后續(xù)重磅炸彈者如老虎----銀杏內(nèi)酯B/秦龍苦素/白血病專利
心腦血管---銀杏內(nèi)酯B 進(jìn)度:已經(jīng)完成三期臨床,正在申請(qǐng)新藥證書。預(yù)計(jì)2011年底通過申請(qǐng),2012 年開始上市銷售。 優(yōu)勢: 1.0市場空間不用說了,大得不得了,近900億; 2.0療效顯著 在銀杏內(nèi)酯中銀杏內(nèi)酯B的生理活性最強(qiáng),是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的血小板活化因子拮抗劑,可在臨床上用于治療血栓、急性胰腺炎和心血管疾病,還可用于轉(zhuǎn)移性癌癥的治療,對(duì)損傷神經(jīng)元也有保護(hù)作用,同時(shí)具有抗氧化,延緩衰老的作用。公司的銀杏內(nèi)酯b注射液功能主治為化痰祛瘀,通脈舒絡(luò),用于治療缺血性腦中風(fēng)的痰瘀阻絡(luò)證。市場空間較大,我們認(rèn)為可以參照中恒集團(tuán)的血栓通粉針。 市場前景 近年來,我國心腦血管用藥在我國藥品市場均排名第二,僅次于抗感染用藥。從2005-2008年,我國心腦血管用藥市場規(guī)模保持較快增長勢頭,由05年的528.12億元上升至2008年的819.66億元,年復(fù)合增長率達(dá)到15.78%。 銀杏是我國特有的樹種,資源占全世界的70%以上。銀杏葉的藥用最早出自《本草品匯精要》(1505年)。醫(yī)藥古書初始記載銀杏葉可內(nèi)服,治療瀉痢等癥。明代至今,對(duì)銀杏葉的功效中醫(yī)又有了較大的補(bǔ)充和發(fā)展?,F(xiàn)今中藥學(xué)認(rèn)為銀杏葉甘、苦、澀、平,歸心、肺、大腸經(jīng),能斂肺平喘、活血止痛,主治胸悶心痛之癥。 繼德國Schwabe公司發(fā)現(xiàn):銀杏葉中含有防治心腦和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的活性成分--銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯之后,銀杏的研究開發(fā)成為國際上近代植物藥開發(fā)的熱點(diǎn)之一。 以高血壓、腦卒中和冠心病為代表的心腦血管疾病嚴(yán)重危害人類健康,被稱為"人類健康的頭號(hào)劊子手"。近年來,由于社會(huì)變革和人們生活方式的變化,我國心腦血管疾病發(fā)病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素呈現(xiàn)出繼續(xù)增加的趨勢。自上世紀(jì)90年代后期起,心腦血管疾病已經(jīng)逐漸成為我國城鄉(xiāng)居民的第一位死因,目前近40%的死亡者都是死于這類疾病。據(jù)2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國居民膳食質(zhì)量明顯提高,但城市居民膳食結(jié)構(gòu)不盡合理。畜肉類及油脂類消費(fèi)過多,慢性非傳染性疾病患病率上升迅速。以高血壓為例,我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%,估計(jì)全國患病人數(shù)為1.6億多。與1991年比較,患病率上升31%。中國老齡人協(xié)會(huì)相關(guān)資料顯示,2000年至2025年,中國65歲及以上老年人口占總?cè)丝诘谋壤龑?%左右上升至超過12%,年齡結(jié)構(gòu)已成為典型的老年型人口類型,日益嚴(yán)峻的老齡化趨勢也意味著典型的老年病如高血壓、腦卒中和冠心病等疾病的危害將進(jìn)一步加重。 心腦血管疾病患者人數(shù)的增加,導(dǎo)致心腦血管疾病藥物市場擴(kuò)容非常迅速,2004年,全球心腦血管治療市場(包括各類治療手段)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到1047億美元,其中高血壓、血脂異常、血栓形成和心臟病四大心腦血管專業(yè)治療領(lǐng)域貢獻(xiàn)了845億美元的銷售額,比2003年增長了13.4%。 銀杏葉及其制劑是治療心腦血管的良藥。德國從上世紀(jì)60年代初即研制出銀杏葉制劑"梯波寧"(Tebonin),接著法國在70年代初也開發(fā)出銀杏制劑"多拿肯"(Tanaban),這兩種制劑在德國和法國醫(yī)藥市場上十分暢銷,深受患者信賴。