|
為貫徹落實(shí)新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第650號）和國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行相關(guān)要求，北京市食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)立了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”，希望能對我市醫(yī)療器械注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)有所幫助。 在原有法規(guī)基礎(chǔ)上，北京市食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)立了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”、“體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”和“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”，在新法規(guī)實(shí)施過程中，為確保工作的延續(xù)性，了解既往本市醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范工作進(jìn)程，對原有“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”、“體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”和“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”中內(nèi)容進(jìn)行了修改和補(bǔ)充，并形成新的“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”。 此專欄內(nèi)容為北京市食品藥品監(jiān)督管理局針對國家食品藥品監(jiān)督管理總局相關(guān)法規(guī)文件進(jìn)行理解和分析后總結(jié)歸納的，為本市具體落實(shí)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)和要求，隨著國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范工作要求的進(jìn)一步明確，北京市食品藥品監(jiān)督管理局將對此專欄內(nèi)容進(jìn)行相應(yīng)修改和完善。 一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求 1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范都涉及哪些相關(guān)的法規(guī)文件? ?。?）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）； ?。?）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號第三十四條、第五十一條）； （3）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號第四十四條、第六十三條）； ?。?）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）； ?。?）《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（2014年第64號）； （6）《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（2015年第101號）； （7）《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（2015年第102號）； （8）《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號）； （9）《關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第15號）； （10）《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》(食藥監(jiān)械管〔2015〕63號)； ?。?1）《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通知》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號）； ?。?2）《關(guān)于第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)事宜的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第19號）； （13）《關(guān)于切實(shí)做好第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知》（食藥監(jiān)辦械監(jiān)[2016]12號）； ?。?4）《關(guān)于全面實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通知》（京食藥監(jiān)械監(jiān)〔2016〕10號）。 2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的適用范圍是什么？ 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等法規(guī)文件中明確了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的法律地位： ?。?）適用于產(chǎn)品注冊技術(shù)審評過程中的與醫(yī)療器械產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查； ?。?）適用于《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查； ?。?）適用于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況的各類監(jiān)督檢查。 3.不同醫(yī)療器械品種生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查的標(biāo)準(zhǔn)是什么？ 不同醫(yī)療器械品種生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查按照以下標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 產(chǎn)品類別 現(xiàn)場核查標(biāo)準(zhǔn) 無菌醫(yī)療器械 1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》 3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》 植入性醫(yī)療器械 1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》 3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》 體外診斷試劑 1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》 3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》 其他類 1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》 4.