上一世紀(jì)90年代里程碑式“4S”臨床試驗(yàn)把我們帶入了“他汀的革命”時(shí)代。他汀挽救了無(wú)數(shù)心血管病患者，無(wú)需累述。

點(diǎn)評(píng)

在降低心血管疾病總死亡率方面，他汀類(lèi)藥物的功績(jī)巨大，需要記住以下幾個(gè)數(shù)據(jù)：

單獨(dú)他汀類(lèi)藥物控制膽固醇，可減少30%心血管事件；他汀類(lèi)藥物對(duì)冠心病死亡率下降的貢獻(xiàn)率達(dá)20%，而支架對(duì)冠心病死亡率下降的貢獻(xiàn)率僅為4%。

他汀的這些貢獻(xiàn)都建立在“膽固醇-他汀學(xué)說(shuō)”之上，即沒(méi)有膽固醇，就沒(méi)有動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病。

“膽固醇學(xué)說(shuō)”強(qiáng)調(diào)，干預(yù)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或血脂的非高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）成分是他汀類(lèi)藥物降低心腦血管病的主要、核心作用。離開(kāi)他汀，單獨(dú)使用任何其它調(diào)脂藥并無(wú)降低心血管病總死亡得益。

近年來(lái)，他汀類(lèi)藥的“多效性”也在日益受到關(guān)注，但大部分?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)自回顧性分析、小規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究，需要關(guān)注并繼續(xù)深入研究，不能偏離“膽固醇學(xué)說(shuō)”。

環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林和二磷酸腺苷（ADP）受體阻斷劑氯吡格雷等抗血小板治療、他汀類(lèi)藥物調(diào)脂治療和抗高血壓治療，是當(dāng)今缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防的三大基石。

點(diǎn)評(píng)：

單獨(dú)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物控制膽固醇治療，可減少30%缺血性腦卒中事件。

越來(lái)越多的臨床研究表明，他汀類(lèi)藥物不但能穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，長(zhǎng)期堅(jiān)持使用還能使斑塊逐步退縮。

點(diǎn)評(píng)：

能否逆轉(zhuǎn)斑塊，是患者非常關(guān)注的問(wèn)題。長(zhǎng)期應(yīng)用，整個(gè)他汀家族理論上都有逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，但瑞舒伐他汀的證據(jù)相對(duì)較多。

對(duì)糖尿病合并心血管病患者，他汀類(lèi)強(qiáng)化降脂的獲益巨大。

點(diǎn)評(píng)：

盡管他汀類(lèi)藥物可導(dǎo)致血糖輕度增加，但對(duì)糖尿病合并心血管病患者，他汀類(lèi)藥物可降低25%-58%左右的心血管事件。糖尿病是冠心病最重要的危險(xiǎn)因素之一，對(duì)糖尿病合并冠心病患者，國(guó)內(nèi)外指南推薦應(yīng)將LDL-C降到70 mg/dl以下水平。

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可促進(jìn)骨形成、減少骨折發(fā)生率、恢復(fù)骨骼微結(jié)構(gòu)、增加骨骼強(qiáng)度等優(yōu)點(diǎn)，但其確切的機(jī)制尚不清楚。

但有證據(jù)他汀類(lèi)藥物同樣具有激活成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨合成代謝作用，并且不同濃度劑量對(duì)骨合成代謝作用也不同，這一特性為臨床治療骨質(zhì)疏松性骨折提供了新的思路，并成為目前研究成骨作用的一個(gè)熱點(diǎn)。

點(diǎn)評(píng)：

成年女性，35歲后隨雌激素水平降低開(kāi)始鈣流失；更年期后，部分女性骨質(zhì)丟失快速增加。骨質(zhì)疏松對(duì)成年后女性的威脅，超過(guò)大多數(shù)其它疾病。

更年期后，由于缺少內(nèi)源性雌激素的保護(hù)作用，女性心血管病的進(jìn)展要快于同年齡男性，并且預(yù)后更為惡劣，因此，更年期后有心血管病和骨質(zhì)疏松女性患者，可能是從他汀類(lèi)藥物獲益最大的人群之一。