開始投放市場,年銷額分別為600萬美元和6000萬美元,現(xiàn)在,德法兩個(gè)制藥集團(tuán)銀杏葉制劑銷售額以達(dá)28億法郎。除德、法外,瑞士、瑞典、荷蘭、比利時(shí)、西班牙、韓國等國家也先后大力進(jìn)行銀杏葉加工利用,年銷售額已超過20億美元。自上世紀(jì)90年代起,銀杏制劑一直是人們治療腦血管疾病的首選天然藥物。在中國,生產(chǎn)銷售銀杏制劑的企業(yè)30余家,有銀杏制劑的原研企業(yè)-德國威瑪舒培博士大藥廠(金納多)、法國博福-益普生國際制藥公司(達(dá)納康)、北京雙鶴制藥股份有限公司(舒血寧注射液)、浙江康恩貝制藥股份有限公司(天保寧)、三九制藥股份有限公司(999銀杏葉片)、山西傅山制藥股份有限公司(絡(luò)欣通)等。從銀杏葉制劑醫(yī)院市場集中度看,德國威瑪舒培大藥廠、浙江康恩貝制藥公司、上海中藥制藥一廠、廣東深圳海王藥業(yè)有限公司等5家企業(yè)的市場占有率達(dá)到81。6%。其中德國威瑪舒培大藥廠金納多占有最大用藥份額,為26。9%?,F(xiàn)實(shí)表明"洋中藥"在與我國傳統(tǒng)中藥的競爭中占據(jù)了優(yōu)勢。 德國開發(fā)最成功的天然藥物拳頭產(chǎn)品是銀杏制劑,該制劑自1997年~2000年連續(xù)4年居市場份額榜首。有關(guān)銀杏提取物的全部專利被德國人鎖定,且連年從我國進(jìn)口大量銀杏葉,經(jīng)科學(xué)加工后出口國外,每年創(chuàng)匯額達(dá)3-5億美元。其中,產(chǎn)品"EGB761"每噸價(jià)格高達(dá)2000美元,而其原料銀杏葉70%從我國進(jìn)口,價(jià)格僅為每噸500~600元人民幣。德國的優(yōu)勢是什么呢?一是德國采用現(xiàn)代技術(shù)從單味藥中提取活性成分或有效部位組方,復(fù)方亦是采用各植物藥的標(biāo)準(zhǔn)提取物或有效成分組方,個(gè)別品種還配伍化學(xué)藥物,特別是在標(biāo)準(zhǔn)提取物方面,他們將較先進(jìn)的提取、分離、純化、干燥等設(shè)備和技術(shù)應(yīng)用于提取物的生產(chǎn)。二是在生產(chǎn)過程中采用現(xiàn)代的生產(chǎn)技術(shù)和檢測手段,以確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和較高的可控度。更重要的是,德國公司擁有現(xiàn)代知識(shí)產(chǎn)權(quán),因?yàn)樗麄儞碛袑@椭贫艘?guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)。所以他們的全球年銷售達(dá)10億美元,并以"金納多"的品牌作為"洋中藥"進(jìn)入中國市場。 我國中藥在生產(chǎn)工藝上一直沿用傳統(tǒng)的制備方法,仍以水煎法、水醇法為主,提取工藝落后,極少采用高科技成果。中藥傳統(tǒng)制劑是丸、散、膏、湯,這些劑型沿用至今已有幾千年的歷史,在制劑技術(shù)上幾乎沒有什么重大突破。目前,中藥雖然有許多新劑型,如片劑、膠囊、口服液、顆粒劑、注射液、滴丸等,但在制備工藝方面如何應(yīng)用高新技術(shù)提高制劑水平和產(chǎn)品的技術(shù)含量仍然存在不少問題,制劑工藝中的現(xiàn)代化先進(jìn)技術(shù)還沒有得到很好的應(yīng)用。中藥制劑普遍存在藥效成分不清楚,療效不確切,劑型雖新但技術(shù)含量不高的現(xiàn)象。 隨著銀杏葉研究的發(fā)展,現(xiàn)已證明:銀杏葉的活性成分主要是黃酮和內(nèi)酯類化合物。其中內(nèi)酯類化合物有:銀杏內(nèi)酯A(BN52020)、銀杏內(nèi)酯B(BN52021)、銀杏內(nèi)酯C(BN52022)、銀杏內(nèi)酯M(BN52023)、銀杏內(nèi)酯J(BN52024)及白果內(nèi)酯,已證明銀杏內(nèi)酯均為強(qiáng)血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)受體拮抗劑。它們獨(dú)特的藥理作用和治療價(jià)值已引起世界范圍制藥工業(yè)的極大興趣。 銀杏內(nèi)酯的來源可分為人工栽培、化學(xué)合成和植物細(xì)胞培養(yǎng)。用化學(xué)合成的方法制備銀杏內(nèi)酯目前尚處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。銀杏內(nèi)酯復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了化學(xué)合成的復(fù)雜性。