為何晚期癌癥做化療、放療會(huì)一再失??？化學(xué)治療的失敗也許可歸因于多重抗藥基因被激活，導(dǎo)致抗癌藥被排出癌細(xì)胞之外而失效；但是，放射線治療不受多重抗藥基因的影響，為何也會(huì)失敗？

化療和放療會(huì)失敗，其實(shí)都與晚期癌細(xì)胞能巧妙改變葡萄糖或其它熱量的代謝方式有關(guān)，導(dǎo)致癌細(xì)胞長(zhǎng)得更快，乳酸過度分泌，造成對(duì)化療放療產(chǎn)生極度抵抗性，而且癌細(xì)胞的侵襲力變得更高。但是，如果能矯正這種代謝異常，癌細(xì)胞或癌干細(xì)胞還是可以被馴服。

高糖分食物可說是現(xiàn)代社會(huì)的甜蜜毒素，甜食或精細(xì)甜點(diǎn)都放了太多精致糖或高果糖糖漿；一罐含糖飲料就可能含有5~10塊方糖，容易造成蛀牙、發(fā)炎、肥胖與青春痘，還可能過早導(dǎo)致新陳代謝癥候群或糖尿病。

在抗糖的戰(zhàn)爭(zhēng)中，同時(shí)有一些意外的臨床發(fā)現(xiàn)，可窺見癌細(xì)胞的弱點(diǎn)或死穴。降血糖要每福敏會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度，因此被廣泛應(yīng)用于治療第二型糖尿病。流行病學(xué)研究卻顯示，糖尿病患者若長(zhǎng)期使用每福敏，能降低癌癥的發(fā)病率與死亡率；而且在實(shí)驗(yàn)室中被證明能抑制癌細(xì)胞、提高化療效果。2009年美國(guó)安德森癌癥中心的研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的乳癌患者接受化療時(shí)，若同時(shí)服用每福敏，則比單單只接受化療（而不服用每福敏）的糖尿病/乳癌患者，有較好的癌病緩解率。

這表示高血糖可能與罹癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，或會(huì)降低癌癥對(duì)化療、放療的反應(yīng)；如果能改善高血糖，或改善癌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的代謝力，可能使抗癌更有效。接下來我們會(huì)討論調(diào)控葡萄糖代謝力，對(duì)于控制癌癥是何等重要。

癌癥基因的變異造成葡萄糖代謝異常

過去30年在癌癥研究最重要的進(jìn)展，莫過于致癌基因與抗癌基因的發(fā)展與分離。許多重要的研究隨后發(fā)現(xiàn)，這些癌基因產(chǎn)物（蛋白質(zhì)）會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的能量代謝異常，與各種頑強(qiáng)乖張的行為。

美國(guó)總統(tǒng)尼克松于1971年正式簽署并發(fā)布國(guó)會(huì)所通過的【國(guó)家癌癥法案】，正式對(duì)癌癥宣戰(zhàn)，希望透過積壓深入的研究找到有效解決癌癥之道，并設(shè)立了國(guó)家癌癥中心。

從那個(gè)年代起，醫(yī)學(xué)與科學(xué)界作了很多努力，試圖了解癌癥的成因與治病機(jī)轉(zhuǎn)，并企圖籍此發(fā)展出神奇抗癌子彈。1981年麻省理工學(xué)院的溫伯格教授與他的臺(tái)灣籍研究生施嘉和首次確定人類癌細(xì)胞含有致癌基因，而且這個(gè)基因可透過轉(zhuǎn)植技術(shù)，讓小鼠的健康細(xì)胞發(fā)生癌化；隨后他們又分離出癌癥研究史上第一個(gè)人類致癌基因ras。整個(gè)1980和1990年代是瘋狂探索致癌基因與抗癌基因的時(shí)期；人們也開始逐漸了解癌細(xì)胞的惡性行為。

1990年代初，則是另一個(gè)夢(mèng)想的開端?？茖W(xué)家開始根據(jù)癌細(xì)胞的基因變異或特殊行為，試圖發(fā)展抗癌基因療法，但是因?yàn)榘踩詥栴}難以解決，至今仍不是成功的商品。

進(jìn)入21世紀(jì)，科學(xué)家們知道更多癌細(xì)胞的秘密，尤其是某些致癌基因或抗癌基因的異常，會(huì)造成癌細(xì)胞的葡萄糖、脂肪酸與氨基酸代謝異常。也更加了解低毒性老藥或植物成分，能對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理作用。這開啟了一個(gè)嶄新的時(shí)代，讓攻擊癌細(xì)胞，或復(fù)活抗癌基因變得更可行，而且這些成分的毒性比傳統(tǒng)化療藥物低。

這類癌癥知識(shí)的進(jìn)展與累積，加上意外的發(fā)現(xiàn)，有時(shí)會(huì)促成革命性進(jìn)步。這可由遺傳性乳酸中毒的故事說起：這是一種線粒體病變所引起的代謝異常，造成葡萄糖的分解物【丙酮酸】無法順暢地進(jìn)入線粒體的檸檬酸循環(huán)以產(chǎn)生能量ATP，導(dǎo)致丙酮酸被逆轉(zhuǎn)成乳酸，引起乳酸堆積與全身酸中毒。然而，利用二氯醋酸鈉（DCA）能活化線粒體的丙酮酸脫氫酶，促使丙酮酸重新回到檸檬酸循環(huán)的軌道上，進(jìn)而減少乳酸生成與促使乳酸還原為丙酮酸，將過多的乳酸去除。

