就在前幾天，一項隨訪時間長達5年的Ⅲ期SOLO-1研究公開了結果。

在這項研究中，受試者均為新診斷的卵巢癌患者，根據(jù)分組的不同，分別接受了為期2年的奧拉帕利（Olaparib）一線維持治療或安慰劑治療。這項研究的結果顯示，將奧拉帕利作為維持治療的方案，能夠將患者的無進展生存期從13.8個月延長至56.0個月，超過4倍！

即使與未應用奧拉帕利的歷史數(shù)據(jù)相對比，這項試驗的療效數(shù)據(jù)也相當不錯。根據(jù)流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)，卵巢癌患者的整體5年生存率僅約39%；其中最早期的Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率能夠達到60%以上，最晚期的Ⅳ期卵巢癌患者，5年生存率甚至不足2%。

但這一次，在這項最新公布的研究數(shù)據(jù)中，使用奧拉帕利作為一線維持治療手段，患者僅無進展生存期就已經(jīng)接近5年！

這樣的結果進一步支持了奧拉帕利成為卵巢癌患者的一線維持治療手段。要知道，卵巢癌本身是一種非常容易復發(fā)的腫瘤，晚期卵巢癌患者，術后3年內(nèi)的復發(fā)率高達70%~80%。顯然，比起在復發(fā)之后再“打補丁”一樣地治療，在初治取得療效之后便使用維持治療來“鞏固”這一效果、盡可能地延長患者的無進展生存期，是增加患者5年生存希望更有效的手段。

那么這款能夠將患者的初治后無進展生存期延長到4倍以上的藥物奧拉帕利，究竟有何“神奇之處”呢？

奧拉帕利是首款獲批上市的PARP抑制劑藥物，于2014年獲批了乳腺癌的適應癥。2017年8月，奧拉帕利曾獲FDA批準用于BRCA陽性的復發(fā)性卵巢癌患者；2018年12月時，奧拉帕利的適應癥擴展到了BRCA陽性晚期卵巢癌的一線維持治療方案。

2019年12月時，奧拉帕利獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準在中國上市，作為BRCA陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療方案。

Ⅲ期SOLO-1研究的早期數(shù)據(jù)正是奧拉帕利獲批一線維持治療適應癥的依據(jù)。獲批時研究的隨訪時間僅有41個月，而如今，研究的隨訪數(shù)據(jù)已經(jīng)擴展至5年。其結果顯示，接受奧拉帕利維持治療的患者（260例）中位無進展生存期為56.0個月，5年無進展生存率48.3%；接受安慰劑治療的患者（131例）中位無進展生存期為13.8個月，5年無進展生存率為20.5%。

除此以外，患者對于維持治療的耐受性也較好。奧拉帕利的中位治療持續(xù)時間為24.6個月，安慰劑僅為13.9個月；這表明，奧拉帕利治療的不良反應并不妨礙患者的依從性，大部分患者能夠持續(xù)接受治療超過2年。

當然，這樣優(yōu)秀的療效，與奧拉帕利作為一款PARP抑制劑對BRCA突變的獨特抑制作用是密不可分的。

作為靶向藥物中的一種，PARP抑制劑有些獨特——它主要用于治療BRCA突變的患者。BRCA和PARP這兩個基因都屬于抑癌基因，即都擁有著DNA修復的功能，共同調(diào)控著細胞的DNA修復這一生理過程。

在一個正常（或者不正常的）細胞周期中，細胞的DNA很可能被破壞了數(shù)千次。如果不能及時有效地修復這種破壞，細胞很可能會因此而死亡。而在通常情況下，一個健康的細胞中常見的DNA修復方式包括兩種，堿基切除修復（BER）和同源重組修復（HRR）。

PARP與細胞堿基切除修復過程相關，而BRCA與細胞同源重組修復過程相關。發(fā)生BRCA突變的細胞無法進行同源重組修復，只能選擇采用堿基切除修復的方式。而使用PARP抑制劑阻斷這條堿基切除修復的通路，能夠導致細胞發(fā)生“合成致死”，最終死亡。