Corey等于1987年首次報(bào)道合成了銀杏內(nèi)酯B。總體來看,化學(xué)合成與天然提取工藝相比,存在著步驟多、工藝復(fù)雜、收率低、成本高等不足。所以化學(xué)合成法目前仍局限于學(xué)術(shù)價(jià)值,尚無實(shí)際生產(chǎn)意義。植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)是解決植物藥來源的有效途徑之一,目前在多種植物藥的研究中均有所進(jìn)展。有關(guān)銀杏內(nèi)酯細(xì)胞培養(yǎng)的研究也有發(fā)表。但由于技術(shù)難度大和生產(chǎn)成本高等原因,尚無法與從人工栽培經(jīng)濟(jì)林天然提取的途徑相競爭。天然提取的方法又可分為有機(jī)溶劑萃取法和柱色譜法。溶劑萃取法的工藝過程繁瑣、操作步驟多,溶劑的損失也比較大,不太適宜于工業(yè)化生產(chǎn);柱色譜法的關(guān)鍵是洗脫液和固定相的選擇,但由于固定相的使用效果和壽命及再生效果下降等問題存在,國際上并未用該方法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模批量生產(chǎn)。天然提取方法比化學(xué)合成和植物細(xì)胞培養(yǎng)簡便,而且能夠保持產(chǎn)品的天然特征,特別適合制備藥品。因此天然提取工藝將是生產(chǎn)銀杏內(nèi)酯的主要發(fā)展方向。隨著對(duì)銀杏葉中有效藥用成分的明確,單一有效成分新藥成為近十年來法國、英國、德國和美國等國家競相開發(fā)的目標(biāo)。對(duì)銀杏葉中有效成分的深入研究發(fā)現(xiàn)其萜內(nèi)酯中的銀杏內(nèi)酯尤其是銀杏內(nèi)酯B具有更高的藥用價(jià)值。銀杏內(nèi)酯是僅在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的一類具有特殊結(jié)構(gòu)及顯著藥理活性的重要成分,迄今尚未發(fā)現(xiàn)存在于其他任何植物中。更重要的是它們具有獨(dú)特的藥理作用和治療價(jià)值。銀杏內(nèi)酯B在銀杏葉中的含量約為0.2%,它的活性最強(qiáng),研究的也最多。銀杏內(nèi)酯B重要的藥理作用和臨床效果大大提高了銀杏葉的藥用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值,是銀杏藥用開發(fā)中新的里程碑。豐富的銀杏葉資源和傳統(tǒng)中醫(yī)中藥經(jīng)驗(yàn)是我國的優(yōu)勢。開發(fā)出簡便、有效的生產(chǎn)工藝是創(chuàng)制有我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)的銀杏內(nèi)酯B新藥的重要基礎(chǔ)。進(jìn)而才能參與國際競爭,并取得重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 為振興傳統(tǒng)中藥,廣州市花城制藥廠在實(shí)現(xiàn)以企業(yè)為中心的技術(shù)創(chuàng)新組織模式的基礎(chǔ)上,敢于搶占知識(shí)創(chuàng)新的制高點(diǎn),確定了銀杏內(nèi)酯B單體注射液的研究項(xiàng)目。在項(xiàng)目實(shí)施過程中,聯(lián)合國內(nèi)天然藥物提純技術(shù)領(lǐng)先的合肥工業(yè)大學(xué)、新藥研發(fā)和臨床技術(shù)領(lǐng)先的中國人民解放軍總醫(yī)院,攻克內(nèi)酯B單體提純工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)、研制了具有獨(dú)特的制劑工藝,取得了基礎(chǔ)研究領(lǐng)域和生產(chǎn)工藝流程等方面的集群技術(shù)創(chuàng)新成果。 項(xiàng)目進(jìn)度 國家中藥一類新藥銀杏內(nèi)酯B注射液項(xiàng)目在荷澤牡丹區(qū)開工建設(shè),該項(xiàng)目投產(chǎn)后的產(chǎn)品也將是世界上唯一的銀杏單體注射液。銀杏是我國特有樹種,自上世紀(jì)90年代起,銀杏制劑一直是人們治療腦血管疾病的首選天然藥物,而銀杏內(nèi)酯B提純不易,工業(yè)化生產(chǎn)更難。