膳食多不飽和脂肪酸與炎癥性腸病:是否有相關性? 文獻來源: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun; 15(6):330-331. 炎癥性腸病的確切發(fā)病機制,是當前研究的熱點話題。 其中最為認可的發(fā)病機制,是異常的宿主免疫系統(tǒng)導致腸黏膜過度反應,引發(fā)慢性間歇性炎癥。 這可能是由多種環(huán)境因素引起,包括:微生物因素、飲食和遺傳易感性。 雖然研究發(fā)現(xiàn)IBD在一定程度可遺傳,但通過大量數(shù)據發(fā)現(xiàn)的200多種IBD易感基因,僅解釋了15%的IBD遺傳特性。 這使得基因-飲食-環(huán)境相互作用,成為IBD發(fā)病機制的主要研究方向。 基因、飲食和腸道微生物群相互作用,會導致基因差異化表達,影響腸道炎癥狀態(tài),這可能是IBD發(fā)病的機制之一,最近開展了許多相關的研究。 例如,攝入大量的n-3多不飽和脂肪酸(n-3 PUFA,也稱為ω-3),可顯著降低潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩?。–D)的風險,甚至可降低IBD患者疾病活動的風險。 另一方面,在快餐和加工食品中常見的PU-a如n-6 PUFA(也稱為omega-6),會增加IBD的風險。 在現(xiàn)代西方飲食中,n-6與n-3的比率常超過10:1,有些高達30:1,平均比例為15:1。 人類傳統(tǒng)飲食(魚,新鮮的肉和堅果)n-6與n-3的比例為1:1,最佳比例是4:1或更低。 n-3 PUFA 和 n-6 PUFA 具有共同的代謝途徑,并且相互競爭。 Inflamm Bowel Dis雜志于2017年7月份發(fā)表了一項研究,分析了控制多不飽和脂肪酸(FUFA)代謝的基因遺傳變異,是否會增加UC和CD的風險。 在受調查的62437例女性中,出現(xiàn)了101例新發(fā)CD和139例UC。IBD病例與對照組按1:2匹配,進行病例對照分析。 對受試的CYP4F3,F(xiàn)ADS1和FADS2基因的幾個突變(單核苷酸多態(tài)性,SNP)進行基因分型。檢測基因型、PUFA攝入量與CD和UC風險之間的相互作用。 多變量分析發(fā)現(xiàn),具有CYP4F3基因GG / AG基因型的個體, n3:n6脂肪酸攝入比高,與UC風險降低相關,但不影響AA基因型的患者。 這項發(fā)現(xiàn)具有重要意義,提供了進一步的證據表明,飲食多不飽和脂肪酸n3:n6攝入量,與UC發(fā)病風險之間存在相關性。 飲食脂肪酸攝入帶來的炎癥風險,與個人的基因型有關,這為個性化飲食/治療提供了依據,從而管理和預防IBD。 全球IBD發(fā)病率迅速上升可能的原因之一,是飲食的“西化”。快餐和“西方飲食”中含有大量n-6多不飽和脂肪酸(n-6 PUFA)。 這種說法在亞洲,非洲和南美等低發(fā)病率地區(qū)的移民中得到了驗證,新移民人口的IBD風險與當?shù)厝丝谙嗤?/p> 隨著時間的推移,移民人口逐漸改變并“西化”了他們的飲食結構。 多個方面表明,n-6 多不飽和脂肪酸(n-6 PUFA)具有促炎性質。 n-6 PUFA首先被代謝為花生四烯酸,之后花生四烯酸被代謝成血栓素A2、白三烯B4和前列腺素4,這些代謝物通過觸發(fā)基因表達和信號傳導,來影響腸道炎癥反應。 膳食中動物蛋白、某些含有高濃度n-6 PUFA的烹調油和人造黃油的攝入增加,會增加UC的風險。 相比之下,膳食中大量攝入n-3 PUFA,可能會降低UC和CD風險。除了對疾病起保護作用外,攝入高劑量n-3 PUFA還可以減少IBD的發(fā)作。 有研究表明,n-3 PUFA可以通過抑制Toll受體(TLR-4)、血管黏附附分子表達和T細胞增殖,發(fā)揮其疾病保護作用。 目前需要更深入的研究,以更好地理解IBD的相關風險,基因-飲食相互作用的確切機制,以及其對人類疾病的影響。 另一個熱門的研究方向,是n-3和n-6多不飽和脂肪酸在腸道微生物組中的作用。 動物模型研究發(fā)現(xiàn),脂肪酸攝入與腸道菌群的變化有關。雖然n-3多不飽和脂肪酸的主要來源是飲食,但腸道中的一些微生物可直接影響n-3多不飽和脂肪酸的可用性。 另一項研究證實,n-3多不飽和脂肪酸是由飲食中攝入,并通過遠端腸道的厭氧細菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌代謝。 多項前瞻性研究一直在收集IBD患者的腸道菌群和膳食攝入數(shù)據,因此這一研究領域未來將有更多的結果出現(xiàn)。 總之,越來越多的證據表明,遺傳變異會影響多不飽和脂肪酸攝入、免疫系統(tǒng)、微生物組和IBD之間的相互作用。 涉及飲食代謝的基因變異可能決定IBD的發(fā)病風險、疾病嚴重程度和轉歸。目前尚需要進行更多研究,以檢驗遺傳因素在飲食-微生物組-IBD相互作用中的影響。 “營養(yǎng)保健品”是一個新興的流行詞,是營養(yǎng)和藥物這兩個術語的融合,指食品或提供醫(yī)療和健康益處的食品成分(包括預防和/或治療疾病)。 顯然,多不飽和脂肪酸屬于“營養(yǎng)保健品”的范疇。 未來科學家將進行相關的探索,以確定某些特定基因型的IBD患者,是否可能通過服用多不飽和脂肪酸膳食補充劑而大大受益。 如果得到研究證實,這可能成為“夢想成真”的第一個故事,即僅通過飲食調節(jié)就可以控制IBD炎癥,預防甚至“治愈”疾病。 |
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