簡單來說，這是一種通過PARP抑制劑斬斷癌細胞的“退路”，迫使它踏入另一條走不通的“死路”中，最終達成將其殺滅的目的的治療方式。由于這樣的特點，PARP抑制劑成為了BRCA突變型腫瘤當之無愧的“克星”。

目前已經(jīng)有多款PARP抑制劑獲FDA批準上市，囊括了大多數(shù)可能因BRCA突變而導致的癌種，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌等。

針對卵巢癌，目前已經(jīng)獲批的4款靶向藥物，除了抗血管生成抑制劑藥物貝伐珠單抗以外，其余3款均為PARP抑制劑，分別為奧拉帕利、尼拉帕利（Niraparib）和魯卡帕利（Rucaparib，Rubraca）。

適應癥：

鉑類化療敏感的復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌，不論患者BRCA狀態(tài)如何。

尼拉帕利首次于2017年獲得FDA批準上市。在針對553例患者的試驗中，BRCA突變陽性或疑似陽性的患者，接受尼拉帕利治療的無進展生存期為21.0個月，接受安慰劑治療的無進展生存期為5.5個月；BRCA突變陰性的患者，接受尼拉帕利治療的無進展生存期為9.3個月，接受安慰劑治療的無進展生存期為3.9個月。

換句話說，不論患者的BRCA狀態(tài)如何，都可以從尼拉帕利治療中獲益，延長無進展生存期；而存在BRCA突變陽性的患者，獲益更加顯著。

適應癥：

經(jīng)過兩線或以上化療的BRCA基因突變相關的晚期卵巢癌；

對鉑類化療有完全或部分反應的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

2018年4月，F(xiàn)DA批準了魯卡帕利的卵巢癌適應癥。該批準基于ARIEL3研究（NCT01968213）的結果，使用魯卡帕利治療的患者中位無進展生存期10.8個月，而接受安慰劑治療的患者無進展生存期僅為5.4個月。

整體來說，PARP抑制劑治療BRCA突變患者的療效都不錯，在延長患者無進展生存期方面的優(yōu)勢尤其顯著。但目前，獲批進入國內(nèi)的PARP抑制劑藥物僅有奧拉帕利一款。比起國外患者，國內(nèi)的乳腺癌患者的治療更加困難，療效比較差，生存期短、復發(fā)的風險更高。

引進國外療效確切的藥物是一種增加新藥的方式，但全部依靠進口藥，國內(nèi)患者的治療費用又會居高不下。因此在引進的同時，自主研發(fā)也是國內(nèi)藥企必須攻克的一道難關。

近幾年，我國藥企的抗癌藥研發(fā)勢態(tài)大好，新藥進展頗豐，廣泛地覆蓋了各類癌種。由我國藥企甫康健康科技研發(fā)的CVL218是一款非常有潛力的國研PARP抑制劑藥物，在美國、歐洲、日本、加拿大等國均具有專利，更是曾經(jīng)多次榮獲國家級重大專項資助。

專家們分析，與已經(jīng)聲名赫赫的奧拉帕利相比，CVL218這款“后起之秀”在臨床前研究中展現(xiàn)出了6大顯著優(yōu)勢：生物利用度更高、療效更好；無明顯蓄積、安全性更好；制劑穩(wěn)定性高、儲存簡單、方便使用；能穿過血腦屏障、可治療腦部病灶；多組織中藥物濃度高、適應癥更廣；選擇性更強、脫靶毒性更低。

目前，CVL218已經(jīng)獲批進行臨床試驗，有需求的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）詳細咨詢，或將病例資料及基因檢測報告的電子版或清晰照片發(fā)送至腫瘤醫(yī)生招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進行申請。

奧拉帕利的出現(xiàn)只是一個開始，以現(xiàn)在的抗癌藥物研發(fā)速度，相信在不遠的未來，不論是我國患者還是世界其它國家的患者，都能夠獲得更多、更有效的靶向藥物治療。

我們相信這一天不會太遠。在抗癌的路上，我們從未停止前行。