巨幼細(xì)胞性貧血(megaloblastic anemia)系脫氧核糖核酸(DNA)合成的生物化學(xué)障礙及DNA復(fù)制速度減緩所致的疾病。影響到骨髓造血細(xì)胞——紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系而形成貧血，甚至全血細(xì)胞減少。骨髓造血細(xì)胞的特點(diǎn)是胞核與胞質(zhì)的發(fā)育及成熟不同步，前者較后者遲緩，其結(jié)果形成了形態(tài)、質(zhì)和量以及功能均異常的細(xì)胞，即細(xì)胞的巨幼變

巨幼細(xì)胞性貧血 - 疾病病因

巨幼細(xì)胞貧血的發(fā)病原因主要是由于葉酸或(及)維生素B12缺乏。

1.葉酸缺乏的病因
(1)攝入不足：葉酸每天的需要量為200－400μg。人體內(nèi)葉酸的儲(chǔ)存量?jī)H夠4個(gè)月之需。食物中缺少新鮮蔬菜、過(guò)度烹煮或腌制均可使葉酸丟失。乙醇可干擾葉酸的代謝，酗酒者常會(huì)有葉酸缺乏小腸(特別是空腸段)炎癥、腫瘤、手術(shù)切除及熱帶性口炎性腹瀉均可導(dǎo)致葉酸的吸收不足。
(2)需要增加：妊娠期婦女每天葉酸的需要量為400－600μg生長(zhǎng)發(fā)育的兒童及青少年以及慢性反復(fù)溶血、白血病、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)及長(zhǎng)期慢性腎功能衰竭用血液透析治療的患者，葉酸的需要都會(huì)增加，如補(bǔ)充不足就可發(fā)生葉酸缺乏。
(3)藥物的影響：如甲氨蝶呤氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氫葉酸還原酶的作用影響四氫葉酸的生成。苯妥英鈉苯巴比妥對(duì)葉酸的影響機(jī)制不明，可能是增加葉酸的分解或抑制DNA合成。約67%口服柳氮磺胺吡啶的患者葉酸在腸內(nèi)的吸收受抑制。
(4)其他：先天性缺乏5，10-甲酰基四氫葉酸還原酶患者，常在10歲左右才被診斷有些加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)的患者?？沙霈F(xiàn)急性葉酸缺乏。

2.維生素B12缺乏的病因
(1)攝入減少：人體內(nèi)維生素B12的儲(chǔ)存量約為2－5mg每天的需要量?jī)H為0.5－1μg正常時(shí)，每天有5－10μg的維生素B12隨膽汁進(jìn)入腸腔，胃壁分泌的內(nèi)因子可足夠地幫助重吸收膽汁中的維生素B12。故素食者一般約需10～15年才會(huì)發(fā)展為維生素B12缺乏。老年人和胃切除患者胃酸分泌減少，常會(huì)有維生素B12缺乏由于有膽汁中的維生素B12的再吸收(腸肝循環(huán))，這類患者也和素食者一樣，需經(jīng)過(guò)10－15年才出現(xiàn)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)。故一般由于膳食中維生素B12攝入不足而致巨幼細(xì)胞貧血者較為少見。
(2)內(nèi)因子缺乏：主要見于萎縮性胃炎、全胃切除術(shù)后和惡性貧血患者。發(fā)生惡性貧血的機(jī)制目前還不清楚。患者常有特發(fā)的胃黏膜完全萎縮和內(nèi)因子的抗體存在，故有人認(rèn)為惡性貧血屬免疫性疾患。這類患者由于缺乏內(nèi)因子，食物中維生素B12的吸收和膽汁中維生素B12的重吸收均有障礙。
(3)嚴(yán)重的胰腺外分泌不足的患者容易導(dǎo)致維生素B12的吸收不良：這是因?yàn)樵诳漳c內(nèi)維生素B12-R蛋白復(fù)合體需經(jīng)胰蛋白酶降解，維生素B12才能釋放出來(lái)，與內(nèi)因子相結(jié)合。這類患者一般在3～5年后會(huì)出現(xiàn)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)。由于慢性胰腺炎患者通常會(huì)及時(shí)補(bǔ)充胰蛋白酶，故在臨床上合并維生素B12缺乏的并不多見。
(4)小腸內(nèi)存在異常高濃度的細(xì)菌和寄生蟲也可影響維生素B12的吸收：因?yàn)檫@些有機(jī)物可大量攝取和截留維生素B12。小腸憩室或手術(shù)后的盲端襻中常會(huì)有細(xì)菌滋生以及腸內(nèi)產(chǎn)生的魚絳蟲，都會(huì)與人體競(jìng)爭(zhēng)維生素B12，從而引起維生素B12缺乏
(5)先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白Ⅱ(TCⅡ)缺乏及接觸氧化亞氮(麻醉劑)等也可影響維生素B12的血漿轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞內(nèi)的利用，亦可造成維生素B12缺乏。

不難治；但還是以預(yù)防為主：

口服葉酸，每次5～10mg，3次/d，直至血象完全恢復(fù)正常。用量愈大排泄量愈多。由葉酸拮抗劑引起者，可用四氫葉酸鈣治療，3～6mg/d，肌肉注射。如伴有B12缺乏單用葉酸治療可加重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，需加用維生素B12。
維生素B12，適用于B12缺乏者，100μg，1次/d，肌肉注射，直至血象恢復(fù)正常。以后每周肌肉注射2次，每次100μg，以增加儲(chǔ)備。如為惡性貧血應(yīng)每月一次，每次100μg，肌肉注射。
應(yīng)用B12后48～72h癥狀即見好轉(zhuǎn)，網(wǎng)織紅細(xì)胞開始上升，接著血紅蛋白上升。6～8h后骨髓巨幼紅細(xì)胞減少。
如同時(shí)有缺鐵或治療過(guò)程出現(xiàn)缺鐵表現(xiàn)，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。鋅缺乏時(shí)血紅蛋白上升亦減慢。且應(yīng)注意維生素B族和維生素C的補(bǔ)充。