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我科研團隊發(fā)現(xiàn)發(fā)燒提高人體免疫力的分子機制——發(fā)燒,讓免疫系統(tǒng)“開足馬力”

 Cheers! 2019-03-28

“發(fā)燒了!很難受,怎么辦?”“當然吃退燒藥了?!边@幾乎是所有人的答案,但是這樣做真的對嗎?

日前,中國科學院生物化學與細胞生物學研究所(簡稱“生化與細胞所”)陳劍峰研究組對發(fā)燒在機體清除病原體感染中的重要作用,及其機制作出全新闡述。最新研究成果已發(fā)表在國際免疫學權威期刊《免疫》上。該發(fā)現(xiàn)讓我們對發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新認識,得到國際廣泛關注。

人類機體是一個精密機構。當機體被病原體感染后,機體里的免疫細胞會經(jīng)過血液循環(huán)運動到感染部位的小血管,在那里停留下來,并爬行穿出血管到達感染部位和淋巴結,最終將侵入機體的病原體清除掉。這一過程對生物體的存活非常重要。而發(fā)熱會開啟人體“對抗”病原體感染和身體損傷的“高級別”保護機制——發(fā)熱后,免疫系統(tǒng)會進入“戰(zhàn)斗”狀態(tài),“掃除”感染。但迄今為止,對發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運作的原理,人們卻知之甚少。

研究組研究發(fā)現(xiàn),當機體溫度達到高熱(38.5℃)及以上水平時,會促進免疫細胞中的一種名為“熱休克蛋白90”(Hsp90)的蛋白質(zhì)產(chǎn)生表達。而在免疫細胞表面,有一類名為“整合素”的細胞黏附分子,它負責免疫細胞在血管表面的停留(黏附)、爬行(遷移)和滲出血管等過程。在受到熱刺激后的免疫細胞中,Hsp90會被招募到細胞膜上與alpha4整合素“結合”。

這一過程會大大加速免疫細胞“運動”(黏附和遷移),使它們可以快速趕往感染部位的淋巴結和組織。如果人為破壞Hsp90與alpha4整合素的“結合”,會導致動物實驗中的感染小鼠死亡率大大增加——這說明發(fā)熱可以通過以上機制有效清除感染。

值得一提的是,只有體溫達到38.5℃以上,才能誘導Hsp90的表達,說明發(fā)熱對感染清除的促進作用要達到高熱才能被啟動;另外,一旦Hsp90被成功誘導,即便體溫回歸正常水平,它的表達也可以維持約48小時。因此,在發(fā)熱一段時間后,完全可以采用退熱藥降溫,并不會影響發(fā)熱對免疫細胞黏附與遷移的促進作用。目前,研究組的研究提示,高熱6小時可以有效誘導Hsp90的表達。他們正在研究能否縮短高熱時間,讓免疫系統(tǒng)在更短時間內(nèi)“開足馬力”。

那么,“發(fā)燒了!該怎么辦?”正確的做法應是——在病人身體條件許可的情況下,讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時間,然后再吃退燒藥。這樣會極大促進機體對外來病原體的清除,同時,降溫后也不影響此前發(fā)熱對免疫細胞黏附和遷移的促進作用。

此外,研究組正在嘗試在免疫細胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達,來促進免疫細胞的運動能力,以此清除感染,以及加強T細胞對腫瘤的殺傷作用;或者破壞Hsp90與alpha4整合素的結合,來抑制機體異常免疫反應,這可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。(經(jīng)濟日報 記者 沈則瑾)

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