大會第二日上午場的主題為：腫瘤免疫治療在實體瘤領(lǐng)域的最新進展。

新型M1溶瘤病毒在膠質(zhì)瘤治療中的最新突破

中山大學(xué)藥理學(xué)教授，顏光美

溶瘤免疫療法利用優(yōu)先在腫瘤細胞中復(fù)制的活的或熱滅活的病毒。當(dāng)病毒感染腫瘤細胞時，病毒會自我復(fù)制，直到細胞破裂。垂死的腫瘤細胞釋放出一些物質(zhì)，如腫瘤抗原，可以讓免疫系統(tǒng)識別或“看到”癌癥，從而啟動宿主抗腫瘤免疫。

在全球范圍內(nèi)，有三種已批準(zhǔn)的溶瘤病毒：中國，用于治療晚期頭頸癌的腺病毒(H101)；愛沙尼亞、拉脫維亞、波蘭和白俄羅斯，用于治療晚期黑色素瘤的溶瘤呼腸孤病毒Rigvir；最值得注意的是，talimogene laherparepvec(T-VEC)，一種溶瘤性單純皰疹病毒1型(HSV-1)，在美國、歐洲和澳大利亞被批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤。

M1病毒是一種從中國海南島分離得到的天然病毒，動物實驗表明，經(jīng)尾靜脈注射的M1病毒能顯著富集在腫瘤組織并抑制腫瘤生長，正常器官則不受影響。很多腫瘤細胞內(nèi)缺少一種抗病毒蛋白——ZAP，這導(dǎo)致M1病毒感染并精確殺死這些腫瘤細胞，而正常細胞中的ZAP含量較高，足夠抵抗M1病毒而不被殺傷。

此次會議上，顏光美教授為我們帶來了新型M1溶瘤病毒在膠質(zhì)瘤治療中的最新突破。顏光美教授團隊目前已啟動第三方安全評價，溶瘤病毒M1將用于評估13種高發(fā)腫瘤的療效及安全性。M1溶瘤病毒能夠非常容易地通過血腦屏障，因為M1溶瘤病毒本質(zhì)上是一個親神經(jīng)的病毒。另外一個優(yōu)點是M1溶瘤病毒對膠質(zhì)瘤的干細胞的殺傷是特別敏感的，完全達到高敏感的狀態(tài)。

 FOXP3+調(diào)節(jié)性T細胞與抗腫瘤免疫

上海交大醫(yī)學(xué)院上海免疫學(xué)研究所研究員，李斌

調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)，是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細胞亞群。在人體的免疫平衡中屬于抑制免疫反應(yīng)的一方，其異常表達可導(dǎo)致自身免疫性疾病。研究表明，一部分Treg細胞在腫瘤微環(huán)境中高豐度存在，而且特別擅長抑制抗癌免疫反應(yīng)。腫瘤患者體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細胞增多，形成有利于腫瘤細胞生存的免疫抑制環(huán)境。

會上，上海交大醫(yī)學(xué)院上海免疫學(xué)研究所研究員李斌以“FOXP3+調(diào)節(jié)性T細胞與抗腫瘤免疫”展開討論。FOX(forkhead box)是脊椎動物叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子的總稱，是一個具有多種功能的轉(zhuǎn)錄因子大家族，通常和細胞生長發(fā)育的調(diào)控有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，它的表達及功能與Treg細胞密切相關(guān)。

大會第二日下午場的主題為：CAR-T細胞治療在血液腫瘤領(lǐng)域的最新進展。

AFP CAR-T治療肝癌最新研究進展

優(yōu)瑞科生物制藥公司科技合作總監(jiān)，向京宜

甲胎蛋白(AFP)在很多肝細胞肝癌中超高表達，是T細胞免疫療法的理想靶點。然而，甲胎蛋白是在癌細胞內(nèi)產(chǎn)生并直接分泌到胞外，所以并不適合以常規(guī)的抗體為基礎(chǔ)的CAR-T細胞治療。

會上，優(yōu)瑞科科技合作總監(jiān)向京宜針對AFP CAR-T治療肝癌最新研究進展進行經(jīng)驗分享。

ET140202是優(yōu)瑞科在ARTEMIS T細胞受體平臺基礎(chǔ)上自主研發(fā)的，運用了公司特有的以AFP肽段/HLA-A2復(fù)合體為抗原的人源T細胞受體模擬抗體的T細胞治療藥物。2019年1月30日，優(yōu)瑞科宣布美國FDA已批準(zhǔn)其ET140202 T細胞免疫療法針對AFP陽性晚期肝細胞肝癌(最普遍的一種肝癌)的IND申請。

大會第二日精彩的圓桌論壇環(huán)節(jié)，嘉賓們就“腫瘤免疫治療在實體腫瘤領(lǐng)域的困惑與方向”與大家進行深度探討。

各位嘉賓一致認為，現(xiàn)在CAR-T臨床試驗審批雖然改成了默許制，但這并不意味著CAR-T臨床試驗審批變得更容易。臨床數(shù)據(jù)的突破才是一切基礎(chǔ)。美國的審批形式是寬進窄出，而中國的審批形式是窄進寬出。這是因為中國在臨床試驗規(guī)范以及相應(yīng)指南上還有待進一步完善，所以臨床試驗審批需要一個較長的過程。新的默許制度的出臺也仍要建立在與CDE良好的溝通、準(zhǔn)確把握臨床試驗設(shè)計、并及時修改和處理存在的相關(guān)問題和遺漏的基礎(chǔ)上的。

另外，很多中小研發(fā)團隊對于臨床試驗的CRO選擇也仍是一個值得思考的方向。若沒有良好的制造工廠設(shè)備以及醫(yī)療管理團隊，選擇CRO或許是最優(yōu)解決方案。若是有足夠好的團隊，為了團隊自身的長遠發(fā)展和數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確有效，當(dāng)然選擇自己親力親為。

目前，CAR-T和TCR-T齊頭并進，二者相互之間也有很大的學(xué)習(xí)空間。如何更好利用CAR-T和TCR-T，這應(yīng)該是在產(chǎn)品開發(fā)設(shè)計中就首先去考慮的地方。TCR-T的研發(fā)過程更早，但是目前還無藥物上市，主要原因或許在于技術(shù)本身的難度，此外高端研發(fā)人才教育問題也不容忽視。

（轉(zhuǎn)自：醫(yī)麥客公眾號，內(nèi)容有刪減）