遺傳性腎病的種類很多，臨床上比較常見的有 Alport 綜合征、薄基底膜腎病, 以及相對少見的 III 型膠原腎小球病、指甲-髕骨綜合征、纖連蛋白腎小球病等，今天我們主要為大家介紹 Alport 綜合征、薄基底膜腎病、指甲-髕骨綜合征、III 型膠原腎小球的病理特點。

Alport 綜合征

Alport 綜合征（Alport syndrome AS），是最常見的遺傳性腎病之一，發(fā)病的機制主要是編碼基底膜 IV 型膠原的基因發(fā)生了突變，從而導(dǎo)致腎小球基底膜一些列的變化。

典型的臨床表現(xiàn)為：神經(jīng)性耳聾、晶狀體眼部病變，逐漸減退的腎功能。病理上的表現(xiàn)多樣，相對典型的表現(xiàn)是腎組織出現(xiàn)多少不一的硬化腎小球，腎間質(zhì)出現(xiàn)大量泡沫細胞，金標準是電鏡下出現(xiàn)腎小球基底膜致密層籃網(wǎng)狀或撕裂狀改變，基底膜厚薄不一。

病理特點

光鏡：無特異性表現(xiàn)，疾病早期可以呈腎小球輕微病變，或節(jié)段性系膜增生，基底膜節(jié)段性增厚等，中后期出現(xiàn)系膜區(qū)基質(zhì)增多，節(jié)段性硬化，并逐漸出現(xiàn)腎小球的彌漫性硬化；相對特別的表現(xiàn)為銀染下腎小球基底膜不易著色，腎間質(zhì)出現(xiàn)泡沫樣細胞；

免疫熒光：無特異表現(xiàn)，一般情況下均陰性，偶有 IgG 或 IgM、C3 弱陽性；

電鏡：腎小球基底膜致密層呈籃網(wǎng)狀或撕裂狀改變，基底膜厚薄不一，足細胞足突多少不等的融合。

鑒別診斷

1. FSGS：一般均有多少不一的硬化或節(jié)段性硬化的腎小球，腎間質(zhì)亦可出現(xiàn)泡沫細胞，鑒別要點是電鏡檢查可以發(fā)現(xiàn) Alport 綜合征的腎小球基底膜特異性改變；

2. 薄基底膜腎?。阂话銜霈F(xiàn)彌漫性的腎小球基底膜變薄，而不像 Alport 綜合征的腎小球基底膜出現(xiàn)節(jié)段性變薄，沒有腎小球基底膜致密層呈籃網(wǎng)狀或撕裂狀改變。

基本模式圖

圖 1 綠色：腎小球臟層上皮細胞（足細胞）或壁層上皮細胞；深灰色：腎小球基底膜；淺灰色：腎小球系膜區(qū)基質(zhì)成分；黃色：腎小球內(nèi)皮細胞；紅色：腎小球系膜細胞；網(wǎng)狀深灰色：撕裂或網(wǎng)狀改變的腎小球基底膜

光鏡表現(xiàn)

圖 2 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球基底膜稍增厚；黑色箭頭：腎小球系膜輕度增生

圖 3 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球基底膜增厚

圖 4 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球基底膜增厚；粗、細黑色箭頭：腎小球系膜增生，以基質(zhì)為主，呈節(jié)段性硬化

圖 5 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球系膜區(qū)域基質(zhì)增生，呈節(jié)段性硬化

圖 6 Masson 染色：綠色箭頭：腎小管內(nèi)紅細胞管型形成；紅色箭頭：腎小管基本正常，上皮細胞稍腫脹

圖 7 Masson染色 紅色箭頭：腎小球球性硬化；綠色箭頭：腎間質(zhì)纖維化；黃色箭頭：腎間質(zhì)泡沫樣細胞形成；黑色箭頭：腎間質(zhì)炎癥細胞浸潤

電鏡表現(xiàn)

圖 8 紅色箭頭：腎小球基底膜致密層撕裂（分層感）、小顆粒電子致密物沉積、不規(guī)則增厚；黑色箭頭：基底膜節(jié)段性變薄 

圖 9 紅色箭頭：腎小球基底膜節(jié)段性增厚；黑色箭頭：基底膜節(jié)段性變薄、腎小球上皮細胞下少量顆粒樣致密物沉積，足突融合；綠色箭頭：腎小球基底膜厚度尚可，但足細胞足突融合明顯

圖 10 雙黑色箭頭：腎小球基底膜撕裂、分層（網(wǎng)狀改變）；單黑色箭頭：腎小球基底膜變薄

圖 11 紅色箭頭：腎小球基底膜變??；黑色箭頭：腎小球基底膜節(jié)段性增厚、皺褶

圖 12 紅色箭頭：腎小球內(nèi)皮下、上皮下可見少量電子致密物沉積；綠色箭頭：腎小球壁層上皮細胞胞漿內(nèi)小空泡形成

圖 13 紅色箭頭：腎間質(zhì)大量小空泡形成；綠色箭頭：腎小管內(nèi)大量空泡形成

薄基底膜腎病

薄基底膜腎病（Thin basement membrane nephropathy TBMN）是最常見的遺傳性腎病之一，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的血尿，病理主要表現(xiàn)為腎小球基底膜彌漫性變薄，很多時候可以合并其他疾病存在，如 IgA 腎病等。

