2015年9月18日-19日,由罕見病發(fā)展中心(CORD)主辦,同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院及北京大學(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心聯(lián)合主辦的“2015第四屆中國罕見病高峰論壇”在北京隆重舉行。 罕見病又稱“孤兒病”,是指那些發(fā)病率極低的疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的定義,罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰~1‰的疾病。國際確認(rèn)的罕見病有6000~7000種,約占人類疾病的10%,其中80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的,具有遺傳性。中國罕見病患者基數(shù)非常大,預(yù)估超過1000萬。 9月19日上午,“罕見病研究和治療”的分論壇如期舉行,來自醫(yī)院及科研一線的各科診斷專家分享了其在治療“罕見病”過程中的案例和心得,最終與會者一致認(rèn)為,以“質(zhì)譜分析”、“高通量測序”等技術(shù)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療是未來“罕見病”的主要治療模式。 診斷水平的不足,使得實(shí)際出生缺陷率遠(yuǎn)高于統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 根據(jù)中國出生缺陷辦公室的資料:過去幾年,我國每年的分娩量在1600萬——1700萬,接近澳大利亞國家的人口。我國的出生缺陷率在5.6%左右。其中包括先天性心臟病、21-三體綜合征、神經(jīng)管缺陷、唇裂、先天性聽力障礙、先天性甲狀腺功能減低征等,而實(shí)際上發(fā)生出生缺陷遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。 來自上海新華醫(yī)院小兒遺傳診治中心主任、顧學(xué)范教授向與會者介紹了“遺傳代謝病的診斷的現(xiàn)狀和治療的挑戰(zhàn)”,遺傳代謝病是最早的“罕見病”,對遺傳代謝病的治療突破昭示著遺傳病是可治可防的,打破了世世代代在家族傳遞的觀念。代謝病也不再停留在代謝的水平、代謝物的測定、酶學(xué)測定方面,而是隨著分子檢測(尤其是基因診斷)的發(fā)展,使得我們認(rèn)識的疾病越來越多,分類也越來越細(xì)。 來自天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)科教研室主任、血液科主任邵宗鴻教授表示血液系統(tǒng)的占有的罕見病非常高,包括:白細(xì)胞系統(tǒng)的疾病,紅細(xì)胞系統(tǒng)的疾?。ㄟz傳性溶血、重度地中海貧血,高鐵血紅蛋白血癥等),其中通過基因檢測對地中海貧血能夠做到精準(zhǔn)的產(chǎn)前診斷。他的課題組做過基因的研究和克隆的研究,發(fā)現(xiàn)基因檢測在一些極難治的病人中檢測化療的反應(yīng)效果顯著。 來自于哈佛醫(yī)學(xué)院的遺傳聾啞中心執(zhí)委,哈佛醫(yī)學(xué)院附屬分子醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任沈珺教授表示雖然耳聾本身并不罕見,但是它有很多的是基因變異造成的,目前為止已經(jīng)有大概一百多個(gè)基因能夠突變造成耳聾。如果仔細(xì)分析的話,基因造成的耳聾,表現(xiàn)型和基因的分子機(jī)理都不相同;來自于協(xié)和醫(yī)院的呼吸科的徐凱峰教授表示包括基因診斷、基因治療和靶向治療在治療“罕見病”中發(fā)揮了非常重要的作用。 高通量測序——從定性到定量 單純的生化檢測到基因的檢測,讓診斷更精準(zhǔn) 診斷的目的是什么?診斷的目的不僅為了更精準(zhǔn)的“治療”,同時(shí)也是為了更精準(zhǔn)的“預(yù)防”,即進(jìn)行遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷等方法使患者家庭都能夠有一個(gè)正常的孩子。 臨床的診斷方法從氨基酸、有機(jī)酸檢測發(fā)展到高通量及串聯(lián)質(zhì)譜等方面的應(yīng)用,實(shí)現(xiàn)了從定性到定量、高通量、高精度、高自動化程度的跨越。 本世紀(jì)初,串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)開始應(yīng)用于篩查領(lǐng)域和臨床診治,并成為臨床診斷的常規(guī)工具。上海市通過串聯(lián)質(zhì)譜監(jiān)測發(fā)現(xiàn)了14種疾病,患病率是1/4370,其中最高的是高苯丙氨酸血癥。 高通量測序技術(shù)的進(jìn)步,可以通過NGS的小片分析,使一次只能檢測一個(gè)片斷,到現(xiàn)在一次可以檢測幾十個(gè)、幾百個(gè)、幾千個(gè)等更多的片斷,從外顯子到一個(gè)基因,多個(gè)基因,甚至是到整個(gè)基因組。 即“質(zhì)譜分析”技術(shù)與以“高通量測序”技術(shù)為工具的代謝組學(xué)/基因組學(xué)的結(jié)合推動了人類研究、治療遺傳病的進(jìn)步,即單純的生化檢測到基因的檢測使我們的診斷更精準(zhǔn)。 二代測序治療診斷“罕見病”面臨的挑戰(zhàn) 目前NGS正被越來越廣泛應(yīng)用于“罕見病”的臨床分子診斷中,由于目前的醫(yī)學(xué)知識對于人類基因組變異導(dǎo)致罕見病的病理意義還有一定的局限性,且從業(yè)人員所掌握的專業(yè)知識及經(jīng)驗(yàn)“良莠不齊”,因此往往會遺漏真正的“致病性”變異。 由于很多DNA的變異性質(zhì)是不明的、測序價(jià)格的降低、分析的自動化使得診斷不再依賴于醫(yī)生的主觀評價(jià),而變得越來越精準(zhǔn),譬如采用DNA新生兒進(jìn)行篩查,就可以在疾病未出現(xiàn)表現(xiàn)前就能采取提前干預(yù)。 對于一些非常罕見的遺傳病,醫(yī)學(xué)對其致病機(jī)理還不清晰的情況下如何去做好遺傳咨詢,還是不清晰的,且醫(yī)生都比較謹(jǐn)慎。在此,顧學(xué)范教授也呼吁大家進(jìn)行數(shù)據(jù)共享與合作,整合開放,對于解決“罕見病”意義重大。 罕見病的研究屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) '精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)'即根據(jù)每個(gè)病人的個(gè)人特征(如攜帶的遺傳變異)量體裁衣地制定出個(gè)性化治療方案,該計(jì)劃有相當(dāng)一部分內(nèi)容將針對于人類罕見的遺傳疾病。 罕見病是基礎(chǔ)疾病的極端表現(xiàn),針對這些極端少數(shù)病例的研究,屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),有助于提高我們對人類疾病機(jī)理的認(rèn)識,幫助我們發(fā)現(xiàn)潛在的新型治療方法。以“質(zhì)譜分析”、“高通量測序”等技術(shù)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療是未來“罕見病”的主要治療模式。 |
|