【處方】 黨參 200g 白術(shù) (炒)300g 陳皮 200g

　　枳實(shí) (炒)200g 山楂 (炒)150g 麥芽 (炒)200g

　　【制法】 以上六味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻。每100g粉末加煉蜜130～160g 制

　　成小蜜丸或大蜜丸，即得。

　　【性狀】 本品為棕褐色至黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味微甜、微苦。

　　健脾開(kāi)胃。用于脾胃虛弱，脘腹脹滿(mǎn)，食少便溏。

　?。?、由慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸炎等病所表現(xiàn)的脾胃虛弱，食欲不振，消化不良，食后胃脘嘈雜，噯氣脹痛，大便溏瀉癥狀，用本品每次6克，飯后姜棗湯送服，可以得到調(diào)補(bǔ)和改善癥狀二痊愈。

　?。?、急性胃腸炎，因飲食不節(jié)，暴飲暴食，至脾胃運(yùn)化失調(diào)，積食不化，嘔吐酸腐，腹痛腹瀉癥狀，用本品每次6克，每日3次，空腹溫開(kāi)水送服。癥狀改善后可改飯后服，痊愈迅速而徹底。

　　３、小兒因急慢性營(yíng)養(yǎng)吸收紊亂、腸寄生蟲(chóng)病未及時(shí)治療等原因，導(dǎo)致食欲異常（厭食或亂食）吸收障礙，腹脹泄瀉癥狀，面黃肌瘦，發(fā)育遲緩。甚則性情改變（如煩躁或癡呆），青筋裸露，夜睡磨牙，肌肉萎縮等癥狀。用本品3克，飯后嚼服，或溫開(kāi)水吞服，有寄生蟲(chóng)者配合驅(qū)蟲(chóng)，療效顯著。

　　半夏曲1兩（炒），白術(shù)2兩（土炒），枳實(shí)1兩（麥麩炒），陳皮8錢(qián)，神曲7錢(qián)（炒），麥芽粉7錢(qián)（炒），卜子7錢(qián)（炒），砂仁3錢(qián)，白茯苓8錢(qián)，厚樸7錢(qián)（姜汁炒），木香3錢(qián)，白扁豆8錢(qián)（炒），白芍8錢(qián)（酒炒），山藥1兩（炒），甘草5錢(qián)，黃連7錢(qián)（姜汁炒），人參5錢(qián)，香附7錢(qián)（醋炒），山楂7錢(qián)，藿香7錢(qián)，滑石1兩5錢(qián)（如不善飛，六一散代之）

　　健脾丸《證治準(zhǔn)繩》

　　[組成]白術(shù)炒，二兩半(75g) 木香另研 黃連酒炒 甘草各七錢(qián)半(各22g) 白茯苓去皮，二兩(60g) 人參一兩五錢(qián)(45g) 神曲炒 陳皮 砂仁 麥芽炒取面 山楂取肉 山藥 肉豆蔻面裹煨熱，紙包槌去油，各一兩(各30g)

　　[用法]上為細(xì)末，蒸餅為丸，如綠豆大，每服五十丸，空心服，一日二次，陳米湯下 (現(xiàn)代用法：共為細(xì)末，糊丸或水泛小丸，每服6~9g，溫開(kāi)水送下，每日2次)。

　　[功用]健脾和胃，消食止瀉。

　　[主治]脾虛食積證。食少難消，脘腹痞悶，大便溏薄，倦怠乏力，苔膩微黃，脈虛弱。

　　[方解]本方證因脾虛胃弱，運(yùn)化失常，食積停滯，郁而生熱所致。脾胃納運(yùn)無(wú)力，故見(jiàn)食少難消，大便溏?。?a class="ed_inner_link" style="text-decoration: none; color: rgb(0, 85, 153); white-space: nowrap; ">氣血生化不足，則倦怠乏力、脈象虛弱；食積阻滯氣機(jī)，生濕化熱，故脘腹痞悶、苔膩微黃。治當(dāng)健脾與消食并舉。本方重用白術(shù)、茯苓為君，健脾祛濕以止瀉。山楂、神曲、麥芽消食和胃，除已停之積；人參、山藥益氣補(bǔ)脾，以助苓、術(shù)健脾之力，是為臣藥。木香、砂仁、陳皮皆芳香之品，功能理氣開(kāi)胃，醒脾化濕，既可解除脘腹痞悶，又使全方補(bǔ)而不滯；肉豆蔻溫澀，合山藥以澀腸止瀉；黃連清熱燥濕，且可清解食積所化之熱，皆為佐藥。甘草補(bǔ)中和藥，是為佐使之用。諸藥合用，脾健則瀉止，食消則胃和，諸癥自愈。