生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查結(jié)果的判定原則是什么？ 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查評定標(biāo)準(zhǔn)為： ?。?）現(xiàn)場核查時(shí)，應(yīng)當(dāng)對所列項(xiàng)目及其涵蓋的內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，并對不符合事實(shí)做出描述，如實(shí)記錄。其中： 嚴(yán)重缺陷項(xiàng)：是指重點(diǎn)檢查項(xiàng)目（標(biāo)識“*”項(xiàng)）不符合要求。 一般缺陷項(xiàng)：是指一般檢查項(xiàng)目（未標(biāo)識“*”項(xiàng)）不符合要求。 不適用項(xiàng)：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點(diǎn)而出現(xiàn)的不適用檢查的項(xiàng)目。對于不適用項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予以確認(rèn)。 一般缺陷率=一般缺陷項(xiàng)目數(shù)/（一般檢查項(xiàng)目總數(shù)-一般檢查項(xiàng)目中不適用項(xiàng)目數(shù)）×100%。 （2）評定結(jié)果 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查 項(xiàng) 目 結(jié) 果 嚴(yán)重缺陷（項(xiàng)） 一般缺陷率 整改資料 0 0 — 通過核查 0 ?。?0% 符合要求 不符合要求 整改后復(fù)查 0 ≥10% — ≥1 0-100% — 未通過核查 對于注冊質(zhì)量管理體系核查，核查結(jié)論分為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”和“未通過核查”等情況。 （1）體系核查中未發(fā)現(xiàn)注冊申請人有不符合項(xiàng)目的，核查結(jié)論為“通過核查”。 ?。?）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊申請人僅存在一般項(xiàng)目（未標(biāo)識“*”項(xiàng)，下同）不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響，一般項(xiàng)目數(shù)量占全部應(yīng)核查項(xiàng)目數(shù)量比例小于10%的，原則上不進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)查，注冊申請人在30日內(nèi)對存在的缺陷整改完畢后，市器審中心對整改情況進(jìn)行確認(rèn)，符合要求的核查結(jié)論為“通過核查”，不符合要求的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”；一般項(xiàng)目數(shù)量占全部應(yīng)核查項(xiàng)目數(shù)量比例大于等于10%的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。整改后復(fù)查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)一次性向市食藥局提交復(fù)查申請、整改報(bào)告等相關(guān)資料，市器審中心在收到復(fù)查申請后30個(gè)工作日內(nèi)組織完成復(fù)查，整改復(fù)查后通過核查的，核查結(jié)論為“整改后通過核查”。 （3）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊申請人關(guān)鍵項(xiàng)目（標(biāo)識“*”項(xiàng)，下同）不符合要求的，或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；未在規(guī)定期限內(nèi)提交復(fù)查申請、整改報(bào)告等相關(guān)資料的，以及整改復(fù)查后仍達(dá)不到“通過核查”要求的，核查結(jié)論為“整改后未通過核查”。 ?。?）對于整改后復(fù)查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)于接到市器審中心核查結(jié)論后提交復(fù)查申請和整改報(bào)告等相關(guān)資料。 醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查 項(xiàng) 目 結(jié) 果 嚴(yán)重缺陷（項(xiàng)） 一般缺陷率 0 0 通過核查 0 0-100% 整改后復(fù)查 ≥1 0-100% 未通過核查 對于生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查，核查結(jié)論分為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“未通過核查”等情況。 （1）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中未發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)有不符合項(xiàng)目的，核查結(jié)論為“通過核查”。 ?。?）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)僅存在一般項(xiàng)目不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成整改并向原審查部門一次性提交整改報(bào)告，經(jīng)審查全部項(xiàng)目符合要求的，核查結(jié)論為“通過核查”。 ?。?）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵項(xiàng)目不符合要求的，或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；對于規(guī)定時(shí)限內(nèi)未能提交整改報(bào)告或復(fù)查仍存在不符合項(xiàng)目的，核查結(jié)論為“未通過核查”。 5.注冊申請人何時(shí)申請醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查？ ?。?）體系核查由食品藥品監(jiān)督管理部門醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)觸發(fā)； ?。?）對于首次注冊的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在注冊申請受理后10個(gè)工作日內(nèi)憑注冊受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料； ?。?）