臨床醫(yī)生對生長抑素一定不陌生,其在急性胰腺炎和食管-胃底靜脈曲張破裂出血兩大急癥的廣泛應用,已讓無數(shù)患者獲益。但是如果只知道生長抑素在這兩種疾病中的應用就太局限了。 生長抑素是一種人體內(nèi)自然合成的能發(fā)揮抑制分泌作用的多肽類激素,廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌胰腺、消化道等器官組織。目前臨床上常用的有普通生長抑素及其類似物,如奧曲肽、蘭瑞肽、帕瑞肽。普通生長抑素半衰期短,奧曲肽、蘭瑞肽和帕瑞肽為長效制劑,其中帕瑞肽在國內(nèi)還未上市。 生長抑素及其類似物的臨床應用 消化系統(tǒng) (1)急性上消化道出血(包括食管-胃底靜脈曲張破裂出血及非靜脈曲張性出血) 生長抑素作用于血管平滑肌, 減少內(nèi)臟血流量, 降低門脈血流量,抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病變部位的止血。 用法: 生長抑素首劑負荷 0.25 mg 慢速沖擊注射(3~5min),再 0.25 mg/h 靜脈維持 3~5 天(對于高危患者速度可增加至 0.5 mg/h); 奧曲肽首劑負荷 0.1mg 緩慢靜脈注射(不少于 5min),隨后 0.025~0.05 mg/h 靜脈維持,最大劑量不超過 1.2g/d,維持 2~5 天。 (2)急性胰腺炎 生長抑素能直接或間接地抑制胰腺分泌, 減少胰酶分泌, 控制炎癥。 用法: 生長抑素首劑負荷 0.25 mg 慢速沖擊注射(3~5min),再以 0.25 mg/h 靜脈維持 3~5 天; 奧曲肽 0.1 mg 皮下注射 q8 h 或 0.025~0.05 mg/h 靜滴或 0.3~0.6mg+5% GS 500ml 靜滴 q12h,維持 3~5 天。 (3)胰腺手術后并發(fā)癥的預防 生長抑素通過減少胰腺的內(nèi)外分泌,成為防治胰腺術后并發(fā)癥常用的手段之一。 用法: 手術開始時生長抑素 0.25 mg/h 靜脈滴注,術后持續(xù) 5 天; 奧曲肽 0.1 mg 皮下注射 q8 h,持續(xù) 7 天,第一次用藥至少在術前 1 小時進行。 (4)治療消化道瘺 生長抑素能有效減少胃腸分泌液量, 也可以抑制淀粉酶、胰蛋白酶,因此可治療消化道瘺。 用法: 生長抑素 0.25 mg /h 靜脈維持直到瘺管閉合(2~20 天),瘺管閉合后繼續(xù)用藥 1~3 天后逐漸停藥 ,以防反跳作用; 奧曲肽 0.1mg 皮下注射 q8 h,7~14 天或直至瘺管閉合。 2 內(nèi)分泌系統(tǒng)
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤,最常見的是胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的 2/3 左右。生長抑素可以直接抑制細胞的生長、阻斷生長激素及其他小分子肽的釋放,從而起到治療作用。由于需要長期治療, 通常選用長效類似物, 包括括奧曲肽和蘭瑞肽。 用法: 奧曲肽 0.05 mg 皮下注射 qd 或 bid,根據(jù)臨床反應和腫瘤分泌的激素濃度以及耐受性,漸增至 0.2 mg tid; 蘭瑞肽 最初每 14 天肌肉注射 1 次,每次 40 mg,治療反應不顯著者,可每 10 天肌注 1 次,每次 40 mg。 (2)肢端肥大癥 肢端肥大癥多數(shù)是垂體瘤分泌大量的生長激素引起,生長抑素可抑制包括生長激素在內(nèi)多種激素的分泌。生長抑素類似物長效奧曲肽和蘭瑞肽作為該病術后的一線治療用藥已成為專家共識。 用法: 奧曲肽開始時 0.05~0.1 mg 皮下注射 q8 h,根據(jù)生長激素(GH)和類胰島素一號增長因子 (IGF-1) 水平調(diào)整,多數(shù)每日最適劑量 0.2~0.3 mg; 蘭瑞肽最初每 14 天肌注 1 次,每次 40 mg,經(jīng)過對 GH 和 IGF-1 水平評估,認為治療反應不顯著者,可每 10 天注射 1 次,每次 40 mg。 (3)糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療 生長抑素及類似物可以抑制胰高血糖素、生長激素,從而減少游離脂肪酸分解為酮體,提高糖尿病酮癥酸中毒的治療效果。 用法:生長抑素 0.1~0.5 mg/h 靜脈滴注,作為胰島素治療的輔助措施,可使血糖恢復正常,緩解酮癥酸中毒。 3 腫瘤的診斷及治療
此外對于傳統(tǒng)治療無效、晚期或失去手術機會的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,應用核素標記的生長抑素實現(xiàn)生物治療與放射性靶向治療相結合的雙效療法, 通過受體內(nèi)化學機制將放射性藥物帶入細胞,從而起到對腫瘤的靶向放療作用。 4 其他
生長抑素的不良反應
另外奧曲肽及蘭瑞肽在長期使用過程中還可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肝膽疾病、代謝和營養(yǎng)機能紊亂,注射部位疼痛、麻刺、紅腫等不良反應。 使用中的注意事項
2. 生長抑素因半衰期短(約 2~3 min),因此需不間斷輸入,換藥間隔最好不超過 5 分鐘。 3. 生長抑素類似物奧曲肽及蘭瑞肽長期使用過程中應監(jiān)測 GH 和 IGF-1 水平、垂體體積,定期復查膽囊超聲、心電圖、甲狀腺功能等。 生長抑素及其類似物在多種臨床疾病的治療中有較好的療效。希望未來的研究能發(fā)現(xiàn)其更多的臨床用途,以及研發(fā)出不良反應更少、療效更佳的新一代制劑。 |
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