系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前雖不能根治,但合理治療后可以緩解,尤其是早期病人。故宜早期診斷、早期治療。治療原則是活動且病情重者,予以強(qiáng)力藥物控制,病情緩解后,則接受維持性治療?,F(xiàn)將本病的治療方法敘述如下: (一)一般治療: 對病人進(jìn)行宣教,使其正確認(rèn)識疾病,消除恐懼心理,學(xué)會自我認(rèn)識疾病活動的征象,配合治療、遵從醫(yī)囑,定期隨診。懂得長期隨訪的必要性。避免過多的皮膚紫外光下暴露,使用防紫外線用品(防曬霜等),避免過度疲勞。 (二)輕型治療: 約占1/4。病人雖有疾病活動,但癥狀輕微,僅表現(xiàn)光過敏、皮疹、關(guān)節(jié)炎或輕度漿膜炎,而無明顯內(nèi)臟損害??蛇x用非甾體類抗炎藥,如阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康等。該類藥能降低腎小球濾過率,使血肌酐上升,有腎臟損害患者應(yīng)慎用。如皮疹明顯,可用抗瘧藥如氯喹250毫克/天,口服,或羥基氯喹400毫克/天,口服,通常在4周內(nèi)可起效。也可用小劑量的糖皮質(zhì)激素如潑尼松,15~20毫克/天。 (三)重型治療: 病人病情嚴(yán)重,SLE活動度較高,伴發(fā)熱,乏力和體重減輕等全身癥狀,實驗室檢查明顯異常。 1.糖皮質(zhì)激素:具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用,是治療SLE的首選藥。糖皮質(zhì)激素對免疫細(xì)胞的許多功能及免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有抑制作用,尤以對細(xì)胞免疫的抑制作用突出,在大劑量時還能夠明顯抑制體液免疫,使抗體生成減少,超大劑量則可有直接的淋巴細(xì)胞溶解作用。重型SLE的激素標(biāo)準(zhǔn)劑量是潑尼松1毫克/(kg·d),通常晨起頓服(高熱者可分次服用),病情穩(wěn)定后兩周或療程8周內(nèi)開始以每1~2周減10%的速度緩慢減量,減至潑尼松0.5毫克/(kg·d)后,減藥速度按病情適當(dāng)調(diào)慢;如果病情允許,維持治療的潑尼松劑量每天盡量少于10毫克??杉佑妹庖咭种苿┞?lián)合治療。選用的免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等,聯(lián)合應(yīng)用以便更快地誘導(dǎo)病情緩解和鞏固療效,并避免長期使用較大劑量激素導(dǎo)致的嚴(yán)重副作用。 激素沖擊療法:對有重要臟器受累乃至出現(xiàn)狼瘡危象的急性暴發(fā)性危重SLE,可以使用較大劑量如潑尼松≥2毫克/(kg·d),甚至甲基潑尼松龍(Methylprednisolone,MP)沖擊治療,MP可用至500~1000毫克,1回/天,加入5%葡萄糖250毫升,緩慢靜脈滴注1~2h,連續(xù)3d為1個療程,療程間隔期為5~30天,間隔期和沖擊后需口服潑尼松0.5~1毫克/(kg·d),這樣能較快地控制SLE的暴發(fā)。 2.免疫抑制劑:活動程度較嚴(yán)重SLE,在給予大劑量激素治療的同時,應(yīng)加用免疫抑制劑,有利于更好地控制SLE的活動,減少SLE的暴發(fā),以及減少激素的需要量。 (1)環(huán)磷酰胺(CTX)。是治療重癥SLE有效的藥物之一,尤其是在狼瘡性腎炎和血管炎的病人中,環(huán)磷酰胺與激素聯(lián)合治療能有效地誘導(dǎo)疾病緩解,阻止和逆轉(zhuǎn)病變的發(fā)展,改善遠(yuǎn)期預(yù)后。目前普遍采用的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)磷酰胺沖擊療法是:10~16毫克/kg,加入200毫升生理鹽水中靜脈滴注,時間要超過1h,每4周1次,個別難治、危重病人可縮短沖擊間期。每2周沖擊1次,沖擊6次后改為每3個月沖擊1次,至活動靜止后1年才停止沖擊。CTX的口服劑量為2毫克/(kg·d),分2次服。沖擊療法比口服療效好。環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損害等,尤其會使血白細(xì)胞減少,應(yīng)做定期檢查,當(dāng)白細(xì)胞<3.0×109/升時,應(yīng)暫停使用。 (2)硫唑嘌呤(Azathioprine)。