早期胃癌的放大內(nèi)鏡表現(xiàn)很多，目前尚無包羅萬象的分類。NBI放大像構(gòu)成要素的絕大部分為血管及白區(qū)。以V和S作為指標(biāo)，八尾等學(xué)者建立了放大內(nèi)視鏡的新胃癌診斷體系【VS（vessel plus surface）classification system：VSCS】，使M-NBI的胃癌定性診斷能力比普通內(nèi)視鏡（conventional white light image：C-WLI）有了飛躍性的提高。K. Yao等人的一項(xiàng)針對胃癌M-NBI術(shù)前診斷的前瞻性多中心可行性研究結(jié)果顯示，針對非褪色性黏膜病變，M-NBI診斷的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性為99.4%、100%和99.4%。雖然M-NBI對褪色性病變有一定的局限性，但對于非褪色性黏膜病變，我們可以把它作為內(nèi)鏡篩查的“光學(xué)活檢”工具。M-NBI結(jié)合了窄帶成像技術(shù)和放大內(nèi)鏡技術(shù)，可以清晰地觀察到微小血管結(jié)構(gòu)（毛細(xì)血管、集合小靜脈、癌新生血管等）及黏膜表面微細(xì)結(jié)構(gòu)（隱窩邊緣上皮、隱窩開口、隱窩間部等），但由于M-NBI的最大分辨率觀察深度有限，因而無法替代病理檢查。

然而，近年的研究也報(bào)道了一些接近病理組織圖像的M-NBI圖像。

一.經(jīng)典M-NBI圖像的病理組織像

 1、LBC（light blue crest，亮藍(lán)冠）

LBC是位于上皮細(xì)胞表面/腦回樣結(jié)構(gòu)嵴部的纖細(xì)、藍(lán)白色的結(jié)構(gòu)，僅在NBI下才能觀察到的特殊現(xiàn)象，由Uedo等人于2005年報(bào)道。對于H.p持續(xù)性感染的慢性胃炎黏膜進(jìn)行NBI放大觀察時，白區(qū)外緣可見到藍(lán)白色線狀部分。Uedo等認(rèn)為，LBC的頻率與見于腸上皮化生（intestinal metaplasia，IM）的刷狀緣標(biāo)志物CD10密切相關(guān)，十二指腸黏膜的邊緣也可見到這一現(xiàn)象，推測是由于IM是刷狀緣微絨毛對短波長窄帶光的反射現(xiàn)象。實(shí)際上，在組織學(xué)上已經(jīng)確認(rèn)存在IM的部位LBC出現(xiàn)頻率高，且為小腸上皮化生。另外，在應(yīng)用M-NBI檢查時，如發(fā)現(xiàn)LBC，尤其是胃體大彎側(cè)的LBCs，則并存萎縮性胃炎的可能性較大，發(fā)生分化型胃癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。

 2、WOS（white opaque substance，白色不透明物質(zhì)）

對于淺表隆起型病灶（0-IIa），K. Yao等人研究發(fā)現(xiàn)病灶表面經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)一些白色不透光物質(zhì)從而影響MV和MS結(jié)構(gòu)的觀察，并把這類物質(zhì)定義為WOS，白光放大內(nèi)鏡和NBI放大內(nèi)鏡均可顯示，但NBI更為清晰。其形成可能是由于胃瘤變區(qū)域表面脂肪滴沉積導(dǎo)致的。在該研究的46例0-IIa病灶中，規(guī)則WOS或者規(guī)則MV至少存在一個時，指示為EGC的敏感性和特異性分別為94%和96%。對WOS形態(tài)的觀察可以輔助EGC的鑒別診斷。

實(shí)際上，WOS在腺瘤中更為常見，形態(tài)一般較為粗大致密，呈明顯的網(wǎng)格樣、迷宮樣或斑點(diǎn)樣結(jié)構(gòu)，排列規(guī)則，分布對稱（稱為規(guī)則的WOS）。而癌的WOS一般較為纖細(xì)、稀疏，也可呈現(xiàn)為網(wǎng)格樣或斑點(diǎn)樣，但排列不規(guī)則，分布不對稱（稱為不規(guī)則的WOS）。檢查IM黏膜時，非放大白光內(nèi)鏡常呈現(xiàn)為白色，在放大內(nèi)鏡下，可看到規(guī)則的斑點(diǎn)樣WOS。