對于產(chǎn)品注冊許可事項(xiàng)變更的，且通過產(chǎn)品技術(shù)審評判定需要開展體系核查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在接到北京市食品藥品監(jiān)督管理局《體系核查通知》后，向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料。 6.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申報(bào)資料包括哪些？具體要求是什么？ 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作流程及申報(bào)資料要求可登錄北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.bjda.gov.cn）查閱。其中申報(bào)資料包括： ?。?）產(chǎn)品注冊受理通知書復(fù)印件（2）注冊申請人基本情況表（一式四份） 1）申報(bào)體系核查產(chǎn)品名稱應(yīng)與注冊受理通知書產(chǎn)品名稱一致。 2）包括對申報(bào)資料作出的承諾，并對資料作出如有虛假承擔(dān)法律責(zé)任的承諾，包括以下內(nèi)容： ?、偎峤坏纳陥?bào)資料清單； ?、谧陨暾埲顺袚?dān)相應(yīng)法律責(zé)任的承諾。 （3）注冊申請人組織機(jī)構(gòu)圖 組織機(jī)構(gòu)圖應(yīng)清晰準(zhǔn)確，且與實(shí)際一致。 （4）生產(chǎn)場地證明文件復(fù)印件，包括租賃協(xié)議、房產(chǎn)證明（或使用權(quán)證明）、廠區(qū)位置路線圖 1）生產(chǎn)場地的證明文件中其規(guī)劃用途或設(shè)計(jì)用途不應(yīng)為“住宅”； 2）租賃協(xié)議、房產(chǎn)證明（或使用權(quán)證明）應(yīng)有效； 3）廠區(qū)位置路線圖應(yīng)準(zhǔn)確清晰；必要時(shí)，應(yīng)予以文字說明。 ?。?）總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖 1）總平面布置圖應(yīng)準(zhǔn)確清晰，總平面布置圖至少應(yīng)包括生產(chǎn)區(qū)域、檢驗(yàn)區(qū)域、庫房（如庫房地址與生產(chǎn)地址不一致，應(yīng)標(biāo)明庫房地址）等； 2）生產(chǎn)車間布置圖，應(yīng)準(zhǔn)確清晰，明確生產(chǎn)區(qū)域的劃分。 ?。?）對于生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的，還應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件 1）應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的潔凈間環(huán)境檢測報(bào)告（包括全部生產(chǎn)、檢驗(yàn)用潔凈間、潔凈工作臺等）復(fù)印件，檢測項(xiàng)目應(yīng)符合《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）等標(biāo)準(zhǔn)的要求； 2）潔凈間布局圖（一般包括更衣室、潔具間、人流和物流通道、水處理房、空氣凈化系統(tǒng)機(jī)房等）應(yīng)標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等；還應(yīng)提供空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖。 ?。?）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法 1）產(chǎn)品工藝流程圖應(yīng)準(zhǔn)確、清晰，能如實(shí)反映產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程，并標(biāo)明主要控制項(xiàng)目和控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵和特殊工序的設(shè)備、人員及工藝參數(shù)控制的說明； 2）對于部分生產(chǎn)工序由其他生產(chǎn)企業(yè)完成的，應(yīng)在流程圖予以明確； 3）應(yīng)提供產(chǎn)品主要原材料、采購件的《采購清單》及《合格供方名錄》，并說明質(zhì)量控制方法。 ?。?）主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠的最終檢驗(yàn)相關(guān)設(shè)備；如需凈化生產(chǎn)的，還應(yīng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄 1）應(yīng)提供《生產(chǎn)設(shè)備清單》，并標(biāo)明設(shè)備型號、數(shù)量及用途； 2）應(yīng)提供《檢驗(yàn)設(shè)備清單》，并標(biāo)明設(shè)備型號、數(shù)量及對應(yīng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。 （9）質(zhì)量管理體系自查報(bào)告 應(yīng)結(jié)合本次體系核查申請?zhí)顚?，信息?yīng)真實(shí)；并承諾已完成核查前準(zhǔn)備工作，包括質(zhì)量管理體系試運(yùn)行、軟硬件驗(yàn)證和確認(rèn)工作及人員培訓(xùn)工作等，承諾可隨時(shí)接受體系核查。 ?。?0）擬注冊產(chǎn)品技術(shù)要求復(fù)印件 ?。?1）如屬于因產(chǎn)品注冊許可事項(xiàng)變更申請的體系核查，還應(yīng)提交《體系核查通知》和相關(guān)注冊證明文件，包括：《醫(yī)療器械注冊證書》、《醫(yī)療器械注冊登記表》和《醫(yī)療器械變更申請批件》（如有）；體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)提交《醫(yī)療器械注冊證書（體外診斷試劑）》、《醫(yī)療器械注冊登記表（體外診斷試劑）》和《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》（如有） ?。?2）注冊申請人資質(zhì)復(fù)印件 應(yīng)提交《營業(yè)執(zhí)照》副本、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》（含醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表）（如有）或《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本。 （13）有效版本的質(zhì)量手冊、程序文件 質(zhì)量手冊、程序文件應(yīng)為現(xiàn)行有效版本，且已涵蓋最新的醫(yī)療器械法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件等要求。 ?。?4）體系核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)重新申報(bào)體系核查資料時(shí)，還應(yīng)遞交前次《核查結(jié)果通知》、復(fù)查申請、整改報(bào)告，整改報(bào)告應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 1）前次體系核查的情況、主要問題和原因分析； 2）整改的實(shí)施過程和完成情況。 ?。?5）授權(quán)委托書 凡注冊申請人申報(bào)資料時(shí)，申請人不是法定代表人或負(fù)責(zé)人本人，應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書》。 7.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作時(shí)限是多少？ ?。?）注冊申請人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊申請受理后10個(gè)工作日內(nèi)憑注冊受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料； （2）市器審中心在收到注冊申請人資料后20個(gè)工作日完成資料審查，對于資料不符合要求的，要求注冊申請人予以補(bǔ)正，補(bǔ)正資料不計(jì)入時(shí)限。因注冊申請人未能提交符合要求的體系核查資料，導(dǎo)致體系核查不能開展的，所延誤的時(shí)間不計(jì)算在核查工作時(shí)限內(nèi)； ?。?）市器審中心自收到注冊申請人符合要求的資料且收到《體系核查通知》起30個(gè)工作日內(nèi)完成體系核查工作。 8.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申請的注意事項(xiàng)包括哪些？（1）對于適用于同一醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，如無菌產(chǎn)品、植入性產(chǎn)品、體外診斷試劑等，注冊申請人可合并申報(bào)體系核查資料；對于適用于不同醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)當(dāng)分別申報(bào)體系核查資料； ?。?）對于體系核查資料需補(bǔ)充修改的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)提交補(bǔ)充修改資料，資料補(bǔ)充時(shí)間不計(jì)算在體系核查工作時(shí)限內(nèi)； ?。?）注冊申請人擬接受核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)符合《北京市禁止違法建設(shè)若干規(guī)定》（北京市人民政府令第228號）的有關(guān)要求，不得設(shè)在居民住宅等不適合生產(chǎn)的場所；生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)包括全部生產(chǎn)、檢驗(yàn)場地，如庫房地址與生產(chǎn)地址不一致，應(yīng)當(dāng)一并申報(bào)并予以說明。 ?。?）注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車間等相關(guān)驗(yàn)證、確認(rèn)工作，并有效運(yùn)行； ?。?）在體系核查現(xiàn)場，注冊申請人還應(yīng)當(dāng)提供全部產(chǎn)品注冊申報(bào)資料，包括： 1）醫(yī)療器械（不包括體外診斷試劑）：研究資料、注冊檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單； 2）體外診斷試劑：主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（第三類體外診斷試劑）注冊檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告（如有）。 9.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查注意事項(xiàng)包括哪些？ ?。?）注冊申請人應(yīng)當(dāng)在市器審中心安排的時(shí)間內(nèi)接受體系現(xiàn)場核查，不能接受的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)重新申報(bào)體系核查； ?。?）自體系現(xiàn)場核查開始后，注冊申請人不得撤銷本次體系核查申請； ?。?）北京市食品藥品監(jiān)督管理局可根據(jù)情況酌情安排現(xiàn)場檢查的內(nèi)容，避免重復(fù)檢查。醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查符合要求后，原則上生產(chǎn)許可不再安排現(xiàn)場核查。不需要通過現(xiàn)場復(fù)查進(jìn)行核實(shí)的，原則上不進(jìn)行現(xiàn)場檢查。 ?。?）國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心必要時(shí)參與第三類醫(yī)療器械體系現(xiàn)場核查。 10.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可終止檢查？ 現(xiàn)場核查中如發(fā)現(xiàn)注冊申請人存在涉嫌違法違規(guī)或因注冊申請人自身原因?qū)е麦w系現(xiàn)場核查無法正常開展等情況的，檢查組應(yīng)當(dāng)終止檢查,注冊申請人應(yīng)當(dāng)重新申報(bào)體系核查。 11.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查？ 對于部分生產(chǎn)工序由其他生產(chǎn)企業(yè)完成的，即注冊申請人采購定制的零部件進(jìn)行生產(chǎn)的，檢查組可對零部件生產(chǎn)企業(yè)開展體系延伸檢查。 12.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查時(shí)間和檢查員都有哪些具體要求？ ?。?）現(xiàn)場檢查時(shí)間一般為1至3天； ?。?）現(xiàn)場檢查實(shí)行檢查組長負(fù)責(zé)制，檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上（含2名）檢查員組成； （3）必要時(shí)，北京市食品藥品監(jiān)督管理局可邀請有關(guān)專家參加或委托第三方機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場檢查。 13.如何開展首次注冊產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性核查？ 注冊檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性核查與體系核查同時(shí)進(jìn)行，重點(diǎn)查閱設(shè)計(jì)和開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和留樣觀察記錄等。 14.醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊許可事項(xiàng)變更涉及醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查嗎？ 