抗瓜氨酸蛋白抗體(ACPA)檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)診療過(guò)程中的地位無(wú)可替代。
ACPA 是一大類與瓜氨酸蛋白相關(guān)的抗體,在臨床常規(guī)檢測(cè)中最常見(jiàn)的有
抗環(huán)瓜氨酸肽(Anticycliccitrullinated peptide antibodies,抗CCP)抗體
抗角蛋白抗體(Anti-keratin antibodies,AKA)
抗突變型瓜氨酸波形蛋白(anti -mutatedcitrulfinatedvimenfin,抗MCV)抗體
抗核周因子抗體(Antiperinuclearfactorantibodies,APF)等
其中又以抗CCP抗體和AKA 臨床最為常用和重要。
RA 是一種病因不明、高發(fā)病率、高致殘率的常見(jiàn)系統(tǒng)性自身免疫性疾病,該病以慢性滑膜炎癥、滑膜細(xì)胞增生,進(jìn)而侵蝕軟骨和骨導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失為主要特征。
隨著自身抗體篩查的普及、臨床醫(yī)生認(rèn)識(shí)能力的提高以及環(huán)境的惡化,RA 確診患者不斷增加,RA 的早期診斷和個(gè)體化治療也更受到重視。
隨著對(duì)RA的認(rèn)識(shí)不斷增加,ACPA 在RA 診療中的作用不斷受到重視,該類抗體已經(jīng)被列入2010 年RA 診斷的最新指南。
隨著在臨床實(shí)踐中對(duì)各種疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入,一直被認(rèn)為是RA 高度特異性的抗CCP 抗體也在其他與RA 無(wú)關(guān)的疾病中檢出。
因此,該研究旨在通過(guò)臨床連續(xù)大樣本檢測(cè)結(jié)果分析探討抗CCP 抗體和AKA 在臨床應(yīng)用中的實(shí)際意義及其在RA 診斷中的臨床價(jià)值。
RA 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,一般認(rèn)為環(huán)境因素作用于具有遺傳易感性的個(gè)體是疾病的啟動(dòng)因素。
RA 早期治療效果較好,后期或終末期預(yù)后不佳。
抗CCP抗體和AKA是RA非常重要的血清標(biāo)志物,對(duì)RA的診斷具有重要價(jià)值,在RA的預(yù)后判斷、危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)中也是一個(gè)很好的標(biāo)志。
隨著各種臨床疾病研究的深入,逐漸發(fā)現(xiàn)抗CCP 抗體并不是RA的特異性抗體,而是廣泛存在于SS、SLE、PsA 等多種自身免疫性疾病,特別在SLE 合并侵蝕性關(guān)節(jié)炎患者中,抗CCP抗體的陽(yáng)性率高達(dá)20%。
該研究通過(guò)13 715例臨床連續(xù)標(biāo)本數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明,隨著患者年齡的增加,男性患者抗CCP 抗體的陽(yáng)性率不斷增加,女性患者抗體陽(yáng)性率增加不明顯。
≤20 歲和21~40 歲年齡組男性患者抗CCP 抗體陽(yáng)性率顯著低于女性患者,而41~60 歲和≥61 歲年齡組男性患者與女性患者間抗CCP 抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
抗CCP抗體主要出現(xiàn)于RA患者,其在RA患者中的陽(yáng)性率最高,可達(dá)64.10%,但是該抗體也可見(jiàn)于其他多種自身免疫性疾病患者。
8433 例患者抗CCP 抗體陽(yáng)性率高于AKA 陽(yáng)性率,而且兩者檢測(cè)結(jié)果一致性分析結(jié)果表明兩者的一致性中度(K=0.52,P=0.00)。
對(duì)于兩者檢測(cè)結(jié)果不一致的患者進(jìn)行分析,抗CCP(+)AKA(-)患者中RA患者比例高達(dá)56.06%,疑似RA 的關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛患者比例占32.89%,而確診為非RA 的其他患者僅占11.05%,表明單獨(dú)抗CCP 抗體陽(yáng)性對(duì)于篩查RA 患者具有重要的臨床意義。
對(duì)抗CCP抗體和AKA檢測(cè)對(duì)RA診斷敏感性、特異性分析結(jié)果表明,聯(lián)合檢測(cè)抗CCP 抗體和AKA對(duì)于提高RA的診斷敏感性意義較小。
AKA對(duì)RA的診斷敏感性低于抗CCP 抗體對(duì)RA 的診斷敏感性,但是AKA 對(duì)RA 的特異性和抗CCP(+)和AKA(+)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA 的診斷特異性均高于90%。
綜合分析上述結(jié)果認(rèn)為:
單獨(dú)檢測(cè)抗CCP抗體可以滿足臨床對(duì)RA患者的篩查,但是對(duì)于抗CCP抗體陰性而臨床高度懷疑RA的患者,或者抗CCP 抗體陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)不支持RA 診斷的患者有必要進(jìn)行AKA的檢測(cè),以免導(dǎo)致RA患者的漏診和誤診。
該研究結(jié)果顯示,抗CCP抗體陽(yáng)性率在不同的性別、年齡組間存在差異;抗CCP抗體主要出現(xiàn)于RA患者,但是該抗體也可見(jiàn)于多種自身免疫性疾病和非自身免疫性疾病。
抗CCP抗體可以滿足臨床對(duì)RA患者的篩查,但是對(duì)于抗CCP抗體檢測(cè)結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符合的患者有必要進(jìn)行AKA的檢測(cè)。
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