　　【處方來(lái)源】《墨寶齋集驗(yàn)方》卷上。

　　【方劑主治】小兒糞后紅。

　　【制備方法】上為末，煉蜜為丸如龍眼大。

　　【用法用量】每服1-2丸，不拘時(shí)候。

　　健脾丸

　　【藥物組成】白術(shù)、建蓮肉、山藥、白茯苓、山楂肉、麥芽、白茯苓、神曲各等分。

　　【處方來(lái)源】《良朋匯集》卷五。

　　【方劑功效】健脾。

　　【制備方法】上為細(xì)末，煉蜜為丸。

　　【用法用量】每服3錢(qián)，白滾水送下。

　　通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，探討健脾丸的抗肝癌作用，并提示其可能的作用機(jī)制，為該方治療肝癌提供理論依據(jù)，并樹(shù)立中醫(yī)肝癌“本”是“脾虛”的觀點(diǎn). 方法： 1 體外實(shí)驗(yàn)：運(yùn)用中藥血清藥理學(xué)原理和方法，制備健脾丸含藥血清。采用四氮唑鹽(MTT)法檢測(cè)不同濃度健脾丸含藥血清對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721作用24h、48h、72h增殖抑制作用的影響。應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)(FCM)檢測(cè)不同濃度健脾丸含藥血清對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721作用72h后細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期，及細(xì)胞bcl-2和bax基因蛋白表達(dá)。 2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：取60只昆明種小鼠，無(wú)菌條件下將小鼠肝癌細(xì)胞H22腹水瘤細(xì)胞接種到小鼠右腋皮下，0.2ml/只(2×10<'5>個(gè)細(xì)胞)。動(dòng)物隨機(jī)分為5組，每組12只，化療(5-氟尿嘧啶)組每天腹腔注射0.2ml/只，即0.5mg/只；中藥低、中、高劑量組分別給予0.302g/ml,0.604g/ml，1.208g/ml灌胃，0.4ml/只；陰性對(duì)照組每日灌服生理鹽水0.4 ml/只。每日灌胃一次，連續(xù)給藥10天，于次日處死，剝離瘤組織，稱(chēng)重，計(jì)算抑瘤率。取脾臟稱(chēng)重，計(jì)算脾指數(shù)。采用流式細(xì)胞技術(shù)(FCM)檢測(cè)各組瘤組織細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期，及細(xì)胞bcl-2和bax基因蛋白表達(dá)。采用免疫組化法觀察不同濃度瘤組織細(xì)胞形態(tài)，及bcl-2和bax基因蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果 ：1 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1．1健脾丸含藥血清對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC-7721作用24小時(shí)后，低、中、高劑量組細(xì)胞抑制率分別為：7.28％、11.44％、26.14％，與陰性對(duì)照組相比能顯著抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長(zhǎng)(P<0.05)。作用48小時(shí)后，低、中、高劑量細(xì)胞凋亡抑制率分別為：15.67％、20.90％、33.47％，與陰性對(duì)照組相比能顯著抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長(zhǎng)(P<0.05)。作用72小時(shí)后，低、中、高劑量細(xì)胞凋亡抑制率分別為：17.55％、25.47％、34.29％，與陰性對(duì)照組相比能顯著抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長(zhǎng)(P<0.05)。并且中藥對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長(zhǎng)抑制作用呈劑量時(shí)間依賴(lài)性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在一定濃度范圍內(nèi)中藥健脾丸能抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長(zhǎng)。 1．2健脾丸含藥血清低、中、高劑量組作用于肝癌細(xì)胞SMMC-772172h后，G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例分別為：58.800％、62.600％、67.667％；陰性對(duì)照組G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例為：50.700％，各中藥組與其相比均有顯著差異(P<0.05)。S期細(xì)胞比例分別為：34.167％、24.767％、19.633％；陰性對(duì)照組S期細(xì)胞比例為：35.933％，各中藥組與其相比均無(wú)顯著差異(P>0.05)。低、中、高劑量組凋亡率分別為：6.985％、7.615％、8.883％，陰性對(duì)照組凋亡率5.688％，各中藥組與其相比均有顯著差異(P<0.05)。且細(xì)胞凋亡率隨中藥健脾丸劑量增加而升高。 1.3流式細(xì)胞儀定量分析，結(jié)果顯示：健脾丸含藥血清低、中、高劑量組細(xì)胞bcl-2基因蛋白的熒光指數(shù)(FI)分別為1.059±0.0069、1.0779±0.0053、1.0422±0.0431，陰性對(duì)照組為1.1814±0.0035，各實(shí)驗(yàn)組與陰性對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.05)，且隨健脾丸含藥劑量增加蛋白表達(dá)呈降低趨勢(shì)。