RH血型系統(tǒng)是人類血型系統(tǒng)中最復雜的一個。Rh的臨床重要性主要由D抗原決定，D抗原被認為是在所有抗原中最具有免疫原性的。Rh陽性血輸注的Rh陰性受體中有50%以上產(chǎn)生抗-D，而在Rh免疫球蛋白（RhIG）預防措施可用之前，Rh陰性孕婦孕育Rh陽性胎兒是一個高風險事件。Rosenfeld描述了Rh血型系統(tǒng)與LW血型系統(tǒng)相互混淆的歷史。

1939年，Levine和Stetson遇到了一例不尋常的病例：一位產(chǎn)婦的胎兒因溶血性疾病死亡，隨后該女性在輸注了其丈夫的血液后發(fā)生了嚴重的輸血反應，但這位產(chǎn)婦和她的丈夫的血型都是O型。這引起了Levine的思考，他認為，很可能胎兒的紅細胞上攜帶有來自父方的某種遺傳因子，而這種因子母親不具備。

在懷孕過程中，母親被胎兒紅細胞所攜帶的這種父方因子所免疫，從而產(chǎn)生了相應的抗體，當母親輸入來自父親的血液時，母體內(nèi)的抗體與所輸入的父親的紅細胞發(fā)生免疫反應，導致輸血反應的發(fā)生。之后的研究證實了Levine推測的準確性，它們發(fā)表的論文也是世界上對于Rh相關的新生兒溶血病的首次報道。Levine和Stetson進一步還發(fā)現(xiàn)該孕婦的血清凝集80%的ABO同型紅細胞樣本。

1940年，奧地利美國裔醫(yī)生Landsteiner和其同事發(fā)現(xiàn)，被恒河猴（Rhesus Monkey）紅細胞所免疫的家兔血清可以使85%的人紅細胞發(fā)生凝集，與之前Levine的報道有類似的反應比例，使得人們認為這些人的紅細胞具有與恒河猴紅細胞相同的抗原，也就是Levine和Stetson推測的血型抗原，于是將其稱為Rh 因子（Rhesus前兩個字母）。

以后的研究發(fā)現(xiàn)兩者并不是屬于同一血型系統(tǒng)，但Rh這個名稱一直使用至今，Landsteiner和Winener所發(fā)現(xiàn)的血型系統(tǒng)被稱為LW血型。

恒河猴

Rh血型系統(tǒng)，意為恒河猴(Rhesus Macacus)血型系統(tǒng)，可能是紅細胞血型中最復雜的一個系統(tǒng)，其重要性僅次于ABO系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)有45種不同的抗原，由于D抗原的抗原性最強，具有高免疫性而具臨床意義。根據(jù)其抗原數(shù)量的不同以及抗原性的不同將含有D抗原者稱為RhD陽性，不含有D抗原者稱為RhD陰性。近年來通過研究發(fā)現(xiàn)，RhD抗原還有D變異型。

D抗原位于RhD基因編碼RhD多肽上，該多肽具有6個細胞外環(huán)，貫穿紅細胞膜12次，氨基端和羧基端均位于胞漿中。6個細胞外環(huán)中含有多個具有抗原性的抗原決定簇，當基因發(fā)生突變、缺失等，影響D抗原決定簇的質(zhì)或（和）量的表達稱之為D抗原變異型。

  RH基因及其表達的抗原蛋白結(jié)構(gòu)示意圖

從文獻看，有30余種D變異型（包括部分D、弱D及DEL）被報道可產(chǎn)生抗-D，其中，以DⅣ和DⅥ的案例報道最多，DⅣ的案例主要集中于高加索人種和部分非洲人群，未見在亞洲人群的報道。

① 部分D（partial D）： D抗原表達不完整，其質(zhì)量發(fā)生變異，和某些抗D試劑不發(fā)生凝集反應。

② 弱D（weekD）：D抗原表達完整但是強度減弱，由RhD基因編碼區(qū)堿基突變造成。

③ DEL型：極弱表達的D抗原，且質(zhì)量也發(fā)生變化，只有通過吸收放散的方法才能檢測到，稱為DEL抗原。

D和部分D抗原結(jié)構(gòu)示意圖

②堿基變異：包括突變、缺失、mRNA拼接位點變異等，若在剪切點周圍發(fā)生突變往往是DEL型，蛋白編碼區(qū)突變往 往是弱D發(fā)生的分子機制。

以前的觀點認為RhD變異型人群作為受血者應視為RhD陰性，輸RhD陰性紅細胞。但是，進一步了解了RhD血型基因的分子生物學基礎后，得知應根據(jù)RhD 變異型不同的發(fā)生機制選擇不同的輸血方案，以達到節(jié)約RhD陰性血液資源的目的。