有研究表明，他汀類(lèi)藥物可減少70%左右造影劑相關(guān)的腎臟損害。

點(diǎn)評(píng)：

造影劑相關(guān)的腎損傷，是一個(gè)重要但長(zhǎng)期又被忽視的問(wèn)題。

ARMYDA-3多因素分析結(jié)果表明：他汀類(lèi)藥物降低60%以上心臟手術(shù)后房顫風(fēng)險(xiǎn)。

點(diǎn)評(píng)：

ARMYDA-3結(jié)果直接影響接受心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期管理。

三年前，在芝加哥召開(kāi)的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)議上，來(lái)自斯坦福大學(xué)的研究者表示，他汀類(lèi)藥物降低女性因癌癥而死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

另一項(xiàng)英國(guó)研究對(duì)年齡在50-79歲間的15萬(wàn)名絕經(jīng)后女性隨訪了15年，期間3100名女性因癌癥死亡，與未服用他汀藥物者相比，在除外家族史、年齡、BMI指數(shù)以及吸煙危險(xiǎn)因素后，服用他汀藥物者因癌癥死亡的幾率下降20%，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌等。

當(dāng)然，英國(guó)的研究者表示，該結(jié)論還需臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

一項(xiàng)來(lái)自北愛(ài)爾蘭的研究顯示，長(zhǎng)時(shí)間他汀治療似乎降低肺癌死亡率。研究人員分析了14000份從1998年到2009年肺癌患者的處方紀(jì)錄，與2012年這些患者的死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，存活超過(guò)6個(gè)月患者中，服用他汀類(lèi)藥物的患者死亡率下降11%，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

而在存活超過(guò)12個(gè)月患者中，服用他汀類(lèi)藥物的患者死亡率下降了19%，并且這一結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。那些在診斷肺癌前就服用他汀類(lèi)藥物的患者，死亡率下降12%，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

同樣，以上回顧性研究的結(jié)論還需要設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

幾年前，LaurenHarshman博士發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)雜志（JAMA Oncology）》上的一篇報(bào)告顯示，正在進(jìn)行去勢(shì)治療的前列腺癌患者，他汀類(lèi)藥物可有效減緩前列腺癌的發(fā)展。

研究提示，患者開(kāi)始去勢(shì)治療時(shí)，同時(shí)開(kāi)始服用他汀類(lèi)藥物者平均存活27.5個(gè)月，而不服用他汀類(lèi)藥物者平均生存17.4個(gè)月。該研究包括了926名前列腺癌患者，70%患者6年內(nèi)出現(xiàn)惡化。相似的研究結(jié)果已被多項(xiàng)流行病學(xué)研究證實(shí)。

《柳葉刀》雜志上刊登一項(xiàng)新的研究顯示，他汀類(lèi)藥物可能對(duì)多發(fā)性硬化癥患者有益，幫助他們減緩腦萎縮，延緩病情。

英國(guó)倫敦大學(xué)的研究人員介紹說(shuō)，他們征集了140名多發(fā)性硬化癥嚴(yán)重階段的患者參與2期臨床試驗(yàn)。在為期兩年的時(shí)間里，一組患者每天服用80 mg辛伐他汀，另一組則只服用安慰劑，結(jié)論或可在兩年后得到驗(yàn)證。

幾年前發(fā)表在《PLOS Pathogens》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物能緩解腦型瘧疾小鼠模型的認(rèn)知功能損害。

該病是一種惡性瘧原蟲(chóng)感染，具有潛在的致命性神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，許多幸存者治愈后遺留認(rèn)知功能障礙，如記憶力下降，學(xué)習(xí)、語(yǔ)言和數(shù)學(xué)能力減退等。Zimmerman等人評(píng)估了洛伐他汀對(duì)腦型瘧疾小鼠模型的功效，發(fā)現(xiàn)了部分陽(yáng)性結(jié)果。

雖然動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病仍有差異，但這些新發(fā)現(xiàn)提示研究者，他汀類(lèi)藥物對(duì)腦型瘧疾的臨床試驗(yàn)值得開(kāi)展。

