┃來(lái)源：則裕沙龍

目前新藥研發(fā)費(fèi)用節(jié)節(jié)攀升，全球老齡化日益嚴(yán)峻。通過(guò)仿制藥對(duì)原研藥的臨床替代，是有效緩解醫(yī)保基金支出增長(zhǎng)壓力并降低百姓用藥負(fù)擔(dān)的方法之一。國(guó)際上很多國(guó)家都在力推仿制藥的使用，甚至部分國(guó)家和地區(qū)將仿制藥作為臨床首選，但其推廣使用仿制藥使用的前提，是仿制藥必須與指定的參比制劑藥學(xué)等效（PE）和生物等效（BE）以避免仿制過(guò)程中的質(zhì)量誤差傳遞。

我國(guó)是仿制藥大國(guó)，現(xiàn)有約17萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)中，10萬(wàn)個(gè)以上是化學(xué)仿制藥。令人尷尬的是，我國(guó)百姓只要經(jīng)濟(jì)條件允許，仍偏向于使用原研藥。究其原因，還是我國(guó)仿制藥監(jiān)管體系標(biāo)準(zhǔn)過(guò)低，多數(shù)仿制藥尚未有與原研藥“一致性”的證據(jù)，影響了公眾信心。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)體系有兩個(gè)關(guān)鍵：一個(gè)是評(píng)價(jià)方法的合理性；一個(gè)是參比制劑的科學(xué)性。既往的口服類(lèi)固體制劑主要以體外溶出曲線為評(píng)價(jià)方法，但藥物在體外溶出曲線并不能代表臨床等效。此外，過(guò)去我國(guó)仿制藥的參比制劑以企業(yè)“自主申請(qǐng)－專(zhuān)家評(píng)估－行政批準(zhǔn)”的方式產(chǎn)生，往往采用以仿制藥為標(biāo)準(zhǔn)的仿制，其實(shí)意味著離原研藥標(biāo)準(zhǔn)漸行漸遠(yuǎn)。

直至2015年，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，從CFDA乃至國(guó)家更高層面強(qiáng)勢(shì)推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，一系列配套政策密集發(fā)布，此次改革執(zhí)行力度之強(qiáng)，工作效率之快，實(shí)在讓人不得不對(duì)CFDA刮目相看。與此同時(shí)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)方法也從一開(kāi)始的強(qiáng)調(diào)體外溶出曲線轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的生物等效試驗(yàn)，參比制劑也從國(guó)產(chǎn)仿制藥升級(jí)為原研藥。我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)體系正逐漸走向科學(xué)化、規(guī)范化。

以原研藥為參照，仿制藥達(dá)到了生物等效性，是否意味著臨床一致性？生物等效性的誕生是為了簡(jiǎn)化仿制藥申報(bào)程序，BE作為臨床替代指標(biāo)本身是存在天然缺陷的，其主要參數(shù)為血藥濃度—時(shí)間曲線下面積（AUC）、血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）和血漿藥物峰濃度（Cmax）。其中AUC反映了藥物的吸收程度。后兩者則反映了藥物制劑的吸收、分布、排泄和代謝情況。試驗(yàn)的對(duì)象一般是健康受試者（大部分是大學(xué)生），分別服用參比制劑和仿制品，在規(guī)定的時(shí)間節(jié)點(diǎn)檢測(cè)血藥濃度等各種參數(shù)，通過(guò)對(duì)比二者的溶出度曲線等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。一致性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)是假設(shè)健康人群服用藥物的研究數(shù)據(jù)等同于真實(shí)世界的患者的藥物使用情況，在大多數(shù)常規(guī)情況下，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥可以替代原研藥使用，但仿制藥和原研藥的藥物原料、輔料、片劑硬度、溶出度及制備工藝上有一定差別，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的消化、吸收、代謝、排泄等過(guò)程可能不完全一致。因此，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，生物等效性不完全等同于臨床等效。

即使過(guò)三關(guān)、斬六將，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種，也絕非一勞永逸，還需長(zhǎng)期嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，否則可能出現(xiàn)不同生產(chǎn)批次的質(zhì)量不同。另外，藥品不僅僅是產(chǎn)品，還包含了“售后服務(wù)”。比如，企業(yè)有責(zé)任持續(xù)地監(jiān)測(cè)質(zhì)量和不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，及時(shí)發(fā)出警告或召回產(chǎn)品。另外，許多具有良好信譽(yù)的企業(yè)還會(huì)通過(guò)有效的途徑為患者提供用藥咨詢(xún)。

一致性評(píng)價(jià)是產(chǎn)品質(zhì)量所能達(dá)到水平的背書(shū)，但是要贏得臨床醫(yī)生、藥師、患者的信任，需要一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。與任何商品一樣，藥品的信譽(yù)是功效、質(zhì)量和售后服務(wù)的綜合。只有做到這些，才能真正提高仿制藥競(jìng)爭(zhēng)力，與原研藥一決高下。

一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)行，有助于優(yōu)化我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局、提升我國(guó)仿制藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，在政策上，應(yīng)尊重市場(chǎng)機(jī)制，保留廣大患者選用藥品的權(quán)利，為市場(chǎng)提供多元化的選擇。