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都解釋得頭頭是道的人 懷有深深的恐懼
正文
大量關于感染后腫瘤痊愈的文獻記載，人們已經(jīng)開始總結(jié)這些現(xiàn)象，并開始嘗試在腫瘤病灶誘發(fā)感染，以達到治療的目的。美國紐約紀念醫(yī)院骨科醫(yī)師威廉·科萊（WilliamB.Coley）以注射細菌進入腫瘤的方法治療癌癥，創(chuàng)立“科萊毒素”療法。細胞免疫（而非體液免疫）在免疫破壞實驗性癌癥中起主要作用變得明確，盡管不能在體外操控T細胞嚴重妨礙了腫瘤免疫的研究。從此癌癥生物治療隨基因?qū)W說進入飛速發(fā)展期。1973年，自體免疫細胞治療技術(shù)開始發(fā)展洛克菲大學的Steinman和Cohn首先從小鼠的脾臟中分離出一群胞質(zhì)呈星狀突起、核極不規(guī)則的細胞，乃命名為樹突狀細胞。由此自體免疫細胞治療技術(shù)開始發(fā)展。科勒和米爾斯坦通過將培養(yǎng)的骨髓瘤細胞與來自免疫接種小鼠的正常B細胞融合而研發(fā)了產(chǎn)生抗體的方法。大量具有單一特性的抗體的獲得導致了癌癥治療性抗體的成功研發(fā)，最初為1997年美國食品和藥物管理局（FDA）批準利妥昔單抗用于治療B細胞淋巴瘤，隨后許多其他抗體獲得批準，其中大多數(shù)通過抑制癌細胞表面的生長因子受體而起作用。1976年，發(fā)現(xiàn)T細胞生長因子（IL-2）T細胞生長因子（后來稱為白介素-2）的描述是一個開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，該發(fā)現(xiàn)刺激了對實驗性癌癥和人類癌癥的細胞免疫反應的廣泛研究。首批約50個人原癌基因被發(fā)現(xiàn)(src).白介素-2被發(fā)現(xiàn)。生物治療癌癥開始走向臨床。有人描述了用白介素-2后人類轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎癌持久消退，這代表免疫調(diào)控可導致侵襲性轉(zhuǎn)移性疾病消退的首次明確證明。1992年，IL-2獲準用于治療轉(zhuǎn)移性腎癌基因治療、自體免疫療法和重組抗體用于抗癌的臨床研究。1998年，IL-2用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤此后，免疫調(diào)節(jié)劑[例如伊匹單抗（ipilimumab）]的研發(fā)、細胞轉(zhuǎn)移療法的發(fā)展和基因工程淋巴細胞治療癌癥的應用，為免疫療法能夠介導癌癥消退提供了額外證據(jù)。2000年，免疫細胞治療技術(shù)唯一有望根治癌癥科學家公布首個成功的抗腫瘤疫苗研究結(jié)果，自體細胞免疫治療技術(shù)在臨床上有了突破性發(fā)展。2002年，WTO發(fā)布免疫療法腫瘤治療指導原則WTO綜合外科、基因?qū)W、免疫學的研究成果，發(fā)布了“快速提高免疫細胞數(shù)量和活性；清除癌細胞周圍抑制免疫的活性物質(zhì)；平衡癌細胞膜異常電位，撕破癌細胞的偽裝保護層”的腫瘤治療指導原則。當時德魯克爾等顯示了一種靶向作用于慢性髓性白血病獨特分子異常的藥物（伊馬替尼）的有效性。這項研究提供如下原理論證：靶向作用于一些癌癥獨特的特異性分子異常的治療可將癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍委煹穆约膊?。自此以后，化療已變?yōu)榘邢蛑委?，并且隨著最近一些非常難以治療的腫瘤（例如黑色素瘤和肺癌）的治療取得了成功，尋找抑制獨特分子靶點的藥物（研究）在文獻中占主要地位。2009年3月，免疫細胞技術(shù)作為第三類醫(yī)療技術(shù)2009年，iAPA TM應用于惡性腫瘤的臨床治療采用小干擾核糖核酸(siRNA)特異性阻斷抗原呈遞細胞(如DC)和淋巴細胞中關鍵的負調(diào)節(jié)因子(如SOCS1基因)，使其基因表達沉默，誘導機體突破自身對腫瘤的免疫耐受，增強抗原特異性免疫反應，進而提高腫瘤免疫治療的臨床療效，有效解決了傳統(tǒng)細胞治療所面臨的問題，安全性與療效在臨床前試驗和臨床應用中得到初步證實。FDA批準了Dendreon的前列腺癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)的上市申請，成為第一支通過FDA批準的DC疫苗，也是近20年以來腫瘤生物治療領域的重大突破。2010年6月，丹麥科學家發(fā)現(xiàn)新抗癌免疫細胞馬斯·哈爾·安德森領導的丹麥海萊烏醫(yī)院癌癥免疫治療中心發(fā)現(xiàn)人體免疫系統(tǒng)中存在一種此前未知的細胞，這種細胞可以殺死那些產(chǎn)生雙加氧酶的細胞。新發(fā)現(xiàn)的細胞在消滅免疫抑制細胞的同時，還能直接攻擊癌細胞。2011年，諾獎；《nature》：腫瘤免疫時代到來2011年美國科學家布魯斯·博伊特勒、生于盧森堡的法國籍科學家朱爾斯·霍夫曼以及加拿大科學家拉爾夫·斯坦曼3人被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。這３位獲獎者的研究成果揭示免疫反應的激活機制，使人們對免疫系統(tǒng)的理解發(fā)生“革命性變化”，進而為免疫系統(tǒng)疾病研究提供了新的認識，并為傳染病、癌癥等疾病的防治開辟了新的道路。并且拉爾夫教授本人罹患胰腺癌，他將細胞免疫療法與傳統(tǒng)方法并用延長了自己4年的壽命。FDA批準了負向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體易普利姆瑪單抗（ipilimumab），用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，并取得良好的治療效果。美國羅格斯大學的研究者開發(fā)了一種新的激活機體免疫細胞阿片樣受體(opiatereceptors)活性的新方法，研究者DipakSarkar教授和其團隊使用了一種新的藥理學途徑來激活免疫細胞，最終達到抑制腫瘤細胞生長并且高效清除腫瘤細胞的目的。2012年，《新英格蘭醫(yī)學》：腫瘤研究200年《新英格蘭醫(yī)學》雜志刊出文章“腫瘤研究200年”，明確提出：腫瘤治療方法已由手術(shù)、放療、化療三足鼎立轉(zhuǎn)變成手術(shù)、放療、化療、生物免疫治療四足鼎立。2013年，批準阿法替尼治療EGFR突變型NSCLC2013年,《Science》“腫瘤細胞免疫療法”榜首《Science》雜志：“腫瘤細胞免疫療法”評為年度最重要的十大科學突破的榜首；《Immunity》雜志：腫瘤免疫治療方興未艾；高盛將癌癥免疫療法列為八大可能改變世界的領域之一（排名第二）；2014年5月，PD-1免疫檢測點抗體被FDA批準實驗性PD-1免疫檢查點抗體nivolumab突破性療法也被FDA認定可用于治療自體干細胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治療。
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