bax基因蛋白的熒光指數(shù)(FI)分別為1.086±0.0338、1.2024±0.0112、1.2561±0.0148，陰性對(duì)照組為1.0392±0.0208，各組與陰性對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.05)，且隨健脾丸含藥劑量增加bax蛋白表達(dá)呈增加趨勢(shì)。 2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2．1健脾丸低、中、高組對(duì)H22移植瘤具有明顯抑制作用，各組抑瘤率分別為19.62％，39.71％，48.74％，與陰性對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.01)，并呈劑量依賴(lài)性?；熃M抑制率為52.76％，健脾丸高劑量組與之相比無(wú)顯著差異(P>0.01)。 2．2健脾丸低、中、高劑量組荷瘤小鼠的脾指數(shù)分別為：8.038±0.9318、9.778±0.8659、11.584±1.4685，化療組脾指數(shù)為：5.278±0.4226，與化療組相比有明顯差異(P<0.01)。 2．3低、中、高劑量組瘤組織細(xì)胞經(jīng)流式分析儀檢測(cè)后，G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例增加，分別為66.667％、76.100％、81.633％，陰性對(duì)照組為：58.400％，與對(duì)照組相比均有顯著性差異(P<0.05)。低、中、高劑量組腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為：22.16％、28.42％、37.94％，陰性對(duì)照組為：9.660％；與陰性對(duì)照組相比均有顯著性差異(P<0.05)。5．FU組細(xì)胞凋亡率為47.71％，健脾丸高劑量組低于陽(yáng)性對(duì)照組(P<0.05)。 2．4健脾丸低、中、高劑量組，瘤組織細(xì)胞bcl-2基因蛋白的熒光指數(shù)(FI)分別為1.2049±0.0077、1.1423±0.0054、1.0859±0.0173，陰性對(duì)照組為1.2454±0.0052，5-FU組為1.0420±0.0682；各實(shí)驗(yàn)組與陰性對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.01)，且隨健脾丸含藥劑量增加蛋白表達(dá)而降低。bax基因蛋白的熒光指數(shù)(FI)分別為1.1559±0.0121、1.2396±0.0109、1.2989±0.0119，陰性對(duì)照組為1.0349±0.0190，5-FU組為1.261.1±0.0855；各組與陰性對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.01)，且隨健脾丸劑量增加bax蛋白表達(dá)而增加。 2．5免疫組化檢測(cè)中，因樣本含量較少不足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，但經(jīng)組織形態(tài)學(xué)分析，中藥低、中、高劑量組細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒說(shuō)明bcl-2基因蛋白表達(dá)陽(yáng)性，且可看到隨中藥劑量增加bcl-2表達(dá)逐漸減弱。中藥低、中、高劑量組細(xì)胞漿中亦出現(xiàn)棕黃色顆粒說(shuō)明bax基因蛋白表達(dá)陽(yáng)性，且隨中藥劑量增加bax表達(dá)逐漸增強(qiáng)。以上基因蛋白表達(dá)趨勢(shì)與流式定量分析所得結(jié)果相符。 結(jié)論 ：1 健脾丸可抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，與對(duì)照組比，各濃度組在24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)均能顯著抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長(zhǎng)。并且中藥的生長(zhǎng)抑制作用呈劑量時(shí)間依賴(lài)性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在一定濃度范圍內(nèi)中藥健脾丸能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。 2 本實(shí)驗(yàn)顯示：健脾丸低、中、高劑量組作用于腫瘤細(xì)胞后，G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例增加，S期細(xì)胞比例減少，提示可將細(xì)胞阻滯于G<,0>/G<,1>期，同時(shí)腫瘤細(xì)胞凋亡率也增加，與對(duì)照組相比有顯著差異。且中藥的凋亡率呈劑量依賴(lài)性。 3 本實(shí)驗(yàn)中，健脾丸低、中、高劑量組，bcl-2基因蛋白的表達(dá)隨劑量增加而降低，而bax基因蛋白的表達(dá)隨劑量增加而增加。提示：健脾丸可能通過(guò)降低凋亡抑制基因bcl-2表達(dá)，增加促凋亡基因bax表達(dá)而發(fā)揮抗肝癌作用。 4 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明：中藥低、中、高劑量組與化療組相比均能明顯提高荷瘤小鼠脾指數(shù)，與化療組相比有顯著差異。說(shuō)明健脾丸可能提高荷瘤小鼠機(jī)體免疫力。 5 中醫(yī)健脾丸是治療脾虛的代表方劑，具有健脾消食，化濕除熱的作用，本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明：健脾丸對(duì)肝癌細(xì)胞具有一定抑制作用，一定程度上支持中醫(yī)肝癌“本”是“脾虛”的觀點(diǎn)。