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基因產(chǎn)業(yè)作為新興生物技術(shù)的核心部分，是“十三五”國家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)，剛從科研服務(wù)進(jìn)入臨床服務(wù)，促進(jìn)了疾病診療關(guān)口前移，在疾病分子分型、出生缺陷防控、開啟腫瘤的慢病管理模式等方面逐步深入普及，成為繼互聯(lián)網(wǎng)之后的下一個(gè)浪潮。近日，基因慧研究院發(fā)布了《2019年基因行業(yè)研究報(bào)告》（以下簡稱“《報(bào)告》”）?？纯?019年基因行業(yè)將有哪些大變化。 
基因檢測行業(yè)市場規(guī)模預(yù)計(jì)30億美元
報(bào)告預(yù)測，2019年基因檢測行業(yè)全球市場規(guī)模達(dá)到145億美元，CAGR達(dá)25%。國內(nèi)市場規(guī)模預(yù)計(jì)30億美元。
基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展的驅(qū)動因素包括：
國家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任李青表示，抓住機(jī)遇的關(guān)鍵仍是創(chuàng)新?；诂F(xiàn)有知識的診療技術(shù)實(shí)用化規(guī)范化、重要疾病的伴隨診斷和精準(zhǔn)治療等“技術(shù)性創(chuàng)新”有可能突破；改革服務(wù)模式、付費(fèi)模式等的“模式創(chuàng)新”將層出不窮，使行業(yè)發(fā)展愈加欣欣向榮。
 測序技術(shù)的發(fā)展曲線圖，基因慧制圖 已有較為成熟的應(yīng)用技術(shù) 無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、科技服務(wù)、單基因遺傳病診斷、腫瘤用藥伴隨診斷等，都是當(dāng)前基因產(chǎn)業(yè)較為成熟的應(yīng)用。
基因檢測在臨床的應(yīng)用中越來越廣泛，覆蓋生育、健康、腫瘤和病原等領(lǐng)域，目前無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在臨床應(yīng)用上最為普及。  高通量測序臨床應(yīng)用，基因慧制圖（可點(diǎn)擊圖片放大） 有別于臨床基因檢測特定的受眾人群，消費(fèi)級基因檢測則以較低的價(jià)格直接面向普通大眾，受到越來越多的消費(fèi)者和資本市場的追捧。主要提供包括祖源分析、運(yùn)動基因、營養(yǎng)代謝、健康風(fēng)險(xiǎn)、遺傳性疾病、用藥指導(dǎo)、遺傳特征等基于基因的計(jì)算預(yù)測結(jié)果，一定意義上幫助了解個(gè)體特質(zhì)以及娛樂科普，但不能成為臨床決策依據(jù)。
行業(yè)賽道基本構(gòu)成雛形
從早期的CRO科研服務(wù)（測序服務(wù)和生物信息分析）、2010年NIPT為代表的臨床疾病診斷到2016年消費(fèi)級基因檢測受到追捧，基因檢測行業(yè)的各個(gè)賽道布局基本形成。其中，基因診斷試劑、腫瘤早篩、消費(fèi)級基因檢測、基因大數(shù)據(jù)和遺傳病診斷這五個(gè)領(lǐng)域?yàn)闊狳c(diǎn)賽道。  基因產(chǎn)業(yè)鏈圖譜，基因慧制圖
熱點(diǎn)賽道一： 基因診斷試劑 在市場需求和競爭格局下，提供基因檢測服務(wù)的中游企業(yè)逐漸走向測序儀設(shè)備和診斷試劑盒產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)。國家藥品監(jiān)督管理局對于檢測試劑盒的加快審批，也正極大地推動行業(yè)的規(guī)范化，將基因檢測快速推向臨床應(yīng)用。
熱點(diǎn)賽道二： 腫瘤早篩 目前腫瘤早篩仍處于早期研究和樣本數(shù)據(jù)積累階段。早篩技術(shù)轉(zhuǎn)化到臨床廣泛應(yīng)用的實(shí)現(xiàn)，需要進(jìn)行大型隊(duì)列樣本的驗(yàn)證以及臨床標(biāo)本與檢測技術(shù)的相互驗(yàn)證，才能夠應(yīng)用到臨床，這預(yù)計(jì)需要3-5年，但必成趨勢。
熱點(diǎn)賽道三： 消費(fèi)級基因檢測 美國消費(fèi)級基因檢測用戶已經(jīng)上千萬，而中國的體量剛起步，還有巨大的增量空間市場，而產(chǎn)品體驗(yàn)是最大的競爭力。風(fēng)險(xiǎn)是與臨床基因檢測的區(qū)分邊界和過度概念包裝。同時(shí)，消費(fèi)級基因數(shù)據(jù)的交易可能會存在對倫理和用戶隱私產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，合理的監(jiān)管非常有必要。
熱點(diǎn)賽道四： 基因大數(shù)據(jù) 在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，基因大數(shù)據(jù)的“大”包括兩層含義，PB級的數(shù)據(jù)量規(guī)模和萬億級的市場價(jià)值。目前國內(nèi)外基因大數(shù)據(jù)發(fā)展尚在早期。主要包括數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)挖掘兩個(gè)方面。
熱點(diǎn)賽道五： 遺傳病診斷 目前應(yīng)用二代測序技術(shù)結(jié)合臨床表型分析可高效準(zhǔn)確輔助遺傳性疾病的診斷，并已寫入相關(guān)指南和共識。隨著二代測序技術(shù)的發(fā)展，更低成本和更快速度產(chǎn)生大量的測序數(shù)據(jù)終將提高對遺傳性疾病的診斷效率，常包括以下幾種形式：
 NGS應(yīng)用于遺傳病診斷的形式，基因慧制圖（可點(diǎn)擊圖片放大）