點(diǎn)評(píng)：

瘧疾是非洲國(guó)家黑種人面臨的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。在漫長(zhǎng)進(jìn)化過(guò)程中，部分黑種人以一個(gè)基因突變?yōu)榇鷥r(jià)，取得了部分抵抗瘧疾的能力，這個(gè)代價(jià)就是鐮刀細(xì)胞性貧血。因此，如果臨床試驗(yàn)證實(shí)他汀類(lèi)藥物能緩解腦型瘧疾的認(rèn)知功能損害，他汀類(lèi)的作用將被進(jìn)一步改寫(xiě)。

雖然既往研究表明，降脂藥物可能會(huì)增加患胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)，但是，英國(guó)格拉斯哥大學(xué)的DavidPreiss博士等人對(duì)他汀/貝特類(lèi)藥物和胰腺炎發(fā)病間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了Meta分析。

這項(xiàng)納入113,800例患者、平均隨訪4.1年的分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，他汀類(lèi)藥物組胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)降低了23％。相關(guān)研究論文發(fā)表在《JAMA》上。

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是成人失明的一個(gè)主要原因，目前尚無(wú)有針對(duì)性治療這種病變的口服藥物或其他治療手段。

美國(guó)佐治亞州大學(xué)藥學(xué)院助理教授AzzaEl-Remessy及其同事在對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物可防止視網(wǎng)膜中的自由基對(duì)視神經(jīng)的破壞作用。

研究結(jié)果發(fā)表在《糖尿病學(xué)（Diabetologia）》雜志上。研究人員表示，這種治療是安全的，一旦在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，可立即用于患者。

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease）的許多基因都與脂質(zhì)代謝有關(guān)，有證據(jù)表明，他汀類(lèi)藥物可改善阿爾茨海默病的預(yù)后。

點(diǎn)評(píng)：

隨老齡化問(wèn)題的加速，癡呆已經(jīng)成為包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家主要的保健和社會(huì)問(wèn)題之一。

阿爾茨海默病是最常的癡呆類(lèi)型之一，它是一種涉及多種發(fā)病因素、以進(jìn)行性癡呆為特征的大腦變性性疾病，主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力和認(rèn)知力減退、精神運(yùn)動(dòng)異常等癥狀。這方面的研究意義重大。

《英國(guó)癌癥雜志（BJC）》在線發(fā)表的一項(xiàng)法國(guó)研究提示，聯(lián)合使用他汀類(lèi)藥物和多烯紫杉醇（docetaxel）可有效引發(fā)癌細(xì)胞凋亡。

細(xì)胞和基因?qū)用娴难芯匡@示，洛伐他?。╨ovostatin）能夠顯著抑制細(xì)胞分裂相關(guān)基因的表達(dá)，而多烯紫杉醇通過(guò)抑制微管的解聚，從而抑制細(xì)胞分裂。兩種藥物同時(shí)使用時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效果更為顯著。

對(duì)于非冠心病原因所致的慢性心力衰竭患者，他汀類(lèi)藥物可能通過(guò)一系列獨(dú)立于降脂以外的多效性作用，減輕心肌的慢性炎癥反應(yīng)，改善心肌代謝，因而延緩慢性心力衰竭的進(jìn)展。

英國(guó)衛(wèi)生部門(mén)幾年前更新一項(xiàng)健康指導(dǎo)，將降膽固醇的他汀類(lèi)藥物適用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。根據(jù)此前的建議，未來(lái)10年內(nèi)心血管患病風(fēng)險(xiǎn)在20％以上的人應(yīng)服用他??；而“更新”后的健康指導(dǎo)提出，未來(lái)10年患病風(fēng)險(xiǎn)在10％以上的心血管疾病低風(fēng)險(xiǎn)人群也應(yīng)服用此類(lèi)藥物。

根據(jù)這一建議，英國(guó)60歲以上的男性和65歲以上的女性均可從醫(yī)生處獲得他汀類(lèi)藥物，而在年輕人中，膽固醇高、肥胖、有心臟病家族史及吸煙人群也應(yīng)服用他汀。這也意味著，近2/5的英國(guó)人成年人都可服用此類(lèi)藥物，以降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

點(diǎn)評(píng)：

“在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的處理方面”，正如《顛覆醫(yī)療》一書(shū)作者托普所指出的一樣：“他汀類(lèi)藥物減少主要心血管事件如死亡、心肌梗死和卒中等，其療效已超越所有其他類(lèi)藥物。”