意,這個(gè)臨床試驗(yàn)同時(shí)招募了BRCA突變和不突變的患者。 臨床設(shè)計(jì):招募553位含鉑治療有效的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者,包括203位BRCA突變和350位BRCA不突變的患者,按照2:1的比例接受尼拉帕利或者安慰劑治療,研究藥物的起始劑量300mg/天治療。 臨床數(shù)據(jù):
從上述臨床數(shù)據(jù)可以看出:不管患者是否具有g(shù)BRCA 突變,尼拉帕利作為維持治療,都能顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)?;诖?,患者可以考慮不進(jìn)行基因檢測(cè),但是,不同的基因類(lèi)型預(yù)示著不同的療效,基因檢測(cè)可幫助醫(yī)生或患者做到療效預(yù)估,畢竟gBRCA突變的患者療效更好。 副作用:尼拉帕利常見(jiàn)副作用有血液學(xué)毒性、胃腸道毒性、乏力等,一般為1-2級(jí),但不良反應(yīng)可以通過(guò)劑量調(diào)整進(jìn)行控制。 2 除了療效 尼拉帕利還有特殊之處 作為卵巢癌的重磅藥物,尼拉帕利最大的特點(diǎn)就是不管BRCA突變與否,都能給患者帶來(lái)獲益,已經(jīng)成為美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦的PARP抑制劑之一。 當(dāng)然,除了這些,尼拉帕利還有一些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。 兼容性好,受食物/藥物的影響小:尼拉帕利具有獨(dú)特的代謝途徑,屬于羧酸酯酶代謝途徑,而大部分藥物為CYP3A代謝途徑,因此與其他藥物的相互作用風(fēng)險(xiǎn)較低。比如,尼拉帕利可以和其他藥物比如常見(jiàn)的降血壓、降血糖藥物同時(shí)服用。另外,不會(huì)影響正常飲食,也不會(huì)被葡萄柚、西柚水果(CYP3A代謝途徑抑制劑)影響藥效,藥物兼容性好。 藥代動(dòng)力學(xué)好,一天一次就夠了:臨床數(shù)據(jù)顯示,尼拉帕利具有良好的溶解性和高通透膜性,生物利用度高達(dá)73%,在人體的半衰期長(zhǎng)達(dá)36小時(shí),每天服用一次就能維持很好的血藥濃度。 減量后對(duì)療效影響?。?/span>在臨床試驗(yàn)中,尼拉帕利的起始劑量是300mg,后來(lái)有些患者由于各種原因(比如副作用)需要調(diào)整劑量,降到200mg甚至100mg。臨床數(shù)據(jù)顯示,這種劑量調(diào)整并沒(méi)有明顯影響療效,具體如下: 3 尼拉帕利即將進(jìn)入中國(guó) 據(jù)了解,2018年12月12日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已正式受理尼拉帕利作為對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療的新藥上市申請(qǐng),希望尼拉帕利這一創(chuàng)新性療法的到來(lái),能為今后卵巢癌患者提供更多的治療選擇。
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