今天是2018年11月19日

農(nóng)歷十月十二

醫(yī)麥客：為腦瘤患者提供更創(chuàng)新的治療選擇

2018年11月19日/醫(yī)麥客 eMedClub/--11月16日，以新型免疫療法開發(fā)見長的腫瘤醫(yī)藥公司Ziopharm Oncology，Inc（納斯達(dá)克股票代碼：ZIOP），在新奧爾良神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（SNO）年會(huì)上，正式提供了其基因治療明星候選藥物Ad-RTS-hIL-12的最新信息，并介紹了該藥物在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(rGBM)的I期臨床試驗(yàn)中的陽性數(shù)據(jù)。

此次Ziopharm公布的項(xiàng)目是Ad-RTS-hIL-12 + veledimex，控制白細(xì)胞介素12（IL-12）表達(dá)的基因療法，用于治療rGBM既可作為單藥治療，也可與免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合使用抑制劑。

Ad-RTS-hIL-12 + veledimex示意圖（圖片來源：Ziopharm）

在此之前，F(xiàn)DA已經(jīng)授予了“注射Ad-RTS-hIL-12+口服veledimex”治療膠質(zhì)瘤的孤兒藥資格。該公司正在推動(dòng)該平臺(tái)向前發(fā)展，以確保支持注冊(cè)試驗(yàn)的開發(fā)合作伙伴。

作用機(jī)制（圖片來源：Ziopharm）

Ad-RTS-hIL-12是一種腺病毒載體，通過單次瘤內(nèi)注射并被工程化以表達(dá)hIL-12，而hIL-12已經(jīng)被證實(shí)是刺激靶向的抗腫瘤免疫應(yīng)答的強(qiáng)大細(xì)胞因子。hIL-12的表達(dá)受RheoSwitch治療系統(tǒng)(RTS)的控制，通過口服小分子veledimex(一種已被證明可穿過血腦屏障的激活劑配體)調(diào)控。

RheoSwitch Therapeutic System（圖片來源：Ziopharm）

第1階段數(shù)據(jù)顯示，Ad-RTS-hIL-12含有20mg劑量的veledimex和少于20mg的類固醇地塞米松是治療rGBM患者的首選給藥方案。

該公司已招募了15名患者進(jìn)行了第1階段試驗(yàn)的擴(kuò)展，該試驗(yàn)旨在進(jìn)一步評(píng)估Ad-RTS-hIL-12的優(yōu)選劑量，其中20mg的veledimex作為單一療法，并指導(dǎo)最小劑量的類固醇。這項(xiàng)研究的擴(kuò)展隊(duì)列于2018年第三季度開始，正在迅速積累，預(yù)計(jì)將在2019年第一季度完全注冊(cè)至少25名患者。

Ziopharm也正在推進(jìn)Controlled IL-12作為PD-1抑制劑的聯(lián)合療法，登記在第二次給藥在隊(duì)列1階段試驗(yàn)，以評(píng)估所控制的IL-12與PD1抑制劑 OPDIVO ^?（nivolumab）的結(jié)合聯(lián)用情況。公司預(yù)計(jì)在2019年上半年開始階段2試驗(yàn)，以評(píng)估的Ad-RTS-hIL-12加veledimex與Regeneron Pharmaceuticals公司PD-1抗體Libtayo  ^?的聯(lián)用情況。

Ziopharm現(xiàn)已招募了100多名Ad-RTS-hIL-12加veledimex患者，并在三種類型的實(shí)體腫瘤中管理了超過1,300劑的veledimex，同時(shí)還建立了安全性機(jī)械數(shù)據(jù)集。由活檢數(shù)據(jù)表明，受控制的IL-12基于殺傷性T細(xì)胞的持續(xù)浸潤使得免疫性冷的腫瘤變熱，這可能是與用于rGBM患者的單一療法的受控IL-12相關(guān)的改善的存活率的原因。

在SNO 2018上展示的數(shù)據(jù)，是來自Ziopharm的1期單藥治療試驗(yàn)。該試驗(yàn)評(píng)估了Ad-RTS-hIL-12的兩種給藥方法，開顱術(shù)中或立體定向給藥時(shí)的腫瘤內(nèi)注射，并探討了veledimex的劑量以及評(píng)估類固醇的影響。

該報(bào)告的標(biāo)題是“Ad-RTS-hIL-12 + veledimex在患有復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人中的第1階段研究：劑量測(cè)定和更新的總體存活率”。

（圖片來源：Ziopharm）

Ad-RTS-hIL-12加上veledimex仍然具有良好的耐受性，在停止口服veledimex后，所有組群中的相關(guān)不良事件都是可逆的。20mg veledimex開顱手術(shù)隊(duì)列患者的數(shù)據(jù)分析與通過開顱手術(shù)或立體定向注射接受對(duì)照IL-12的患者中較高劑量數(shù)據(jù)分析相比，減少劑量的類固醇地塞米松對(duì)存活率具有正面影響。

（圖片來源：Ziopharm）

6名累計(jì)超過15天接受20mg或更少地塞米松治療的患者的中位總生存期（mOS）為17.8個(gè)月，而在同一觀察期內(nèi)接受超過20mg地塞米松治療的患者（n = 9）為6.4個(gè)月。接受20mg veledimex治療的15名患者的整個(gè)隊(duì)列的mOS為12.7個(gè)月，平均隨訪13.1個(gè)月。

（圖片來源：Ziopharm）

目前，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的致命腦癌，超過75%的患者在五年內(nèi)都會(huì)死亡，其中對(duì)于最常見的兒童膠質(zhì)瘤，這個(gè)數(shù)字甚至可以超過99％！即使患者采用了最為積極的治療手段，中位生存期仍然少于15個(gè)月。在經(jīng)過手術(shù)、放療和化療后，70%的患者的腫瘤會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)散，同時(shí)伴有認(rèn)知能力下降和中風(fēng)等副作用。

而復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(rGBM)患者的中位總生存期(mOS)為6-7個(gè)月，替莫唑胺、貝伐單抗或挽救性化療失敗的患者，總生存期OS僅為3-5個(gè)月。面對(duì)如此觸目驚心的數(shù)字，除了標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)、化療、放療外，患者迫切需要安全有效的治療方式！

我們期待Ziopharm的Ad-RTS-hIL-12 + veledimex療法能夠交出越來越令人滿意的答卷。當(dāng)然，我們也期待著更多公司也能開發(fā)出更安全有效的治療方式！

Ziopharm Oncology是一家生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)其睡眠美容平臺(tái)，用于轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞治療癌癥和開發(fā)其受控IL-12平臺(tái)。

Ziopharm研發(fā)管線