Abstract-ASCO 2017

8517

全基因組分析比較大細胞神經內分泌癌（L-LCNEC）與小細胞癌中基因變化（Genomic alterations(GA)）與腫瘤突變負荷（TMB）區(qū)別

8564

PD-L1表達與腫瘤浸潤免疫細胞及突變負荷在肺高分化神經內分泌癌的關系

9061

基因分型預測大細胞神經內分泌癌對化療的反應

8529

輔助治療在可切除的大細胞神經內分泌癌的作用

8533

輔助化療在非轉移性淋巴結陽性支氣管神經內分泌癌（BNET）中的作用

8517、

全基因組分析比較大細胞神經內分泌癌（L-LCNEC）與小細胞癌中基因變化（Genomic alterations(GA)）與腫瘤突變負荷（TMB）區(qū)別

背景：

• 大細胞神經內分泌癌（L-LCNEC）與SCLC都屬于高侵襲性腫瘤并都與吸煙相關；

• 臨床特征，組織起源以及基因特征上有重合；

• 2015年WHO指導的組織學分類包括SCLC-like和NSCLC-like群體；

• 回顧性分析了LCNEC和SCLC基因譜來進一步細化該類疾病的相似部分，進一步指導靶向和免疫治療。

SCLC與LCNEC中基因突變頻率的差別

• 共同的突變基因包括：TP53、RB1，MYC/MYCL1，MLL2，LRP1B and PTEN;突變頻率有所不同

• LCNEC組內的異質性比SCLC和LCNEC組間的異質性更明顯

• RB1突變與TP53突變共存（P＜0.001），但與STK11和CDKN2A基因型互為排斥（P＜0.001）

• 在L-LCNEC中，RB1與KRAS基因互為排斥，但在sclc中可以共存。

腫瘤突變負荷在SCLC與LCNEC及NSCLC中的比較

• SCLC及LCNEC為高突變腫瘤

• 腫瘤突變負荷（TMB）在三者中不一樣，從75%到10%不等

• 這些分布暗示組內的異質性包括極端情況：從不吸煙者TMB極低（＜1m/mb），高突變病例有TMB＞20m/mb

• LCNEC和SCLC的高突變病例中，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性集齊少見存在

結論

• LCNEC具有臨床和基因型的異質性，可被進一步分類為SCLC型(TP53/RB1mutated)與NSCLC-型（一個或兩個基因野生型）

• LCNEC組內的異質性比LCNEC和SCLC組間的異質性更明顯，但需要大樣本的證實；

• TMB在SCLC、LCNEC和NSCLC間的分布差異很大，后者突變負荷最高

• SCLC樣LCNEC和NSCLC樣LCNEC從免疫治療中的獲益需要臨床試驗和臨床實踐的進一步研究，并與TMB相關

8564 PD-L1表達與腫瘤浸潤免疫細胞及突變負荷在肺高分化神經內分泌癌的關系

背景

• 大細胞神經內分泌癌與小細胞癌被認為是高級別的神經內分泌癌，具有高度侵襲性

• PD-L1在很多腫瘤中表達并可用于特異性免疫治療

• 回顧性分析了腫瘤細胞（TC）與腫瘤浸潤免疫細胞（IC）與腫瘤突變負荷以及臨床預后的關系

方法

• 納入了2001年3月至2014年4月72例LCNEC與120例SCLC患者進行了研究

• 通過TC與IC中免疫組化檢測PD-L1表達

結論

• PD-L1表達在HGNEC中表達頻率不高，并在SCLC及LCNEC表達不一致

• LCNEC中TIIC及PD-L1表達相對更高，并有更高的突變負荷

• HGNEC中TIIC及PD-L1高表達與更好的PFS相關

• 這些研究證實PD-1/PD-L1通路在小部分肺的高級別內分泌癌中被激活并與更高的腫瘤突變負荷相關

9061基因分型預測大細胞神經內分泌癌對化療的反應

背景

• 針對LCNEC采用非小細胞肺癌方案（NSCLC-ct:G/T或培美）還是用小細胞肺癌的方案（SCLC-ct:EP）有爭議

• 相互排斥的亞型：

• TP53/RB1共存的亞型（SCLC亞型）

• STK11/KEAP1群體（主要是RB1 wildtype(^wt)，NSCLC亞型）

結果

• 146例病例被再閱為LCNEC，其中77例可用于NGS檢測

• LCNEC中TP53突變發(fā)生率為87%，RB1 ^wt是46%，STK11^mt是13%以及KEAP1^mt是18%

• LCNEC中94%伴有RB1與TP53的共突變，并與STK11^mt100%排斥，但僅與57%KEAP1^mt不共存

• RB1 ^wt野生型LCNEC中應用NSCLC-ct（9.6m）的OS 優(yōu)于 SCLC-ct（5.8m）

RB1 ^mt LCNEC患者的OS/PFS對于應用NSCLC-ct或者 SCLC-ct沒有區(qū)別

RB1強染色的LCNEC應用除培美之外的NSCLC化療方案療效更佳

結論

• RB1 ^wt的LCNEC，NSCLC-ct優(yōu)于 SCLC-ct

• RB1 ^mt LCNEC，兩類化療療效均不佳

8529 輔助治療在可切除的大細胞神經內分泌癌的作用

背景

• 大細胞神經內分泌癌（LCNEC）占肺癌2%左右

• 大細胞神經內分泌癌（LCNEC）與其他的非小細胞肺癌（ONSCLC）相比具有強侵襲性和更差的預后

方法

• 國家腫瘤數據庫分析了2004-2012年經手術確診的早期nsclc(病理分期I-III期)

• 患者被分為2組：1672例LCNEC與134139例ONSCLC

結果

• 與LCNEC患者比較，更大比例ONSCLC患者CharlsonDeyo合并癥評分為0（50.6% VS 43.8%）

• 所有期別患者比較，LCNEC患者總生存更差（46m vs 74m;5-year survival 45% vs 57%）

結論：

• 輔助化療對IB，II和IIIA期LCNEC有生存獲益

• IA期患者也有獲益，但沒有統(tǒng)計學差異

• 與ONSCLC相比，LCNEC從術后輔助化療中獲益更大

8533  輔助化療在非轉移性淋巴結陽性支氣管神經內分泌癌（BNET）中的作用

背景

• BNET是一類少見的惰性腫瘤

• 肺葉切除是非晚期病例的主要治療

• 輔助化療在N+病例中的作用具有爭議

結果

• 6%CT，40%ACT，43%NEC及73%LCNEC接受了化療

• 年齡是不良預后因素，組織學亞型性別不影響預后

• ACT（不典型類癌）患者不從輔助化療中獲益

• CT（類癌）及NEC（神經內分泌癌）患者輔助化療預后更差

• LCNEC（大細胞神經內分泌癌）患者輔助治療有生存獲益

小結

• LCNEC具有異質性，可被分類為SCLC亞型（TP53/RB1 mutated）與NSCLC-型，LCNEC免疫治療療效可能與TMB有關

• LCNEC中RB1 ^wt型更加適合應用NSCLC-c方案；而RB1 ^mt LCNEC，兩類化療療效均不佳

• IB，II和IIIA期LCNEC患者可從輔助化療有生存獲益；IA期患者也有獲益，但沒有統(tǒng)計學差異

• 非轉移性淋巴結陽性支氣管神經內分泌癌中，不典型類癌不從輔助化療中獲益，類癌及神經內分泌癌患者輔助化療預后更差，而大細胞神經內分泌癌患者輔助治療有生存獲益