根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第三十四條和《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）第四十四條的規(guī)定，根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊許可事項(xiàng)的變更情況，在開展技術(shù)審評過程中可以進(jìn)行體系核查，本市針對產(chǎn)品注冊許可事項(xiàng)變更啟動體系核查的具體情形如下： ?。?）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成、預(yù)期用途發(fā)生變化，且變化部分會帶來潛在的安全性和有效性風(fēng)險(xiǎn)的； ?。?）產(chǎn)品主要原材料相關(guān)信息發(fā)生變化的，如生產(chǎn)工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)變化等； ?。?）產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝發(fā)生變化的； ?。?）產(chǎn)品交付狀態(tài)、滅菌方式發(fā)生變化的，如增加滅菌包裝、輻照滅菌改為EO滅菌等； ?。?）其他在生產(chǎn)過程中發(fā)生變化可能帶來產(chǎn)品潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行體系核查的。 二、其他有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施的具體要求 （一）公共部分 1.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的受理、咨詢時(shí)間及地點(diǎn)是怎樣規(guī)定的？ ?。?）注冊申請人可向市政務(wù)大廳北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理窗口提交體系核查資料，地址為北京市豐臺區(qū)西三環(huán)南路1號（六里橋西南角）北京市政務(wù)服務(wù)中心二層B島，聯(lián)系電話：89150267。受理時(shí)間為每周一至周五上午9:00至12:00，下午13:30至17:00。（國家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。 （2）注冊申請人可向北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心進(jìn)行業(yè)務(wù)咨詢，地址為北京市東城區(qū)光明路13號億興大廈二層?xùn)|側(cè)，聯(lián)系電話：87559566。 咨詢時(shí)間為每周一、周四上午9：00－11：00，下午13:30至17:00。（國家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。 2.醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測的適用標(biāo)準(zhǔn)是什么？ 醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測應(yīng)當(dāng)依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。 3.對于生物安全柜的資質(zhì)要求是什么？在使用中需要注意什么？ （1）購置的生物安全柜應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)療器械注冊證書。 （2）生物安全柜安裝完成，位置移動后需進(jìn)行安裝檢驗(yàn)。每年至少進(jìn)行一次維護(hù)檢驗(yàn)，當(dāng)生物安全柜更換過濾器和內(nèi)部部件維修后，也要進(jìn)行維護(hù)檢驗(yàn)。具體檢驗(yàn)要求和檢驗(yàn)項(xiàng)目見《生物安全柜》（YY0569-2005）。 4.注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)是否應(yīng)當(dāng)具備產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境等相關(guān)檢測能力？ 無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測項(xiàng)目均應(yīng)當(dāng)由本企業(yè)獨(dú)立完成，不得委托檢測；工藝用水、潔凈環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)由本企業(yè)獨(dú)立完成，不得委托檢測。注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與檢測項(xiàng)目相對應(yīng)的設(shè)備。 5.工藝用水是否可以外購？ 使用純化水的，應(yīng)當(dāng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購。 6.無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)有關(guān)潔凈室環(huán)境檢測報(bào)告應(yīng)當(dāng)由哪些有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具？檢測報(bào)告應(yīng)該涵蓋哪些內(nèi)容？ 根據(jù)《關(guān)于認(rèn)可北京市一次性使用醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境檢測機(jī)構(gòu)的通知》（京藥監(jiān)械〔2002〕26號）文件規(guī)定，應(yīng)當(dāng)提供由北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所或北京市醫(yī)藥潔凈檢測中心出具的潔凈室環(huán)境檢測報(bào)告，檢測報(bào)告應(yīng)當(dāng)涵蓋全部生產(chǎn)、檢驗(yàn)用潔凈環(huán)境。 7.質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查前還有哪些注意事項(xiàng)？ ?。?）質(zhì)量手冊及程序文件首次發(fā)布和換版后，注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)運(yùn)行質(zhì)量管理體系至少三個(gè)月以上，并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)地址非文字性變更的，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)在新生產(chǎn)地址有效運(yùn)行質(zhì)量管理體系，并保存相關(guān)記錄。 ?。?）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)在申請醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查前，應(yīng)當(dāng)完成內(nèi)審工作，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行自查，確認(rèn)質(zhì)量管理體系已經(jīng)有效運(yùn)行，再行申請質(zhì)量管理體系核查。 （3）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系核查時(shí)應(yīng)當(dāng)提供送檢批次的產(chǎn)品原材料采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等記錄。 （4）原則上現(xiàn)場核查提供的文件及記錄應(yīng)當(dāng)為中文版本。 8.接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查前應(yīng)當(dāng)做好哪些準(zhǔn)備工作？ ?。?）應(yīng)當(dāng)保持聯(lián)系人的聯(lián)系電話暢通； ?。?）確保企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表、生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及工作人員參加現(xiàn)場核查； ?。?）原則上現(xiàn)場應(yīng)當(dāng)處于申請產(chǎn)品的動態(tài)生產(chǎn)狀態(tài)； ?。?）應(yīng)當(dāng)提前準(zhǔn)備現(xiàn)場核查的文件及記錄。一般應(yīng)當(dāng)為檢查組準(zhǔn)備2～3套受控的質(zhì)量手冊、程序文件及相關(guān)工作制度、工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等；并確保在核查現(xiàn)場提供體系運(yùn)行的全部記錄，如研發(fā)、生產(chǎn)、采購、檢驗(yàn)、內(nèi)審、管理評審、顧客反饋等； （5）應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備企業(yè)基本情況、產(chǎn)品情況的介紹。一般應(yīng)當(dāng)制作幻燈片，時(shí)間控制在10分鐘左右。介紹材料應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)的基本情況、質(zhì)量管理體系的建立和運(yùn)行情況、核查產(chǎn)品的工作原理、工藝流程、產(chǎn)品注冊情況等內(nèi)容。如為整改后復(fù)查的現(xiàn)場核查，則應(yīng)當(dāng)著重針對上次質(zhì)量管理體系核查時(shí)檢查組提出的問題，企業(yè)所采取的整改措施及完成情況等內(nèi)容。 9.國家食品藥品監(jiān)督管理總局制訂的檢查要點(diǎn)指南都包括哪些？ （1）醫(yī)療器械生產(chǎn)日常監(jiān)督現(xiàn)場檢查工作指南 ?。?）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南 （3）醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南 ?。?）一次性使用無菌注射器等25種醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)清單和檢查要點(diǎn) （5）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報(bào)告編寫指南 10.北京市食品藥品監(jiān)督管理局制訂的檢查要點(diǎn)指南都包括哪些？ ?。?）北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督現(xiàn)場檢查指南總則（2010版） ?。?）醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南（2010版） （3）醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2010版） ?。?）醫(yī)療器械無菌試驗(yàn)檢查要點(diǎn)指南（2010版） （5）體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南（2013版） ?。?）醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2013版） ?。?）定制式義齒質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南（2013版） ?。?）無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2013版） ?。?）醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2014版） ?。?0）醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2014版） （11）植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南（2016版） ?。?2）無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南（2016版） ?。?3）骨科植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南（2016版） （14）高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南（2016版） ?。ǘo菌、植入產(chǎn)品 1.對于無菌和植入性醫(yī)療器械，設(shè)置實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)遵循何原則？ 應(yīng)當(dāng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨(dú)立）。 2.無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否可以對產(chǎn)品進(jìn)行參數(shù)放行？ 對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目規(guī)定的無菌檢驗(yàn)如對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），除對滅菌過程進(jìn)行驗(yàn)證外，可采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。 3.常見的無菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境有何具體規(guī)定？ ?。?）一次性使用靜脈注射針生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)為10萬級；靜脈留置導(dǎo)管生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)為萬級；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級，角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護(hù)理液灌裝等生產(chǎn)工序至少在萬級下局部百級環(huán)境下進(jìn)行；對于沒有熱原（或內(nèi)毒素）和微粒要求的產(chǎn)品，如醫(yī)用口罩、醫(yī)用乳膠手套等敷料類產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級。 ?。?）吻合器（釘）應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則執(zhí)行；栓塞劑應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則執(zhí)行；人工皮膚應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則執(zhí)行；可吸收材料應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則執(zhí)行；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）、角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護(hù)理液產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則執(zhí)行。 （3）植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈間內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于萬級潔凈度級別。如:血管內(nèi)支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi)導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。 ?。?）植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、未道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10萬級潔凈度級別。如:心臟起搏器、經(jīng)皮引流管(器具)、血液分離或過濾器、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌輸液器、一次性使用無菌輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥等。 ?。?）與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、未道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈間內(nèi)進(jìn)行。如:無菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無菌保存器具和其他標(biāo)稱為無菌的器具等。與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進(jìn)行必要的驗(yàn)證、確認(rèn)。 ?。?）對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)當(dāng)在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。如：透明質(zhì)酸鈉凝膠等。 ?。?）與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證后確定，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的包裝材料，應(yīng)當(dāng)采取措施，使包裝材料達(dá)到相應(yīng)的潔凈程度和無菌要求，并經(jīng)過驗(yàn)證，若包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。 4.非無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械需要在潔凈環(huán)境下組織生產(chǎn)嗎？ 非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其末道清洗和包裝工序的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)參照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗(yàn)證并確定生產(chǎn)環(huán)境，有效控制初始污染菌。 5.對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，依據(jù)哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行注冊質(zhì)量管理體系核查？ 對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的要求。 6.對無菌醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)有何要求？ 注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)，可參考GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》的要求對最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和/或確認(rèn)工作。若不具備相關(guān)檢測能力，也可委托具有相應(yīng)檢測能力的單位開展工作，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心等。 國家食品藥品監(jiān)督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心聯(lián)系方式： 北京市中關(guān)村科技園通州園光機(jī)電一體化產(chǎn)業(yè)基地興光二街7號（101111） 聯(lián)系電話：010-57901468/1388/1399/1488/1588 傳真：010-57901377 e-mail:yewu@bimt.org.cn ?。ㄈw外診斷試劑產(chǎn)品 1.體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗(yàn)用工藝用水管理有哪些要求？ 體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)所用工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品及產(chǎn)品工藝特性予以考慮，并遵循以下原則： 若產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境為非潔凈環(huán)境，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T6682-2008）標(biāo)準(zhǔn)；若產(chǎn)品為生化類試劑，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《體外診斷試劑用純化水》（YY/T1244-2014）標(biāo)準(zhǔn)；其他類體外診斷試劑產(chǎn)品，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《中華人民共和國藥典》（2015版）或《體外診斷試劑用純化水》（YY/T1244-2014）標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）產(chǎn)品時(shí)，生產(chǎn)檢驗(yàn)環(huán)境有何要求？ 