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清熱藥 清熱涼血藥:牡丹皮

 古道岐黃 2018-05-31
       為毛茛科多年生落葉小灌木植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr. 的根皮。亦名牡丹根皮(《本草綱目》)、丹皮(《本草正義》)等。味辛、苦,性涼。入心、肝、腎經(jīng)。功能:清熱、涼血、和血、消淤。主治:熱入血分、發(fā)斑、驚癎、吐衄、便血、骨蒸勞熱、經(jīng)閉、癥瘕、癰瘍、撲損。內(nèi)服:煎湯,4.5~12g;或入丸、散。
       【現(xiàn)代研究】
       主要成分:牡丹皮含牡丹酚(Paeonol)、牡丹酚甙(Paeonoside)、牡丹酚原甙(Paeonolide)、牡丹酚新甙(Apiopaeonoside)。亦含芍藥甙(Paeoniflorin)、氧化芍藥甙(Oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍藥甙(Benzoyl-paeoniflorin)、苯甲酰氧化芍藥甙(Benzoyl-oxypaeoniflorin)、沒食子酸(Gallic acid)等。
       此外,尚含揮發(fā)油、植物甾醇、苯甲酸、蔗糖、葡萄糖等。
       藥理作用:
       1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 牡丹酚是牡丹皮中對中樞有抑制作用的有效成分之一。實驗證明:牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙等中樞抑制作用。
       小鼠腹腔注射或口服牡丹酚,均顯示鎮(zhèn)靜作用,表現(xiàn)為自發(fā)運動減少;對咖啡因所致的興奮活動有抑制作用;若用大劑量則有催眠作用。在延長環(huán)己巴比妥睡眠時間方面也優(yōu)于苯乙酮。牡丹酚能使正常小鼠體溫降低,口服給藥比腹腔注射給藥的降溫作用顯著且持久。對注射傷寒和副傷寒桿菌所引起的人工發(fā)熱小鼠,口服牡丹酚也有退熱作用。牡丹酚能抑制小鼠腹腔注射醋酸所致的扭體反應(yīng);對鼠尾壓痛也有止痛作用。還有抗電休克和拮抗戊四唑(Pentetrazol)及尼古?。∟icotine)引起的驚厥的作用。
       2. 對心血管系統(tǒng)的作用 牡丹皮能顯著降低心輸出量,不同程度的降低左室作功。安徽銅山產(chǎn)牡丹皮乙醇提取液,在增加實驗性缺血犬冠脈流量的同時,能輕度降低心肌耗氧量,且持續(xù)時間較長;丹皮水煎液給藥即刻作用明顯,但持續(xù)時間較短。寶雞產(chǎn)牡丹皮乙醇提取液對心肌缺血有輕度保護作用,而水煎劑則無效。有報道指出,牡丹皮乙醇提取物對蛙心有洋地黃樣作用。
       靜脈注射丹皮水煎劑(相當于生藥 0.75g/kg),對麻醉犬、貓和大鼠皆有明顯的降壓作用。牡丹酚和除去牡丹酚的水煎液靜注,對麻醉犬和大鼠均有降壓作用;給實驗性高血壓(“原發(fā)”型和腎型)犬和大鼠口服,亦出現(xiàn)一定的降壓效果。丹皮除去牡丹酚后仍有降壓效果,提示丹皮的降壓作用可能與牡丹酚及其糖甙類等成分有關(guān)。
       牡丹酚水提取物及芍藥酚能抑制環(huán)氧化酶反應(yīng),使血栓素 A2 的合成減少,從而具有抗血小板凝聚作用。牡丹皮提取物對血纖維蛋白溶解酶元和溶解酶均有一定的抑制作用。牡丹酚、苯甲酰芍藥甙、苯甲酰氧化芍藥甙,抑制大鼠和人的血小板凝聚作用比阿司匹林強;調(diào)理素使纖維蛋白凝固;牡丹酚、芍藥甙、氧化芍藥甙則有抗生素作用;牡丹皮對人血也具有較強的抗凝作用。氧化芍藥甙、苯甲酰氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙對紅細胞膜有較強的穩(wěn)定作用。
