隨著腫瘤精準治療的不斷推進，基因檢測作為其伴隨產(chǎn)物也不斷深入人心，在國內(nèi)一二線城市甚至部分經(jīng)濟發(fā)達的三四線城市，厚厚的基因檢測報告已經(jīng)普及到人手一本，甚至是一人數(shù)本。

• 根據(jù)基因檢測，匹配合適的靶向藥。

• 根據(jù)基因檢測，預(yù)測免疫治療的療效、副作用、以及是否會爆發(fā)進展。

• 根據(jù)基因檢測，預(yù)測化療藥的副作用。

• 根據(jù)基因檢測，協(xié)助判斷腫瘤是否可遺傳。

• 根據(jù)基因檢測，協(xié)助若干復(fù)雜腫瘤的診斷，比如肉瘤。

……

基因檢測的功能越來越強大，基因檢測的報告越來越厚實，甚至不少體檢機構(gòu)已經(jīng)將基因檢測納入所謂的“防癌篩查”——一派花團錦簇、欣欣向榮之際。筆者要提醒大家注意一點：基因檢測非常復(fù)雜，選擇什么樣的基因檢測、結(jié)果如何解讀，都需要咨詢專業(yè)醫(yī)生，而不是自己瞎琢磨——自己瞎琢磨，輕者被不法商家騙去錢財，中者因為錯誤解讀報告無端憂愁，重者因為錯誤用藥喪失性命。

為什么說基因檢測、基因突變非常復(fù)雜呢？咚咚癌友圈曾經(jīng)發(fā)表過一篇深入淺出、生動全面的科普文章，強烈建議大家溫習(xí)：同一個基因，不同的靶向藥：你吃對了么？

在上述文章中，作者解釋了：

• 為什么不同基因，含義不同；

• 為什么同一個基因，不同位置的突變，含義不同；

• 為什么同一個基因，同一個位置，不同類型的突變，含義不同；

• 為什么同一個基因，同一個位置，同一種類型的一模一樣的突變，在不同的腫瘤里，含義不同

……

今天，筆者要告訴大家一個更加震驚的新發(fā)現(xiàn)：同一個基因、同一個位置、同一個類型的業(yè)內(nèi)公認的致癌突變，不一定僅僅出現(xiàn)在癌癥病人身上——健康人的正常組織里，也有大量的同樣的致癌突變，甚至部分突變的含量/豐度比病人身上還要高！

2018年10月中旬，英國劍橋大學(xué)、牛津大學(xué)的科學(xué)家，獲得了9位年齡在20-75歲之間的健康志愿者的食管上皮標本。9位志愿者一共貢獻了844份正常食管上皮標本，每一份標本都不大，大約2mm2左右。上述9位志愿者，經(jīng)過嚴格的體檢，均沒有得食管癌或者其他慢性食管疾病，其中4位患者有吸煙史。844份樣本，經(jīng)過多位資深的病理學(xué)教授檢查，均沒有發(fā)現(xiàn)任何癌細胞。

一句話：9位志愿者都是健康人，他們身上提供的844份食管上皮標本，千真萬確都是正常組織，不是什么腫瘤組織，里面沒有癌細胞。

接下來，研究人員對上述844份標本均進行了基因檢測，第一步測的是74個最常見的癌基因，每一份標本平均檢測了870遍（以保證足夠的準確性）。結(jié)果顯示：844份標本中，一共發(fā)現(xiàn)了6935個致癌基因相關(guān)的突變，平均一份標本有8-9個致癌基因相關(guān)的突變。一份標本雖然只有2 mm²，但是也包含成千上萬個細胞，因為細胞很小很小嘛。經(jīng)過科學(xué)測算，平均每份標本里，大約1%左右的細胞攜帶有致癌基因突變。

而且，不出意外地，年齡越大的志愿者，攜帶的突變越多。如果拓展到全基因組，把所有致癌突變和非致癌突變?nèi)克闵希畾q的小伙子，平均每個細胞攜帶數(shù)百個突變；而七八十歲的老人，平均每個細胞攜帶一兩千個突變。那么，問題來了：

答案顯而易見了吧。不一定有問題，甚至可以反過來說，一個正常人拿標本去做基因檢測，居然沒測出幾個基因突變，那才證明有問題——你不會遇到了假的體檢機構(gòu)，瞎糊弄的吧。上文說了，一個正常人正常的細胞里，平均有數(shù)百個基因突變呢，你一個都沒有？修仙成佛了！

答案同樣顯而易見。不一定有問題。上文已經(jīng)提及一塊2mm2的正常食管上皮，只是檢測74個致癌基因相關(guān)的突變，每一份標本都能平均發(fā)現(xiàn)8-9個突變。如果把常見的兩百多個癌基因全部測一遍，那么幾乎每個正常人提供的組織或血液標本里，只要測試的深度和精度夠，都可以發(fā)現(xiàn)幾個甚至十幾個致癌突變。

這個問題，原本很難回答。在正常人的標本中找到若干致癌基因相關(guān)的突變，無需大驚小怪。但是如果這個致癌基因突變的濃度、豐度非常高，是不是一定很危險呢？英國專家這項研究再一次給我們提了一個醒。

這一次檢測的844份標本中，一共發(fā)現(xiàn)了14個高頻出現(xiàn)的致癌基因相關(guān)突變，其中發(fā)生頻率最高的是一個叫做NOTCH1的基因。這個基因在白血病中是一個著名的癌基因，在實體瘤中是一個著名的抑癌基因。9個病人提供的844份標本中，一共檢測到了2055個NOTCH1基因不同位點、不同形式的突變；平均而言，每個志愿者的正常食管上皮中25%-42%的細胞都有NOTCH1基因突變；在6個中老年志愿者的正常食管上皮中，30%-80%的細胞都攜帶有NOTCH1基因突變——一個健康人正常組織中，居然最高80%的細胞都有致癌基因相關(guān)的突變。這個比例已經(jīng)高的逆天了。

反過來說，假如某人去體檢，即使在他的標本里，發(fā)現(xiàn)了一個頻率為30%或者70%的致癌基因突變，也未必說明他一定得了癌癥。

不僅是在食管上皮，在正常皮膚、子宮內(nèi)膜、腸道上皮、肺組織等人體眾多組織中，均發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象——健康人、正常組織中也含有大量基因突變，其中不少還是致癌突變。但是，這些人生活的很健康，沒有得癌，而且很可能一輩子未必會得癌——有致癌基因突變，不等于一定會得癌！

因此，即使在防癌體檢所做的基因檢測里，發(fā)現(xiàn)了致癌突變，即使是高頻、高豐度突變，也不能說明問題——那么，通過基因檢測來篩查癌癥到底有多大意義？當(dāng)然，也不能一棒子打死也有極少數(shù)的基因突變被證實跟腫瘤發(fā)生有關(guān)系，比如BRCA1/2突變跟乳腺癌的發(fā)生，詳情參考：美麗人生從基因健康開始：BRCA與防癌篩查

綜上所述，基因檢測是一個非常復(fù)雜的事情，如何根據(jù)自己的病情選擇一款合適的基因檢測產(chǎn)品，如何根據(jù)基因檢測的報告，決定一個對癥的治療方案，都需要有專家的參與。千萬不可，自作主張，到頭來“聰明反被聰明誤”。

參考文獻：

1. Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age. Martincorena et al, Science

10.1126/science.aau3879 (2018).

2. Cancer-associated mutations in endometriosis without cancer. N. Engl. J. Med. 376, 1835–1848 (2017)