病理特點

光鏡：腎小球輕微病變，偶有系膜節(jié)段性增生，在特殊染色下如 PAS 或銀染，腎小球基底膜顯得菲??；

免疫熒光：無特殊，多為陰性；

電鏡：腎小球基底膜彌漫性變薄。

鑒別診斷

主要鑒別表現(xiàn)為節(jié)段性腎小球基底膜變薄的疾病，如 Alport 綜合征等。

基本模式圖

圖 14 綠色：腎小球臟層上皮細胞（足細胞）或壁層上皮細胞；深灰色：腎小球基底膜；淺灰色：腎小球系膜區(qū)基質(zhì)成分；黃色：腎小球內(nèi)皮細胞；紅色：腎小球系膜細胞

圖 15 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球基底膜不易著色，腎小球病變輕微

圖 16 紅色箭頭：腎小球基底膜彌漫性菲薄

圖 17 紅色箭頭：腎小球基底膜彌漫性變薄

圖 18 紅色箭頭：腎小球基底膜彌漫性菲??；黑色箭頭：腎小球足細胞足突完整，未見融合

指甲-髕骨綜合征

指甲-髕骨綜合征（Nail-patella syndrome NPS）是一種少見的遺傳性腎病，臨床主要表現(xiàn)為指甲及髕骨發(fā)育不良，并逐漸出現(xiàn)腎功能不全，病理主要表現(xiàn)為腎小球基底膜不規(guī)則增厚以及出現(xiàn)纖維樣物質(zhì)沉積。

光鏡：早期可以呈腎小球輕微病變，中后期出現(xiàn)腎小球基底膜不規(guī)則增厚，逐漸出現(xiàn)節(jié)段性硬化，后期出現(xiàn)彌漫性球性硬化等；

免疫熒光：無特異性，一般均陰性，偶可有 IgM 或 C3 陽性。

電鏡：腎小球基底膜不規(guī)則增厚，基底膜呈蟲咬狀改變，可見纖維樣物質(zhì)沉積。

鑒別診斷

主要結(jié)合特征性的臨床病史及電鏡檢查進行鑒別其他疾病，如 Alport 綜合征等。

光鏡表現(xiàn)

圖 19 PAS 染色：黃色箭頭：腎小球輕微病變，系膜區(qū)出現(xiàn)節(jié)段性增生

圖 20 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球球性硬化，其周圍尚可見正常的毛細血管袢

電鏡表現(xiàn)

圖 21 紅色箭頭：腎小球基底膜節(jié)段性變?。缓谏^：腎小球基底膜節(jié)段性不規(guī)則增厚，呈蟲咬狀

圖 22 紅色箭頭：腎小球基底膜基本正常；黑色箭頭：腎小球基底膜節(jié)段性不規(guī)則增厚，呈蟲咬狀；黃色箭頭：腎小球內(nèi)皮細胞下插入的系膜基質(zhì)

圖 23 紅色箭頭：腎小球不規(guī)則增厚的基底膜內(nèi)可見膠原纖維沉積

圖 24 紅色箭頭：腎小球不規(guī)則增厚的基底膜內(nèi)、以及上皮細胞下均可見膠原纖維沉積；右上角為放大的膠原纖維

圖 25 紅色箭頭：腎小球系膜區(qū)可見大量膠原纖維沉積；黑色箭頭：腎小球基底膜區(qū)域未見膠原纖維沉積

III 型膠原腎小球病

III 型膠原腎小球?。–ollagen type III glomerulopathy）是一種比較罕見的遺傳性腎病，病理上主要表現(xiàn)為腎小球系膜基質(zhì)增生（以 III 型膠原增生為主），毛細血管袢增厚，后期出現(xiàn)腎小球毛細血管腔狹窄，閉塞，以及腎小球硬化。

病理特點

光鏡：腎小球系膜區(qū)基質(zhì)增多，常見向內(nèi)皮下插入，腎小球基底膜增厚；

免疫熒光：常規(guī)染色均陰性，抗 III 型膠原抗體陽性；

電鏡：腎小球系膜區(qū)增寬，基底膜增厚，腎小球系膜區(qū)和內(nèi)皮下可見膠原纖維樣物質(zhì)沉積

鑒別診斷

主要鑒別表現(xiàn)為腎小球系膜增生及基底膜增厚的疾病，如 IgA 腎病、膜性腎病、膜增生性腎炎，一般通過特殊熒光染色或電鏡檢查可逐一鑒別。

光鏡表現(xiàn)

圖 26 Masson 染色：紅色箭頭：腎小球系膜區(qū)可見基質(zhì)增多，細胞未見明顯增生，且基質(zhì)呈淺藍色；綠色箭頭：腎小球基底膜增厚；黃色箭頭：腎小球內(nèi)皮細胞增生

圖 27 PAS 染色：紅色箭頭：腎小球系膜區(qū)基質(zhì)增多，系膜區(qū)增寬；綠色箭頭：腎小球基底膜增厚

免疫熒光

圖 28 紅色箭頭：III 型膠原抗體在腎小球系膜區(qū)沉積；黃色箭頭：III 型膠原抗體沿腎小球毛細血管壁沉積

電鏡表現(xiàn)

圖 29 紅色箭頭：腎小球系膜區(qū)基質(zhì)增多，系膜區(qū)增寬；黃色箭頭：腎小球基底膜不規(guī)則增厚

圖 30 綠色箭頭：腎小球系膜基質(zhì)向內(nèi)皮下插入，形成雙軌征；紅色箭頭：內(nèi)皮細胞下可見絨毛樣或顆粒樣致密物沉積；黑色箭頭：內(nèi)皮細胞下間隙增寬

圖 31 綠色箭頭：束狀的膠原纖維在腎小球基底膜和內(nèi)皮下沉積；紅色箭頭：束狀的膠原纖維在腎小球系膜區(qū)沉積

圖 32 黑色箭頭：膠體金標記的 III 膠原呈顆粒樣在腎小球內(nèi)皮細胞下沉積