根據(jù)法規(guī)要求，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物或獨(dú)立的空間中，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具應(yīng)當(dāng)分開、專用，嚴(yán)格清洗和消毒。 3.對體外診斷試劑研制的原始記錄有什么要求？ 應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品研制的原始記錄，記錄中應(yīng)當(dāng)至少包含研制的時(shí)間、內(nèi)容、操作者、原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)的型式包含操作者簽名的紙質(zhì)原始記錄（試驗(yàn)記錄本）、配套測試儀器直接打印的原始數(shù)據(jù)、配套測試儀器上儲存的原始數(shù)據(jù)等，經(jīng)整理、匯總后的報(bào)告不認(rèn)為是原始數(shù)據(jù)。 4.體外診斷試劑研制時(shí)應(yīng)當(dāng)保存哪些原始記錄？ 應(yīng)當(dāng)至少保存主要原料研究、工藝及反應(yīng)體系研究、分析性能評估研究、參考值確定研究、穩(wěn)定性研究原始記錄，并且這些記錄能夠支持各項(xiàng)注冊申報(bào)資料中的內(nèi)容。 5.對體外診斷試劑研制現(xiàn)場的環(huán)境和設(shè)施有什么要求？ 研制設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足研制工作的需要，現(xiàn)場應(yīng)當(dāng)具備完成研制工作所需要的研制設(shè)備、設(shè)施（價(jià)值較高的設(shè)備可與生產(chǎn)或檢驗(yàn)共用），設(shè)備的裝載量、精度、性能應(yīng)當(dāng)與研制工作相適應(yīng)，設(shè)備采購記錄應(yīng)當(dāng)早于研制工作的開展。 6.對體外診斷試劑委托研發(fā)有哪些要求？ 應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂正式合同或協(xié)議，其中應(yīng)當(dāng)明確研究內(nèi)容、時(shí)間、接受標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，被委托單位應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的能力或資質(zhì)，具備與開展研究相適應(yīng)的環(huán)境、設(shè)備、人員條件，被委托單位應(yīng)當(dāng)提供研制的原始記錄。 7.哪些體外診斷試劑產(chǎn)品需要在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)？ 根據(jù)法規(guī)要求，以下產(chǎn)品及工序應(yīng)當(dāng)在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)。 ?。?）陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10，000級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定。 ?。?）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100，000級凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。 （四）其他產(chǎn)品 1.消毒級醫(yī)療器械產(chǎn)品是否適用醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范？ 消毒級產(chǎn)品暫不適用無菌附錄，其管理仍按照《關(guān)于印發(fā)的通知》（京藥監(jiān)發(fā)[2002]54號）執(zhí)行。 2.對于非無菌提供，但醫(yī)院使用時(shí)需滅菌的產(chǎn)品（植入物產(chǎn)品除外）的生產(chǎn)環(huán)境有何要求？ ?。?）如產(chǎn)品由醫(yī)院進(jìn)行清洗和滅菌，生產(chǎn)環(huán)境不強(qiáng)制按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求執(zhí)行。如外科金屬器械等。 ?。?）如醫(yī)院不對產(chǎn)品進(jìn)行清洗，僅進(jìn)行滅菌，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品菌落數(shù)作出規(guī)定。生產(chǎn)環(huán)境根據(jù)產(chǎn)品種類執(zhí)行醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，產(chǎn)品菌落數(shù)可參照《一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB15980-1995）要求，產(chǎn)品菌落數(shù)應(yīng)當(dāng)作為出廠檢測項(xiàng)目（參照《外科紗布敷料（第二類）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》）。如外科敷料類和高分子管路產(chǎn)品等。 3.對于產(chǎn)品出廠不進(jìn)行消毒但醫(yī)院使用時(shí)需消毒的產(chǎn)品，生產(chǎn)環(huán)境有何要求？ ?。?）如產(chǎn)品由醫(yī)院來進(jìn)行清洗和消毒，生產(chǎn)環(huán)境不強(qiáng)制按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求執(zhí)行。如內(nèi)窺鏡器械等。 ?。?）如醫(yī)院不對產(chǎn)品進(jìn)行清洗，使用時(shí)進(jìn)行消毒的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境作出規(guī)定，生產(chǎn)環(huán)境按照《關(guān)于印發(fā)“北京市關(guān)于一次性使用醫(yī)療器械滅菌、消毒、生產(chǎn)環(huán)境及環(huán)境監(jiān)測要求的規(guī)定”的通知》（京藥監(jiān)發(fā)[2002]54號）規(guī)定的一次性使用消毒醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境要求執(zhí)行。 4.對于需要控制微生物限度的產(chǎn)品，生產(chǎn)環(huán)境有何要求？ 對于需要控制微生物限度的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)參照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。如透析液、透析粉、鼻腔清洗器、牙齒脫敏劑等產(chǎn)品。 |
|
|