 3、總結(jié)LBC與WOS：

1、對于上皮腫瘤，提示二者是彼此獨(dú)立的標(biāo)志。

2、對于腸上皮化生，二者都是內(nèi)鏡診斷的標(biāo)志物，且二者結(jié)合可提高診斷的敏感性。

二.后續(xù)發(fā)現(xiàn)M-NBI圖像的病理組織像

 1、WGA （white globe appearance，白色球狀外觀）

WGA由Yashida等在2015年提出，具有兩個特點(diǎn)：（1）邊緣到中心逐漸變白，具備球樣的形態(tài)；（2）表面具有微血管，提示W(wǎng)GA位于胃黏膜及黏膜微血管下。WGA常常分布于病變的邊緣，為M-NBI檢查中所見病變上皮下有一種小的(小于1mm)，球狀白色區(qū)域，在非放大內(nèi)鏡下是看不見的。與白光成像相比，NBI能更清晰地顯示這一發(fā)現(xiàn)，在非癌性病變中很少發(fā)現(xiàn)。通過仔細(xì)的組織學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)M-NBI顯示的部分WGA與明顯擴(kuò)張的腫瘤腺泡內(nèi)的壞死碎片(intraglandular necrotic debris，IND)相對應(yīng)。IND定義為擴(kuò)大的腺腔內(nèi)含有嗜伊紅類物質(zhì)，并且還伴有壞死的上皮內(nèi)碎片，目前被認(rèn)為同壞死的非典型上皮組織有關(guān)，可作為顯微鏡下診斷胃癌的標(biāo)志。

而Hisashi Doyama等的研究結(jié)果提示，WGA在鑒別早期胃癌(EGC)和低度腺瘤（LGA）具有高度特異性，并且在早期胃癌中比在非癌性病變中具有明顯更高的陽性預(yù)測值。因此，WGA可作為鑒別EGC和LGA的新內(nèi)鏡標(biāo)記物。

 2、VEC（vessels within epithelial circle，上皮環(huán)內(nèi)血管）pattern

VEC為M-NBI觀察下，血管位于由環(huán)狀腺窩邊緣上皮構(gòu)成的隱窩間的中間部分，與組織學(xué)上的乳頭狀結(jié)構(gòu)是一致的。當(dāng)VEC形態(tài)出現(xiàn)在病灶的任何部分，它被評估為VEC陽性。Takao Kanemitsu等研究顯示，M-NBI檢測到的VEC形態(tài)是組織學(xué)診斷乳頭狀結(jié)構(gòu)極其有效的標(biāo)志。病理研究表明乳頭狀腺癌比管狀腺癌更具侵襲性，但僅用常規(guī)內(nèi)鏡很難確診。VEC形態(tài)內(nèi)的血管，通過M-NBI顯示，可能是乳頭狀腺癌的一個特征。此外，大約四分之一的早期VEC-陽性胃癌同時存在未分化癌和黏膜下浸潤，提示VEC形態(tài)可以成為術(shù)前預(yù)測腫瘤高度惡性程度的有效標(biāo)志物。

 3、Dense-type CO 

COs（crypt openings，隱窩開口）即胃小凹的明顯凹陷部分，在胃體呈現(xiàn)為棕色小點(diǎn)，但在胃幽門腺區(qū)的黏膜則無法發(fā)現(xiàn)。正常CO一般為點(diǎn)狀圓形結(jié)構(gòu)，在胃上皮內(nèi)瘤變中，M-NBI可見到裂隙樣結(jié)構(gòu)的隱窩開口，目前認(rèn)為裂隙樣隱窩開口是腺瘤細(xì)胞增生并向上擠壓腺管開口所致。大量CO的可視化是低級別腺瘤(LGA)的特征，通過M-NBI測定淺表隆起型胃腫瘤中可見的CO數(shù)目，可作為鑒別LGA與EGC的有效方法。當(dāng)以最大倍率的M-NBI觀察時，視野里出現(xiàn)20個以上的情況時，定義為dense-type CO（致密型CO）陽性，可作為胃腺瘤的特征性表現(xiàn)。

