全網(wǎng)發(fā)布：2016-06-29 13:55 發(fā)表者：邊焱焱 7317人已訪問

——氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的專家共識(shí)大眾解讀

北京協(xié)和醫(yī)院骨科 邊焱焱

骨關(guān)節(jié)炎是慢性退行性疾病，病變呈進(jìn)展性緩慢發(fā)展，是最常見的關(guān)節(jié)炎，以關(guān)節(jié)軟骨磨損、破壞表現(xiàn)為主，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)畸形和活動(dòng)受限。75 歲以上人群發(fā)病率約 70%～90%，女性較男性發(fā)病早。

臨床治療包括非手術(shù)和手術(shù)治療，以前者為主。藥物治療構(gòu)成了非手術(shù)治療的主要組成部分，包括對(duì)乙酰氨基酚、非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥、弱中樞性鎮(zhèn)痛藥、氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸、激素等，其中對(duì)乙酰氨基酚和非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥因能緩解疼痛、控制癥狀，成為骨關(guān)節(jié)炎治療最常用的一線藥物。

對(duì)于廣大的骨關(guān)節(jié)炎患者來說最為關(guān)心的幾個(gè)問題

一、我每天吃的這個(gè)東西是什么？

氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，從蟹和其他帶殼海洋生物中提取，是糖胺聚糖（glycosaminoglycans）和透明質(zhì)酸（hyaluronic acid）重要的結(jié)構(gòu)成分（就是人體軟骨的正常成分），因此可作為內(nèi)源性關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)物質(zhì)的替代物。它可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，抑制溶酶體酶、膠原酶和磷脂酶 A2 等水解酶的釋放，減少對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的水解破壞，并能防止損傷細(xì)胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，促使軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建，從而可延緩骨關(guān)節(jié)炎的病理過程和疾病的進(jìn)程。

因而作為一種關(guān)節(jié)軟骨的營養(yǎng)補(bǔ)充，氨基葡萄糖用于預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎已有很長的歷史，早在上世紀(jì) 60 年代氨基葡萄糖就開始在歐洲用于關(guān)節(jié)炎的治療，90 年代中葉起在美國風(fēng)靡一時(shí)，目前仍是美國最受歡迎的關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)藥物，以食物保健品(dietary supplement)形式供應(yīng)市場(chǎng)，而歐洲則因該類產(chǎn)品所顯示的一定的臨床療效將該產(chǎn)品作為處方藥品進(jìn)行管理和提供患者所需。正是由于氨基葡萄糖有可能修飾關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨的代謝，甚至可能通過修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨而具有延緩關(guān)節(jié)炎病程的作用，因此，這類產(chǎn)品有可能成為潛在的改善骨關(guān)節(jié)炎病情的藥物（disease-modifying ostearthritis drugs，DMOADs）。

二、為什么有的人吃了有效？我吃了效果不好？

回顧已有的有關(guān)氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究，可以發(fā)現(xiàn)幾乎所有研究入選的都是輕、中度關(guān)節(jié)疼痛的患者，同時(shí)，關(guān)節(jié)軟骨的磨損程度都未到軟骨大部磨損甚至更重的程度。

從已知的氨基葡萄糖對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的作用來看，氨基葡萄糖通過調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨的代謝和補(bǔ)充合成關(guān)節(jié)軟骨所需的成分，起到修復(fù)和保護(hù)損傷的關(guān)節(jié)軟骨，延緩骨關(guān)節(jié)炎的病程。這也是氨基葡萄糖作為潛在的延緩病情發(fā)展藥物 DMOADs 的理論基礎(chǔ)。因此，大部分專家認(rèn)為臨床上采用氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎最合適的患者應(yīng)是關(guān)節(jié)軟骨輕度或中度磨損，其形態(tài)和結(jié)構(gòu)基本存在的患者，而非關(guān)節(jié)軟骨大部甚至完全磨損的患者，屬于早期骨關(guān)節(jié)炎使用藥物。

所以，氨基葡萄糖可作為早、中期骨關(guān)節(jié)炎的治療選擇，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期骨關(guān)節(jié)炎患者則療效不佳。

三、這個(gè)藥每天吃安全嗎？有沒有副作用？

大量的臨床研究都顯示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性非常好，體現(xiàn)在用藥過程中不良事件非常少，患者的用藥依從性令人滿意。這也是美國食品藥品監(jiān)督管理局能夠將這類產(chǎn)品歸為非處方的食物保健品（dietary supplement）的原因之一。

早期的許多臨床研究都提示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎 8～12 周，對(duì)緩解關(guān)節(jié)疼痛和提高受累關(guān)節(jié)總體功能（采用 WOMAC 或 Lequesne 指數(shù)評(píng)價(jià)）有一定的療效，其總體療效與每日 1000 mg 對(duì)乙酰氨基酚相當(dāng)，優(yōu)于采用安慰劑的患者。但近年來的一些有關(guān)氨基葡萄糖的薈萃分析結(jié)果顯示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的有效性還存有很大爭(zhēng)議。長期用藥和隨訪的臨床研究很少，3 年用藥結(jié)果顯示氨基葡萄糖能中度緩解骨關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)疼痛。較一致的結(jié)果來自于氨基葡萄糖的安全性評(píng)價(jià)，所有的臨床研究均未顯示用于研究的各種氨基葡萄糖的安全性與安慰劑有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