為嘌呤類似物,可通過抑制DNA合成發(fā)揮淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法,尤其在控制腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變時效果較差,而對漿膜炎、血液系統(tǒng)、皮疹等較好。用法:1~2.5毫克/(kg·d),常用劑量50~100毫克/天。 副作用包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等。少數(shù)對硫唑嘌呤極敏感者用藥短期就可出現(xiàn)嚴(yán)重脫發(fā)和造血危象,引起嚴(yán)重粒細(xì)胞和血小板缺乏癥,輕者停藥后,血象多在2~3周內(nèi)恢復(fù)正常,重者則需按粒細(xì)胞缺乏或急性再障處理,以后不宜再用。 (3)甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)。激素聯(lián)合使用MTX也有療效,但療效不及CTX好,主要用于關(guān)節(jié)炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損害為主的SLE。長期用藥耐受性較佳。劑量為2毫克/(kg·d),口服病情緩解數(shù)月后應(yīng)減量,酌情繼服一段時間后,可停藥。其副作用有胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜糜爛、肝功能損害、骨髓抑制,偶見甲氨蝶呤導(dǎo)致的肺炎和肺纖維化。 (4)環(huán)孢素(Cyclosporine)。對狼瘡性腎炎(特別是V型LN)有效,環(huán)孢素劑量3~5毫克/(kg·d),分兩次口服。用藥期間注意肝、腎功能及高血壓,高尿酸血癥,高血鉀等。 有條件者應(yīng)測血藥濃度,調(diào)整劑量,血肌酐較用藥前升高30%,需要減藥或停藥。環(huán)孢素對狼瘡腎炎的總體療效不如環(huán)磷酰胺沖擊療法,且價格昂貴、毒副作用較大、停藥后病情容易反跳等。 (5)霉酚酸酯。治療狼瘡性腎炎有效,能夠有效地控制IV型狼疤腎炎活動。劑量為10~30毫克/(kg·d),分2次口服。 3.狼瘡危象的治療:治療目的在于挽救生命、保護(hù)受累臟器、防止后遺癥。通常需要大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療,針對受累臟器的對癥治療和支持治療,以幫助病人度過危象。后繼的治療可按照重型SLE的治療原則,繼續(xù)誘導(dǎo)緩解和維持鞏固治療。 4.大劑量靜脈注射免疫球蛋白:本法近年來逐漸用于治療SLE,是一項強(qiáng)有力的輔助治療措施,對SLE的皮膚損害、血細(xì)胞及血小板減少、狼瘡腦病均有益,且有助于減少激素的用量。常用量為300~400毫克/(kg·d),連用5天,以后每月1次維持治療。不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛和胸腹痛,主要禁忌癥為IgA缺乏癥。 5.特殊治療:血漿置換等治療不宜列入常規(guī)治療,應(yīng)視病人具體情況選擇應(yīng)用。 SLE與妊娠: 妊娠生育曾經(jīng)被列為SLE的禁忌證。而今大多數(shù)SLE病人在疾病控制后,可以安全地妊娠、生育。一般來說,在無重要臟器損害、病情穩(wěn)定1年或1年以上,細(xì)胞毒免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等)停藥半年,激素僅用小劑量維持時方可懷孕。非緩解期的SLE病人進(jìn)行妊娠、生育,存在流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育不良(胎兒心臟傳導(dǎo)阻滯與先天性SLE)和誘發(fā)母體病情惡化的危險。因此,病情不穩(wěn)定時不應(yīng)懷孕。 預(yù)后: 不定期隨診、不遵循醫(yī)囑、不規(guī)范治療是致死的重要原因。近年來,由于加強(qiáng)了對患者的教育,以及診療水平的提高,SLE的預(yù)后與過去相比已有顯著提高。經(jīng)正規(guī)治療,1年存活率為96%,5年存活率為85%,10年存活率已超過75%。急性期病人的死亡原因主要是SLE的多臟器嚴(yán)重?fù)p害和感染,尤其是伴有嚴(yán)重神經(jīng)精神性狼瘡和急進(jìn)性狼瘡性腎炎者。慢性腎功能不全、藥物(尤其是長期使用大劑量激素)的不良反應(yīng)和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等,是SLE遠(yuǎn)期死亡的主要原因。 ![]()
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