① RhD陰性：即RhD全基因缺失者，輸注Ｒh( D)變異型獻血者血液會產(chǎn)生抗－D抗體或者出現(xiàn)輸血不良反應。作為受血者應接受RhD全基因缺失的供血者血液；作為供血者可供血給任何RhD亞型的受血者；

② 部分D：即RhD部分基因被RhCE基因替換融合者，作為受血者應接受RhD全基因缺失或相同部分D亞型的供血者血液；作為供血者可供血給相同部分D亞型和RhD陽性受血者。

③ 弱D：Flegel等經(jīng)過長期細致的研究和臨床觀察，基于弱D1、 2、 3型D抗原改變的位置是位于紅細胞膜內(nèi)和膜中，膜外的D抗原性質(zhì)未改變，對于占白色人種弱D型97%的弱D1、2、3型輸用ＲhD陽性血的輸血規(guī)則：

弱D1、2、3 型受者可以給予D陽性的血液。但作為國內(nèi)弱D型的主要類型的弱D15，國內(nèi)外均有相關報道在弱D15型人群中檢出抗-D，且為同種抗體，所以目前還有必要輸注ＲhD陰性血。

弱D25變異型，對弱D25型的D抗原進行表位分析的顯示其部分抗原表位缺失大量輸注陽性血液后未產(chǎn)生抗D，作為受者給予D陽性的血液。 

至于其他弱D（弱D72），雖未檢出抗體，但按現(xiàn)行的辦法把這類受血者作為ＲhD陰性對待，雖有浪費寶貴ＲhD陰性血的嫌疑，但無疑在臨床上是100%安全的，不過在ＲhD陰性血源緊缺時的急救或大量輸血時可考慮區(qū)分對待，輸注陽性血。作為供血者應當作RhD陽性對待。

④ DEL型：由于在ＲhD陰性人群中特別是在中國ＲhD陰性人群中分布較多，在免疫學研究上取得一些成果，如邵超鵬等研究觀察DEL 1 227A孕婦均未檢出抗-D，表明 DEL 1 227A因表達完整D抗原，可以不進行抗-D免疫球蛋白的注射干預，考慮可以輸注ＲhD陽性血。作為受血者可當作RhD陽性對待，接受RhD陽性血液，作為供血者應當作RhD陽性對待。通常情況下，RhD陰性血液必須輸注 給RhD陰性受血者。

一旦RhD陰性婦女孕育了RhD陽性胎兒，必須在孕晚期及生產(chǎn)后72h內(nèi)注射抗-D免疫球蛋白，輸注RhD陰性血清可引起抗-D異源免疫，這些獻血者Rh 血型最終被確定為DEL型。DEL是一種很弱的D抗原，不能被常規(guī)血清學試驗檢測出，必須通過吸收-放散試驗檢出。據(jù)報道亞洲人群中，常規(guī)血清學試驗確定的RhD陰性人群實際應為DEL型。

有學者認為，RhD陰性人群必須避免輸注DEL型血液，以預防抗-D異源免疫或延遲性溶血性輸血反應的發(fā)生。

總之呢，D抗原變異型個體是作為陰性還是陽性受血者對待，取決于其D抗原表位是否完整。如果其D抗原缺乏某些抗原表位，就有可能產(chǎn)生針對其缺乏表位對應的同種抗－D，應該作為D陰性受血者對待（即患者輸注D陰性血液，孕產(chǎn)婦定期監(jiān)測抗體篩查并注射抗-D免疫球蛋白）；如果其D抗原表位完整，輸注D陽性血的患者或孕有D陽性胎兒的孕婦，不會產(chǎn)生同種免疫，應該作為D陽性受血者對待。

但由于目前尚可能存在未被發(fā)現(xiàn)的D抗原表位，所以主要是依據(jù)已報道的D變異型是否產(chǎn)生同種抗體來指導臨床，即已經(jīng)有大量證據(jù)顯示不會產(chǎn)生抗－D的D變異型可以作為陽性受血者對待，而對于已經(jīng)產(chǎn)生同種抗－D和尚不清楚會否產(chǎn)生同種抗-D的D變異型個體，出于輸血安全考慮，現(xiàn)階段作為D陰性受血者對待。

來源：高醫(yī)輸血科