金域醫(yī)學(xué)作為國內(nèi)第三方臨床檢測服務(wù)的領(lǐng)航者，也是國內(nèi)最早為罕見病患者提供綜合性檢測服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一。目前已經(jīng)搭建起全方位的技術(shù)平臺應(yīng)用于罕見病的檢測：包括基因及基因組檢測、代謝組及蛋白質(zhì)組檢測、細(xì)胞及組織病理檢測等。金域開展的分子遺傳病的樣本量達(dá)到6萬例，罕見病陽性樣本超過4萬例，對臨床診斷及“孤兒藥”的研發(fā)具有重大意義。
前沿技術(shù)應(yīng)用研究熱度攀升 《報(bào)告》對于基因行業(yè)的前沿技術(shù)和應(yīng)用也做了展望。 腫瘤早篩 腫瘤早篩技術(shù)主要包括ctDNA測序和甲基化測序。
近年來，結(jié)合高通量測序技術(shù)利用ctDNA液體活檢來診斷早期癌癥的研究熱度不斷攀升?；贜GS液體活檢作為腫瘤早篩的技術(shù)前景被看好。例如，2017年香港中文大學(xué)的盧煜明團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布成果，對超過20000名志愿者血漿中游離EB病毒DNA檢測，篩查到的早期鼻咽癌患者占全部患者的71%，而2013年香港地區(qū)全部患者中發(fā)現(xiàn)的早期患者僅有20%。
臨床上，要實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期精準(zhǔn)篩查，技術(shù)層面仍有較大提升的空間。 2 基因編輯 2013年以來，CRISPR-Cas9技術(shù)的問世提高了基因組編輯的特異性，降低脫靶效應(yīng)，再次帶動基因編輯的研究熱潮和產(chǎn)業(yè)化。
其最受關(guān)注的應(yīng)用領(lǐng)域是基因治療和藥物研發(fā)。基因編輯技術(shù)能夠準(zhǔn)確修復(fù)缺陷基因或者敲出基因，實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的。目前已經(jīng)利用基因編輯技術(shù)在單基因遺傳病、眼科疾病等的基因治療中得到了應(yīng)用。藥物研發(fā)領(lǐng)域，應(yīng)用CRISPR可以降低藥物研發(fā)費(fèi)用、縮短研發(fā)周期，并降低藥物研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，將定制化療法更快推向市場。 3 基因合成 制藥、生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)、工業(yè)生物合成等很多領(lǐng)域都需要大量合成基因?；蚝铣山陱膶?shí)驗(yàn)室中孵化逐漸產(chǎn)業(yè)化。但目前，該技術(shù)也存在局限。比如合成通路低、成本高和核心技術(shù)壟斷等。隨著科技部等多部位發(fā)布《合成生物學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案》，將大力推動基因合成技術(shù)的提高。 4 基因治療 基因治療是通過糾正、修復(fù)DNA缺陷，從而達(dá)到治療疾病的方法。2017年，伴隨美國FDA首次批準(zhǔn)了兩種針對血液疾病的CAR-T細(xì)胞免疫療法和一種針對眼科遺傳病的療法Luxturna，宣告了基因治療時(shí)代的到來?；蛑委煂⒂瓉砀嗟纳虡I(yè)開發(fā)和臨床試驗(yàn)。
目前，基因治療在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，主要是通過在體外基因改造T細(xì)胞，通過CAR-T或者TCR-T的形式，再把基因改造后的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓改造后的T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。另外，對于罕見病而言，基因治療擁有糾正基因缺陷的潛能，這對于單基因罕見病，提供一個(gè)潛在的治愈方案。
當(dāng)前，測序儀等基因數(shù)據(jù)采集工具是行業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施，除了NGS測序工作站和三代測序逐步進(jìn)入臨床科研應(yīng)用，在單細(xì)胞、長度長、直接測序等技術(shù)和工作站的研發(fā)創(chuàng)新研發(fā)仍然需要投入；基因數(shù)據(jù)的初步分析已經(jīng)形成標(biāo)準(zhǔn)化，但遺傳咨詢?nèi)匀恍枰M(jìn)人才和學(xué)科體系；在臨床診斷產(chǎn)品方面，獲批的小Panel集中在非小細(xì)胞肺癌等熱點(diǎn)癌種，非熱點(diǎn)癌種的Panel仍待研發(fā)……面向應(yīng)用的創(chuàng)新技術(shù)孵化仍有廣闊空間。  基因行業(yè)各領(lǐng)域成熟度Gartner曲線圖，基因慧制圖 從2014年基因檢測被叫停、開始行業(yè)整改、批準(zhǔn)臨床試點(diǎn)、推出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，到2018年有4家企業(yè)的腫瘤NGS基因檢測試劑盒獲批，國內(nèi)基因行業(yè)政策整體趨于利好，帶動了產(chǎn)業(yè)的加速發(fā)展。基因產(chǎn)業(yè)目前仍在孵化期，行業(yè)格局還有5-10年成形。展望2019年，是2020年前的重要過渡年。在臨床診斷產(chǎn)品審批加快、篩查技術(shù)孵化和產(chǎn)業(yè)洗牌兼并后，重資本和國家隊(duì)或?qū)⑦M(jìn)場，基因產(chǎn)業(yè)的格局將正式開啟重塑。2020年，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”國家重點(diǎn)專項(xiàng)取得階段性成果，高通量基因測序大規(guī)模產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)第一個(gè)十年，大數(shù)據(jù)的規(guī)模效應(yīng)、臨床應(yīng)用路徑和政策窗口期都可能溢出或改變。 來源 | 基因慧 |
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