諾華公司近日宣布了關(guān)鍵臨床試驗(yàn)ELIANA的結(jié)果。該項(xiàng)目跟蹤C(jī)AR-T療法Kymriah?（tisagenlecleucel，原名CTL019）用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r ALL）的兒童和25歲以下年輕成人患者的療效，結(jié)果發(fā)表在最新一期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

Kymriah于2017年8月成為第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，用于治療25歲以下的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者。這一批準(zhǔn)是基于由賓夕法尼亞大學(xué)和費(fèi)城兒童醫(yī)院（CHOP）合作進(jìn)行的ELIANA研究的前期結(jié)果對(duì)于Kymriah療效的支持。

ELIANA的持續(xù)研究對(duì)75例輸注患者進(jìn)行了3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪分析，以跟蹤Kymriah的持續(xù)性以及長(zhǎng)期安全性。其中，中位隨訪超過(guò)一年的患者，總體緩解率為81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者達(dá)到完全緩解（CR），21％的患者達(dá)到了CR，但是血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)不完全（CRi），所有患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)微小殘留?。∕RD）（第28天為95％[58/61] ）。中位隨訪時(shí)間為13.1個(gè)月。

在達(dá)到CR / CRi的患者中，緩解的中位持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。緩解是持久的，六個(gè)月時(shí)的無(wú)復(fù)發(fā)生存率為80％。在6個(gè)月（95％CI：60％-82％）和12個(gè)月（95％CI：35％-64％）時(shí)50％的無(wú)事件生存率為73％，未達(dá)到中位無(wú)事件生存期。75例輸注患者的總生存期在6個(gè)月時(shí)為90％（95％CI：81％-95％），12個(gè)月時(shí)為76％（95％CI：63％-86％）。

在接受輸入長(zhǎng)達(dá)20個(gè)月的病人中檢測(cè)到了Kymriah細(xì)胞。Kymriah的中位持續(xù)時(shí)間為168天（持續(xù)范圍：20-617天; n = 60例CR / CRi患者）。所有有緩解的患者都表現(xiàn)出B細(xì)胞發(fā)育不良（B細(xì)胞數(shù)量少或缺失），這是預(yù)期的Kymriah治療的靶向效應(yīng)。

95％的患者出現(xiàn)了不同級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（AE），最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良事件是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，77％），發(fā)熱（40％），食欲下降（39％），發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少（36％）和頭痛（36％）。百分之七十三的患者經(jīng)歷3/4級(jí)治療相關(guān)的AE。77％的患者發(fā)生CRS，這是Kymriah公知的一種可能在患者體內(nèi)被激活的細(xì)胞時(shí)發(fā)生的并發(fā)癥。為了保障病人的安全，Kymriah只能通過(guò)經(jīng)過(guò)認(rèn)證的治療中心的網(wǎng)絡(luò)獲得，這些中心均經(jīng)過(guò)Kymriah使用和適當(dāng)?shù)牟∪俗o(hù)理方面的全面培訓(xùn)。

主要研究作者，費(fèi)城兒童醫(yī)院兒科助理教授，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的Shannon L. Maude醫(yī)生表示：“我們因Kymriah在患者群體中證實(shí)的結(jié)果而備受鼓舞。這些患者以前的治療選擇有限，而且現(xiàn)在有可能獲得持久的緩解，轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期存活。ELIANA研究的長(zhǎng)期隨訪不僅證實(shí)了這是一種潛在的改變范式的治療方法，而且也提供越來(lái)越多的證據(jù)顯示細(xì)胞功能的關(guān)鍵作用，持續(xù)擴(kuò)增和存在于患者系統(tǒng)中的Kymriah與臨床反應(yīng)的耐久性有關(guān)?！?/p>

諾華執(zhí)行副總裁，腫瘤學(xué)全球藥物開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Samit Hirawat博士說(shuō)：“Kymriah是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法，顯示出成為一種明確的治療方法的潛力，為復(fù)發(fā)性或難治性ALL的兒童和青年提供早期、深層和持久的緩解。這些數(shù)據(jù)證明了我們諾華的承諾。我們將繼續(xù)進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療研究，使盡可能多的患者接受這種治療?！?/p>

我們祝賀諾華取得的優(yōu)秀成果，也期待更多的病人能夠受益于這項(xiàng)研究。