 4、VS discordance 

正常黏膜的V和S表現(xiàn)是一致的，即毛細(xì)血管分布于中間部分（IP），而V和S一致性消失出現(xiàn)在黏膜病變加重時，例如不典型增生的程度增加，或疾病進(jìn)展（VS不一致）。在病理狀態(tài)和腫瘤（尤其是當(dāng)腫瘤惡性程度和侵犯深度進(jìn)展時），通過M-NBI觀察可發(fā)現(xiàn)IP結(jié)構(gòu)的破壞，MCE和上皮下血管走形路徑也可出現(xiàn)不一致，這種V和S的分離或不相關(guān)稱為VS不一致（VS discordance）。這個特征常見于高度不典型增生的癌和浸潤癌病變。

三.其他疾病M-NBI圖像的病理組織像

 TLA（tree-like appearance，樹狀外觀）

胃黏膜相關(guān)淋巴組織(stomach mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALT)淋巴瘤的內(nèi)鏡診斷通常很困難，因其病變處在內(nèi)鏡下形態(tài)表現(xiàn)多樣并無特異性。即使內(nèi)鏡檢查懷疑是MALT淋巴瘤，但由于淋巴瘤細(xì)胞分布不均勻，組織活檢仍難以作出明確診斷。白光內(nèi)鏡懷疑MALT淋巴瘤病變處，進(jìn)一步采用ME-NBI下觀察，可見潰瘍中央處局部區(qū)域腺管消失處微血管呈樹枝狀稀疏分布（tree-like appearance，TLA）。Nonaka K等研究發(fā)現(xiàn)，TLA是MALT淋巴瘤的一個特征性表現(xiàn)，通過M-NBI內(nèi)鏡檢查，可有助于選擇MALT淋巴瘤的最佳活檢部位。經(jīng)M-NBI內(nèi)鏡診斷為MALT淋巴瘤并有幽門螺桿菌感染者，在根除H.p治療后，可見TLA已消失。因此，M-NBI檢查不僅可以用于診斷，也可以用于評價胃MALT淋巴瘤根除H.p治療的療效。

【堅(jiān)持閱讀完的送自制美圖一張】

【參考文獻(xiàn)】

1、Yao K, Takaki Y, Matsui T, et al. Clinical application of magnification endoscopy and narrow-band imaging in the upper gastrointestinal tract：new imaging techniques for detecting and characterizing gastrointestinal neoplasia. Gastrointest Endosc Clin N Am 18：415-433, 2008

2、Yao K, Anagnostopoulos GK, Ragunath K. Magnifying endoscopy for di- agnosing and delineating early gastric cancer. Endoscopy 41：462-467, 2009

3、Yao K, Doyama H, Gotoda T, et al. Diagnostic performance and limitations of magnifying narrow-band imaging in screening endoscopy of early gastric cancer: a prospective multicenter feasibility study. Gastric Cancer .2014, 17:669–679

4、Kanemitsu T,Yao K,Nagahama T, et al. Extending magnifying NBI diagnosis of intestinal metaplasia in the stomach: the white opaque substance marker. Endoscopy. 2017 Jun;49(6):529-535

5、Doyama H, Yoshida N, Tsuyama S, et al. The “white globe appearance” (WGA): a novel marker for a correct diagnosis of early gastric cancer by magnifying endoscopy with narrow-band imaging (M-NBI). Endoscopy International Open 2015; 03: E120–E124

6、Yao K, Iwashita A, Tanabe H, et al. White opaque substance within superficial elevated gastric neoplasia as visualized by magnification endoscopy with narrow-band imaging：a new optical sign for differentiating between adenoma and carcino?ma. Gastrointest Endosc 68：574-580, 2008

7、Kanemitsu T, Yao K, Nagahama T, et al. The vessels within epithelial circle（VEC）pattern as visualized by magnifying endoscopy with narrow-band imaging（ME-NBI）is a useful marker for the diagnosis of papillary adenocarcinoma：a case-controlled study. Gastric Cancer 17：469-477, 2014

8、Nonaka K, Ohata K, et al. Is narrow-band imaging useful for histological evaluation of gastric mucosa-associated lymphoidtissue lymphoma after treatment? Dig Endosc. 2014 May;26(3):358-64.

 2018年11月9-11日珠海 

會議地點(diǎn)：珠海市海泉灣維景國際大酒店（珠海市高欄港區(qū)平沙鎮(zhèn)）