       3. 抗炎作用 實驗證明:牡丹酚及其以外的糖甙成分均有抗炎作用,且后者的抗炎作用比牡丹酚還強的多。牡丹酚對由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5-羥色胺和緩激肽所引起的大鼠足跖腫脹,對二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹和內(nèi)毒素引起的腹腔毛細血管通透性增高均有明顯的抑制作用,摘除大鼠雙側(cè)腎上腺素后其抗炎作用依然存在,提示牡丹皮的抗炎作用與垂體-腎上腺系統(tǒng)無明顯關(guān)系。
       牡丹皮70%甲醇提取物,對用福氏佐劑(Freund's Complete adjuvant)引起的大鼠關(guān)節(jié)炎有抑制作用。給予 500mg/kg劑量,其抗炎作用大于50mg/kg劑量的保泰松。牡丹皮70%的甲醇提取物對此種炎癥的預(yù)防和治療均有效果。
       實驗證明:由丹皮70%的甲醇提取物中分離出的苯甲酰芍藥甙對二磷酸腺苷引起的血小板凝聚有抑制作用,可防止微血栓的形成;苯甲酰氧化芍藥甙對纖維蛋白溶解酶原和纖維蛋白溶解酶活性有抑制作用。提示牡丹皮的抗炎癥作用與其對血小板的凝聚、纖維蛋白溶解酶原和纖維蛋白溶解酶的活性抑制作用有關(guān)。
       4. 抗病原微生物作用 牡丹皮在試管內(nèi)對白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等有較強抗菌作用。牡丹皮對痢疾桿菌、傷寒桿菌等作用顯著(試管內(nèi)兩倍稀釋法),在pH7.0~7.6殺菌力最強。瓊脂平板挖溝法等也證明對傷寒桿菌、痢疾桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌等多種細菌都有不同程度的抑制作用。牡丹酚在試管內(nèi)對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌等也有抑制作用。丹皮浸液在試管內(nèi)對鐵銹色小芽胞菌等10種皮膚真菌也有一定抑制作用。雞胚實驗證明牡丹皮有一定的抗流感病毒的作用,但給小鼠灌胃、再感染流感病毒,則結(jié)果不一,故其抗病毒作用尚有待進一步證實。
       體外實驗證明牡丹酚對引起闌尾炎的細菌有抑菌作用。
       5. 其他作用 牡丹酚有利尿作用,其在腎臟中的作用部位可能與雙氫克尿噻不同。口服牡丹酚62.5~250mg/kg時,能使水、鈉和氯的排泄量隨劑量的增加而增加,而鉀的排泄量在低劑量時無變化,最高劑量時鉀的排泄量減少。牡丹酚亦能使?jié)B透性提高。牡丹酚利尿的最低有效劑量是62.5mg/kg。最高劑量時增加水的排泄量與雙氫克尿塞10mg/kg時相同。而雙氫克尿塞所引起的電解質(zhì)排泄比服用牡丹酚后有明顯的增加。
       牡丹酚對小鼠和豚鼠離體回腸有較弱的抗乙酰膽堿和抗組胺作用,能防止應(yīng)激所引起的小鼠潰瘍病,抑制大鼠的胃液分泌和在位子宮的自發(fā)運動。對小鼠有抗早孕作用。
       【臨床運用】
       臨床報道:
       1. 治療高血壓 牡丹皮初次用量每日15~18g,如無不良反應(yīng),增至每日50g,水煎分3次服。治療7例,一般用藥3~5天血壓明顯下降,癥狀改善,經(jīng)服藥6~33天,舒張壓平均下降10.3mmHg(1.37kPa),收縮壓平均下降34.3mmHg(4.56kPa),近期療效較好。〔遼寧醫(yī)學(xué)雜志 1960;(7):48〕
