作者｜毛栗子君

來(lái)源｜醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

顱腦創(chuàng)傷后癲癇（post-traumatic epilepsy，PTE）是顱腦創(chuàng)傷后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，且常為難治性癲癰，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的生理及心理負(fù)擔(dān)。PTE會(huì)加重繼發(fā)性腦損害，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的高度重視。

所以接下來(lái)我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下2017年“中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)神經(jīng)創(chuàng)傷專業(yè)組&中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)顱腦創(chuàng)傷專業(yè)組”共同發(fā)布的《顱腦創(chuàng)傷后癲癇防治中國(guó)專家共識(shí)》。

什么是PTE？

國(guó)外也有將癲癇發(fā)作分為：immediate（<24h）；early（1-7d）；late（>1 wk）。根據(jù)“美國(guó)國(guó)家神經(jīng)障礙和中風(fēng)研究院”的觀點(diǎn)，顱腦創(chuàng)傷后癲癇是指創(chuàng)傷后出現(xiàn)兩次或兩次以上的自發(fā)性癲癇發(fā)作。“國(guó)際反癲癇聯(lián)盟”則擴(kuò)大了PTE的定義：創(chuàng)傷后出現(xiàn)1次自發(fā)性癲癇發(fā)作，并有未來(lái)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

其他的定義就是根據(jù)顱腦損傷的程度，分為：

流行病學(xué)結(jié)果

由于研究人群的不同、外傷的嚴(yán)重程度以及外傷后時(shí)間不同，文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)外傷后癲癇發(fā)作的發(fā)生率差別較大。外國(guó)研究發(fā)現(xiàn)PTE在普通人群中發(fā)生率約2%，而在退伍軍人中發(fā)生率可達(dá)25%。隨訪5年后發(fā)現(xiàn)TBI后癲癇發(fā)生率為22%~43%（平均34%）。

PTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素

PTE的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括：致傷機(jī)制、腦損傷部位、嚴(yán)重程度及是否伴有局限性神經(jīng)功能缺失等。

尤其是顱腦損傷的嚴(yán)重程度對(duì)PTE有關(guān)鍵影響，多發(fā)挫傷的患者2年后發(fā)生癲癇發(fā)作的累積概率約25%，而單一挫傷患者的累積概率為8%，無(wú)挫傷者為6%。同時(shí)，輕度TBI患者中僅有0.1%的患者在創(chuàng)傷后1年內(nèi)發(fā)生PTE，與矯形外科損傷患者中癲癇的發(fā)生率類似。

出血、顱骨骨折增加了炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元興奮性，降低了癲癇的發(fā)生閾值。嚴(yán)重TBI患者的神經(jīng)炎癥反應(yīng)在創(chuàng)傷后8天仍不斷加重，可能與晚期癲癇的發(fā)生有關(guān)。

PTE的發(fā)病機(jī)制

總的來(lái)說(shuō)，在創(chuàng)傷的急性期，谷氨酸興奮毒性可以導(dǎo)致早期癲癇樣發(fā)作。 隨著時(shí)間的推移，次級(jí)損傷級(jí)聯(lián)激活下游的mTOR，上調(diào)Toll樣受體，這些亞急性改變促進(jìn)了PTE的發(fā)生。

PTE的預(yù)防和治療

在潛在的繼發(fā)性損傷形成的最高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，預(yù)防性使用抗癲癇藥物可能阻止早期癲癇樣發(fā)作。多個(gè)RCT研究得出相同的結(jié)論，預(yù)防性使用抗癲癇藥物能有效降低成年重癥顱腦創(chuàng)傷患者早期癲癇樣發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)?！澳X創(chuàng)傷基金會(huì)和美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)”建議嚴(yán)重TBI發(fā)生后的前7天可以使用預(yù)防性抗癲癇藥，用于減少顱腦創(chuàng)傷后癲癇的發(fā)生率。

但是，對(duì)于晚期癲癇的發(fā)生率無(wú)任何預(yù)防作用。因此，不建議常規(guī)采用抗癲癇藥物預(yù)防晚期癲癇。

此外國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)酮體具有抗驚厥的作用，可以降低癲癇患者癲癇的發(fā)作次數(shù)，所以有研究學(xué)者提出了生酮飲食可以作為預(yù)防癲癇發(fā)作的飲食療法。低溫療法目前正處于臨床前研究階段，用于預(yù)防TBI后癲癇發(fā)作，低溫療法具有一定神經(jīng)保護(hù)作用，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)低溫療法可以減少創(chuàng)傷后癲癇的發(fā)作次數(shù)，但對(duì)癲癇的嚴(yán)重程度無(wú)保護(hù)作用。

對(duì)確診為PTE的患者，應(yīng)該次用規(guī)范化的藥物治療，臨床常用的藥物主要包括：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、卡馬西平等。其次，目前尚無(wú)研究顯示哪一種抗癲癇藥物的作用最好，臨床上需根據(jù)癲癇發(fā)作的次數(shù)和性質(zhì)、不良反應(yīng)等，選擇單一藥物治療，或兩種、或多種藥物聯(lián)合治療。

總結(jié)

盡管PTE的發(fā)病機(jī)制和治療錯(cuò)綜復(fù)雜，但目前仍有許多相關(guān)研究正在如火如荼地進(jìn)行中，為了發(fā)現(xiàn)更明確的致病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的治療方法和更安全有效的治療藥物。

參考文獻(xiàn)：

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