將計(jì)就計(jì)：促進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的氧化，有助于抗癌

癌細(xì)胞一樣也有乳酸堆積問題。事實(shí)上，醫(yī)學(xué)界早就知道癌細(xì)胞比正常細(xì)胞會(huì)吸收高達(dá)20~30倍的葡萄糖，而且也在臨床上應(yīng)用這個(gè)特點(diǎn)與正子造影以偵測(cè)腫瘤影像，其方法是給病人注射有放射性的【葡萄糖類衍物】，讓癌細(xì)胞大量吸收，再結(jié)合電腦斷層掃描；如此便能偵測(cè)到會(huì)貪吃葡萄糖的腫瘤或其轉(zhuǎn)移所在。

但是癌細(xì)胞吸收較高量的葡萄糖，難道沒有重大的臨床意義嗎？早在1930年代德國(guó)的瓦伯博士就發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞致線粒體功能受損，癌細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖分解物往往無法順暢進(jìn)入線粒體產(chǎn)生能量，導(dǎo)致回頭產(chǎn)生過多乳酸。

加拿大亞伯達(dá)大學(xué)的心臟內(nèi)科副教授米契拉吉便認(rèn)為二氯醋酸鈉也許能重新活化癌細(xì)胞的線粒體，誘導(dǎo)乳酸、丙酮酸重新回到檸檬酸循環(huán)，以產(chǎn)生能量，并創(chuàng)造大量活性氧，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。這似乎是一個(gè)再簡(jiǎn)單不過的邏輯。他后來的實(shí)驗(yàn)結(jié)果完全符合預(yù)期，無論是對(duì)癌細(xì)胞或小鼠的腫瘤的測(cè)試，均顯示二氯醋酸鈉可活化多種癌細(xì)胞的線粒體，并引起癌細(xì)胞凋亡或腫瘤縮小。這真是癌癥史上簡(jiǎn)單又重大的突破；2007年1月這篇論文被刊登在頂級(jí)的【癌細(xì)胞】期刊。這也證明，癌細(xì)胞的線粒體缺陷是能被修補(bǔ)而重新活化的。在后來的動(dòng)物試驗(yàn)中，二氯醋酸鈉被證實(shí)能抑制小鼠身上的肺癌、攝護(hù)腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、子宮內(nèi)膜癌和乳癌。

二氯醋酸鈉抗癌、無色、無味、又便宜

為何二氯醋酸鈉可以抗癌？回想一下，我們之前有所提到的，對(duì)癌細(xì)胞添加外來活性氧，或重新激起活性氧產(chǎn)生能力，可使得癌細(xì)胞的活性氧含量超過細(xì)胞死亡臨界點(diǎn)而凋亡；而二氯醋酸鈉正式可以重新激活線粒體，增加活性氧的產(chǎn)生以促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。

米契拉吉的論文發(fā)表后，果然激起癌癥患者與生意人的斗志與熱情，紛紛在網(wǎng)路上推薦這種低毒性、無色無味又便宜的二氯醋酸鈉，互相指導(dǎo)如何購買和服用；也有某些化學(xué)品供應(yīng)商開始在網(wǎng)路上販賣二氯醋酸鈉。

但是這股風(fēng)潮讓加拿大癌癥協(xié)會(huì)于2007年3月出面呼吁癌癥患者，不要輕率擅自使用二氯醋酸鈉，因?yàn)樵撍幃?dāng)前只證明實(shí)驗(yàn)鼠腫瘤有效，而且服用二氯醋酸鈉可能引發(fā)手臂、腿部的周邊神經(jīng)病變，導(dǎo)致失去知覺、行走或講話能力。

2010年米契拉吉的團(tuán)隊(duì)又發(fā)表了【神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤】的臨床試驗(yàn)結(jié)果；這是最具侵略性與惡性的腦瘤，其癌干細(xì)胞往往是引起治療失敗、復(fù)發(fā)的主因。該試驗(yàn)中有5位患者在口服二氯醋酸鈉15個(gè)月之后，腦瘤細(xì)胞之活性氧產(chǎn)量增加了，也促進(jìn)抗癌蛋白P53的活化，同時(shí)抑制缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1）與新血管生成；而且二氯醋酸鈉可在體內(nèi)或體外誘導(dǎo)腦瘤細(xì)胞或其干細(xì)胞的凋亡；有些病人在電腦斷層或核磁共振影像監(jiān)測(cè)下，顯示腫瘤縮小或沒有惡化跡象；藥物整體安全性也算良好，雖然高劑量偶有造成手腳趾食物知覺，但停藥即復(fù)原。這顯示二氯醋酸鈉被用在治療癌癥可能是可行的；當(dāng)然后續(xù)也發(fā)現(xiàn)其它天然物（例如人體腸內(nèi)菌所分泌的短鏈脂肪酸）也能活化丙酮酸脫氫酶以促進(jìn)糖類代謝和抗癌。

這個(gè)故事點(diǎn)出本章的重點(diǎn)：癌細(xì)胞巧妙地改變葡萄糖的利用方式，以促進(jìn)癌細(xì)胞增生、存活于癌癥惡化；也利用這些策略，以規(guī)避化療或放療的毒性。但是，一旦這種代謝異常被矯正，癌細(xì)胞或癌干細(xì)胞還是可被馴服。