       2. 治療濕疹類皮膚病 用牡丹皮加工提取,制成丹皮酚霜,外涂皮損處,每日2次。共治療濕疹類皮膚病40例。用3.5%的丹皮酚霜治療急性濕疹 27例,治愈8例,顯效5例,好轉(zhuǎn)6例,無效8例。用5%的丹皮酚霜治療皮炎13例,痊愈3例,好轉(zhuǎn)6例,無效4例(其中脂溢性皮炎10例,痊愈2例,好轉(zhuǎn)6例,無效2例;接觸性皮炎2例,痊愈1例,無效1例;神經(jīng)性皮炎1例,無效);有效病例中,4例停藥數(shù)天后皮疹復(fù)發(fā),另2例用藥2天,局部出現(xiàn)潮紅、發(fā)癢和灼熱而停藥。〔中醫(yī)雜志 1983;24(10):19〕
       3. 治療疥瘡 丹皮、地骨皮、白蘚皮、苦參、地膚子、百部、銀花各15g,黃柏、蟬衣、甘草各10g,水煎服。外用硫磺軟膏。治療65例,全部治愈。
       人均服藥3 ~4劑?!苍颇现嗅t(yī)雜志 1990;11(5):5〕
       4. 治療過敏性鼻炎 a. 用10%的牡丹皮煎劑,每晚服50ml,10天為1療程。治療31例,痊愈12 例。〔中華耳鼻咽喉科雜志 1957;5 (2):99〕
       b. 牡丹皮1500g,清水浸泡約1天,蒸餾成 2000ml,使呈乳白色液。制劑時藥物不能超過容器的1/3,水不能超過容器的2/3。滴鼻,每日3次。治療140例,顯效36例,好轉(zhuǎn)86例,總有效率為87.1%。〔湖南醫(yī)藥雜志 1983;(4):24〕
       方劑選用:
       1. 治療傷寒及溫病應(yīng)發(fā)汗而不發(fā)汗之內(nèi)蓄血者及鼻衄、吐血不盡,內(nèi)余淤血,面黃,大便黑:犀角一兩,生地黃八兩,芍藥三兩,牡丹皮二兩。上四味,細切,以水九升,煮取三升,分三服。(《備急千金要方》犀角地黃湯)
       2. 治療傷寒熱毒發(fā)瘡如豌豆:牡丹皮、山梔子仁、黃芩(去黑心)、大黃(銼、炒)、木香、麻黃(去根、節(jié))。上六味等份,銼如麻豆大。每服三錢匕,水一盞,煎至七分,去滓,溫服。(《圣濟總錄》牡丹湯)
       3. 治療下部生瘡,已決洞者:牡丹方寸匕,日三服。(《補缺肘后方》)
       4. 治療金瘡內(nèi)漏,血不出:牡丹皮為散,水服三指撮,立尿出血。(《備急千金要方》)
       5. 治療腕折淤血:虻蟲二十枚,牡丹一兩。上二味治下篩,酒服方寸匕。(《備急千金要方》)
       6. 治療腸癰,少腹腫痞,按之即痛如淋,小便自調(diào),時時發(fā)熱,自汗出,復(fù)惡寒,其脈遲緊者,膿未成,可下之,當有血,脈洪數(shù)者,膿已成,不可下也:大黃四兩,牡丹一兩,桃仁五十個,瓜子半升,芒硝三合。上五味,以水六升,煮取一升,去滓,內(nèi)芒硝,再煮沸,頓服之。有膿當下,如無膿當下血。(《金匱要略》大黃牡丹皮湯)
       配伍效用:牡丹皮配伍赤芍 二者均能涼血清熱、活血行淤,相伍為用,可加強涼血清熱、活血化淤之功,用于治療溫熱病熱入營血、血熱妄行所引起的吐血、衄血、尿血、月經(jīng)過多以及血淤引起的痛經(jīng)、閉經(jīng)、跌打損傷淤滯腫痛。
       牡丹皮配伍地骨皮 二者皆可清熱涼血、退骨蒸。但牡丹皮善清血熱,能治無汗骨蒸、夜熱早涼;地骨皮清熱涼血,既清又補,能治陰虛自汗或盜汗及骨蒸潮熱。二者共用,有清熱涼血、益陰之功效,用于治療有汗或無汗之骨蒸。
       牡丹皮配伍乳香、沒藥 牡丹皮活血化淤;乳香、沒藥化淤止痛生肌。三藥伍用,有活血化淤、止痛生肌之功效,用于治療跌打損傷之淤血腫痛、筋傷肉斷之癥。
       牡丹皮配伍生地 牡丹皮清熱涼血、活血消淤;生地養(yǎng)陰潤燥、清營涼血。二者相須為用,有滋陰清熱、涼血消淤之功效,用于治療熱入心營之神昏譫語;血熱妄行之吐血、衄血;肝腎陰虛之勞熱骨蒸等癥。
       牡丹皮配伍梔子 牡丹皮涼血消淤,功擅泄血中之伏火,尚可退蒸;梔子苦寒輕清,可雙解表里之熱,長于清氣分之郁火,并能除煩。二者伍用,氣血兩清,其清熱涼血、疏肝解郁泄熱之功效更著,用于治療肝郁化火之發(fā)熱、頭痛、脅痛、痛經(jīng);肝郁血虛之自汗、盜汗、骨蒸勞熱等癥。
       【注意事項】
       宜忌:血虛有寒,孕婦及月經(jīng)過多者慎服。
