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gliead 2018Q2銷量top1GENVOYA（亮點是替諾福韋艾拉酚胺）銷售額1160m，適應癥HIV-1感染，HIV是可以造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的病毒，患者不治療存活期9-11年，主要攻擊人體的輔助T淋巴細胞系統(tǒng)，HIV病毒通過其強大的變異能力成功的逃脫并瓦解人體的免疫系統(tǒng)。HIV感染者是傳染源，從血液、精液、陰道分泌液、乳汁等可分離得HIV。 復方制劑每片含有埃替拉韋（病毒RNA到宿主DNA整合酶抑制劑）150mg、恩曲他濱（胞嘧啶類似物，抑制逆轉(zhuǎn)錄）150mg，cobicistat（埃替拉韋能被人體CYP3A酶系統(tǒng)代謝，cobicistat是這個酶的抑制劑，輔助抑制病毒整合酶，）200mg及前體藥物替諾福韋艾拉酚胺10mg（替諾福韋的前藥，在肝臟代謝后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，二磷酸替諾福韋通過與天然底物5'-三磷酸脫氧腺苷競爭，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性。）組成，一天一次服用。輔料為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素，一水乳糖，硬脂酸鎂，微晶纖維素，二氧化硅，十二烷基硫酸鈉，色淀、氧化鐵黃、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化鈦，膜衣錠 綠色膠囊狀膜衣錠，19毫米× 8.5毫米。兩面分別刻有“GSI”及“510”字樣，genvoyaVSstribild臨床試驗HIV-1 RNA < 50 copies/mL均在約80%，療效差別不大。 關鍵之處，GLIEAD在stribild基礎上還要推出genvoya的原因就在用替諾福韋艾拉酚胺（TAF）10mg代替stribild中富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，為什么可以劑量降低這么多，富馬酸替諾福韋二吡呋酯達到血藥濃度需要劑量大，多數(shù)藥物直接被腎小管細胞從尿液中排出，同時造成大的腎毒性，而TAF可以富集到淋巴組織，相對比相同的療效，巨大的安全性優(yōu)勢，和成品優(yōu)勢，替諾福韋類抗病毒藥化合物結構由兩部分組成，一部分是腺嘌呤類似物殘基，一部分是保護性基團，母體藥物的磷原子是進行前藥修飾的優(yōu)選位置，前藥的立體化學影響其在靶組織中的富集能力，手性部位在磷原子上，通過對大量化合物的淋巴組織富集能力篩選得到TAF,合成路線見專利CN1706855A。臨床數(shù)據(jù)( NCT01815736):通過48周的治療后從TDF組轉(zhuǎn)為TAF組，顯著的蛋白尿癥狀從49%降為11%，髖部和脊柱骨密度分別增加了1.47%和2.29%。 國內(nèi)隊列正大天晴，以后誰還會用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，2016年11月fda批準，早早的研究一下pipline，就不會大批仿制富馬酸替諾福韋二吡呋酯了。 |
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