四、為什么我聽說還要很多的研究都說氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎沒有用？

臨床研究會(huì)出現(xiàn)如此不一致的結(jié)果，與氨基葡萄糖的生產(chǎn)廠商多，品種不一，以及臨床研究設(shè)計(jì)質(zhì)量較差、缺乏隨機(jī)化和嚴(yán)格的設(shè)盲、入選病例缺乏統(tǒng)一的骨關(guān)節(jié)炎診斷和嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、隨訪時(shí)間較短、樣本量太小有很大關(guān)系。由于氨基葡萄糖在世界大多數(shù)區(qū)域?qū)贍I養(yǎng)保健產(chǎn)品，缺乏類似藥品生產(chǎn)這樣嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，因此，不同廠商、不同種類、不同批次的氨基葡萄糖質(zhì)量差異較大，甚至同一廠商、同一種類、同一批次的氨基葡萄糖的成分和質(zhì)量都可能有所不同，導(dǎo)致其臨床療效難以比較和判斷。而一些臨床研究設(shè)計(jì)的不嚴(yán)格、受到生產(chǎn)廠商的研究資助等因素，也使最終的臨床研究結(jié)果產(chǎn)生了偏差。

   但總體而言，還是有足夠多的證據(jù)支持氨基葡萄糖是髖和膝關(guān)節(jié)炎的治療選擇，相對(duì)于非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDS)和對(duì)乙酰氨基酚長期應(yīng)用的不良反應(yīng)，氨基葡萄糖長期應(yīng)用安全性高，不良反應(yīng)小，有一定的療效，可單獨(dú)或與非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用治療骨關(guān)節(jié)炎。

五、這個(gè)藥我應(yīng)該每天吃多少？一共吃多久？

一直以來，由于氨基葡萄糖在大多數(shù)國家作為食物保健品應(yīng)用，因此使用劑量和時(shí)間不很規(guī)范。氨基葡萄糖主要有 3 種類型：硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖和 N 一乙酰氨基葡萄糖，目前市場(chǎng)上以前兩個(gè)品種為主。大多數(shù)得出氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎有效結(jié)果的臨床研究都采用每日口服氨基葡萄糖 1500 mg.分 2 次或 3 次使用。一項(xiàng)薈萃分析研究結(jié)果也顯示：20 項(xiàng)應(yīng)用氨基葡萄糖治療有癥狀的骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究中有 16 項(xiàng)共 2029 位入選患者采用每日口服 1500 mg 硫酸氨基葡萄糖，相比患者入選臨床研究時(shí)基線情況疼痛緩解率達(dá) 60%，33% 患者功能得到改善（Lequesne 指數(shù)評(píng)價(jià)）。

需要指出的是氨基葡萄糖是一種可吸收的小分子糖胺，但其生物可利用度卻不足 20%。同時(shí)，任何種類的氨基葡萄糖由于所結(jié)合的酸根載體不同，其氨基葡萄糖的結(jié)合率各不相同，鹽酸氨基葡萄糖中含氨基葡萄糖 83%，硫酸氨基葡萄糖中含 65%，N-乙酰氨基葡萄糖含 75%，任何臨床研究無論采用何種氨基葡萄糖都必須以所含的純氨基葡萄糖為劑量標(biāo)準(zhǔn)。萬方數(shù)據(jù)

氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療程也是未確定的問題。綜合臨床研究報(bào)道，大多數(shù)研究結(jié)果提示持續(xù)應(yīng)用 1500 mg 氨基葡萄糖 8 周以上才能顯示一定的療效，而以使用 1 年以上療效更為穩(wěn)定。

六、究竟硫酸氨基葡萄糖好還是鹽酸氨基葡萄糖好？

至今，大多數(shù)的臨床研究都是采用硫酸氨基葡萄糖，關(guān)于鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的循證醫(yī)學(xué)研究較少，因此有關(guān)鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎是否有效尚存爭(zhēng)議。但畢竟一些采用鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究仍取得了與硫酸氨基葡萄糖相似的結(jié)論，許多生產(chǎn)商也仍然在大量生產(chǎn)鹽酸氨基葡萄糖用于骨關(guān)節(jié)病的防治，說明鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎仍有一定的生命力?；A(chǔ)研究顯示：鹽酸根形式氨基葡萄糖的濃度高于硫酸，相對(duì)的生物可利用度較高；鹽酸氨基葡萄糖形式每有效劑量中含鹽量低于硫酸根形式，其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化鈉作為穩(wěn)定劑，含鹽量可高達(dá) 30%，這不利于需要減少飲食中鈉鹽攝入的骨關(guān)節(jié)炎患者；氨基葡萄糖對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用主要與已與載體分解了的、可吸收的氨基葡萄糖劑量有關(guān)，而與酸根載體處于結(jié)合狀態(tài)的氨基葡萄糖不能被吸收，無法被生物利用。因此，無論何種形式的氨基葡萄糖，只要能在體內(nèi)與載體分解，并能被機(jī)體吸收，其生物學(xué)作用應(yīng)是相似的。

總之，氨基葡萄糖作為骨關(guān)節(jié)炎的治療選擇已在臨床上對(duì)緩解病情、減輕癥狀方面取得了一定的療效，但宜用于關(guān)節(jié)炎的早期和預(yù)防用藥，也可用于關(guān)節(jié)炎患者的軟骨修復(fù)，每日以 1500 mg 持續(xù)應(yīng)用 8 周以上為好，推薦長期單獨(dú)或與 NSAID 合用，并不斷積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。

改寫自《氨基葡萄糖治療關(guān)節(jié)炎的專家共識(shí)》