       毒副作用:牡丹酚給小鼠靜脈注射、腹腔注射及口服后48小時的半數(shù)致死量分別為196mg/kg、781mg/kg、3430mg/kg。
       牡丹皮和牡丹酚的毒性較小。大鼠腹腔注射牡丹酚磺酸鈉500mg/kg、750mg/kg 連續(xù) 30 天,其血清 GPT、鋅濁度、肌酐、尿素氮均無影響,各臟器病理檢查除大劑量組個別大鼠胃黏膜有水腫(未見潰瘍)外,余無異常改變;劑量400mg/kg 時對胎仔、胎仔數(shù)及其骨骼發(fā)育無明顯影響;牡丹酚磺酸鈉60mg/kg、200mg/kg 給家兔靜脈注射連續(xù)給藥30天,解剖除大劑量組胃黏膜增生、假膜水腫外,各臟器未見異常病理改變;用于治療實驗性高血壓犬,未見肝功能、血象、血液非蛋白氮、心電圖等異常,僅有眼分泌物稍增加,眼黏膜有充血現(xiàn)象。用牡丹酚給妊娠小鼠腹腔注射,對其心、肝、腎和生殖系統(tǒng)的毒性較小。
       臨床應(yīng)用本品,少數(shù)患者服后有惡心,頭昏等表現(xiàn),但無需停藥即能自然消失。
       【醫(yī)家論藥】
       “牡丹皮清心、養(yǎng)腎、和肝、利包絡(luò),并治四經(jīng)血分伏火。血中氣藥也。善治女人經(jīng)脈不通及產(chǎn)后惡血不止。又治衄血吐血,崩漏淋血,跌撲淤血,凡一切血氣為病,統(tǒng)能治之。蓋其氣香,香可以調(diào)氣而行血;其味苦,苦可以下氣而止血;其性涼,涼可以和血而生血;其味又辛,辛可以推陳血,而致新血也。故甄權(quán)方治女人血因熱而將枯,腰脊疼痛,夜熱煩渴,用四物重加牡丹皮最驗。又古方用此以治相火攻沖,陰虛發(fā)熱?!保ā侗静輩R言》)
       “牡丹皮,其味苦而微辛,其氣寒而無毒,辛以散結(jié)聚,苦寒除血熱,入血分,涼血熱之要藥也?!保ā侗静萁?jīng)疏》)
       “牡丹皮,治手足少陰、厥陰四經(jīng)血分伏火。蓋伏火即陰火也,陰火即相火也,古方惟以此治相火,故仲景腎氣丸用之。后人乃專以黃檗治相火,不知丹皮之功更勝也。赤花者利,白花者補,人亦罕悟,宜分別之?!保ā侗静菥V目》)
       “丹皮,赤者行性多,白者行性緩??傊晕逗途?,原無補性。但其微涼辛,能和血、涼血、生血,除煩熱,善行血滯。滯去而郁熱自解,故亦退熱。用此者,用其行血滯而不峻?!保ā侗静菡x》)
       “世人專以黃柏治相火,而不知丹皮之功更勝。蓋黃柏苦寒而燥,初則傷胃,久則傷陽,苦燥之性徒存,而補陰之功絕少,丹皮能瀉陰中之火,使火退而陰生,所以入足少陰而佐滋補之用,較之黃柏不啻霄壤矣?!保ā侗静萸笳妗罚?/div>
       “丹皮、川柏,皆除水中之火,然一清燥火,一降邪火,判不相合。蓋腎惡燥,燥則水不歸元,宜用辛以潤之,涼以清之,丹皮為力;腎欲堅,以火傷之則不堅,宜從其性以補之,川柏為使。”(《得配本草》)
       “牡丹皮入心,通血脈中壅滯與桂枝頗同,特桂枝氣溫,故所通者血脈中寒滯,牡丹皮氣寒,故所通者血脈中熱結(jié)?!保ā侗窘?jīng)疏證》)
       “牡丹皮,氣寒,味苦辛,陰中微陽也,無毒。涼骨蒸靈丹,止吐衄神方。惟其苦也,故除癥堅淤血留舍于腸胃之中。惟其辛也,故散冷熱血氣收作于生產(chǎn)之后。月水欠勻者,服之即調(diào)。風(fēng)癎時搐者,用之可定。癰疽用之,消腫住痛。痘家用之,行血排膿。清胃湯中止牙疚,快斑飲內(nèi)散血熱,何也?為其養(yǎng)真血,而攻壞血,固真氣,而行氣結(jié)耳。又治手少陰神不足,足少陰志不足,故仲景八味丸用之。孕婦所忌?!保ā端庤b》)
       附注:牡丹皮亦稱生丹皮,簡稱丹皮。以條壯皮厚、粉性較足者為佳,故有粉丹皮之稱。產(chǎn)于安徽銅陵鳳凰山者稱鳳丹皮,品質(zhì)最佳,奉為道地藥材。





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