項(xiàng)目由哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司投資6億元建設(shè),采用現(xiàn)代工業(yè)色譜和超臨界流體萃取結(jié)晶相結(jié)合的新型分離技術(shù),生產(chǎn)銀杏內(nèi)酯B單體注射劑。產(chǎn)品擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),是我國銀杏類制劑中的首個(gè)國家級(jí)一類新藥,也是世界上唯一的銀杏單體注射液,達(dá)到國際領(lǐng)先水平,具有很強(qiáng)的國際市場競爭力。對(duì)治療心血管疾病、腦缺血、腦老化、老年癡呆癥等有獨(dú)特療效。項(xiàng)目竣工達(dá)產(chǎn)后,年可實(shí)現(xiàn)利稅3億元。 乙肝克星---秦龍苦素(一類新藥) 進(jìn)度:三期臨床也即將完成,預(yù)計(jì)2011年中期完成臨床總結(jié)。 優(yōu)勢:不用再展開了,想想重慶啤酒的想像空間就知道了。 公司的秦龍苦素純度高達(dá)99.5%(中藥注射劑的最高標(biāo)準(zhǔn)為90%),從二期臨床到三期臨床秦龍苦素沒有發(fā)生一例與藥物有關(guān)的不良反應(yīng),療效優(yōu)于對(duì)照品茵梔黃。秦龍苦素屬于環(huán)烯醚萜苷類化合物,是從中藥秦艽中提取分離出的主要成分。秦艽是龍膽科多年生草本植物,是治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、結(jié)核病潮熱、黃疸等癥的主藥之一。秦龍苦素是具有保肝、利膽、抗炎及抗病毒功能的一類新藥,作用優(yōu)于水飛薊素。 項(xiàng)目背景 項(xiàng)目的現(xiàn)有基礎(chǔ)條件及進(jìn)展情況 項(xiàng)目的主要研究開發(fā)內(nèi)容,總體目標(biāo) 主要技術(shù)特點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn),關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析 代理產(chǎn)品:人神經(jīng)生長因子 2008年,子公司經(jīng)緯醫(yī)藥與漢方集團(tuán)、泛特爾生物簽署了《人神經(jīng)生長因子注射液產(chǎn)品合作協(xié)議》。經(jīng)緯醫(yī)藥參與泛特爾生物生產(chǎn)的人神經(jīng)生長因子注射液產(chǎn)品報(bào)批工作,并于報(bào)批完成后獲得人神經(jīng)因子注射液500AU/2ml、1000AU/2ml的全國獨(dú)家總經(jīng)銷商的權(quán)利,代理期限10年隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,各種顱腦外傷,急性腦血管意外、脊髓損傷,新生兒缺血性、缺氧性腦病,小兒腦癱和阿爾茨海默病的存活率不斷提高,使中樞神經(jīng)損傷及周圍神經(jīng)損傷成為威脅人類的主要疾病。同時(shí),我國屬于腦卒中高發(fā)國家,腦卒中的死亡率5倍于心肌梗塞,而發(fā)病后的及時(shí)搶救使死亡率逐年下降,但神經(jīng)功能的缺損和患者不良預(yù)后使醫(yī)學(xué)界面臨難題。因此,加大腦神經(jīng)保護(hù)類藥物的開發(fā)、修復(fù)受損的中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)已成為推動(dòng)這一類藥物市場的快速發(fā)展的強(qiáng)大推動(dòng)力。神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的生物活性因子之一,其主要功能是促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育并維持其正常生理功能,促進(jìn)損傷神經(jīng)的再生和恢復(fù)。神經(jīng)生長因子是神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑,不單是針對(duì)某一種神經(jīng)系疾病特有的病因或發(fā)病機(jī)理的治療藥物,可以應(yīng)用于所有神經(jīng)系統(tǒng)病損造成的神經(jīng)元不完全損傷的疾病,以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙疾患。對(duì)于神經(jīng)外傷的修復(fù)、腦血管后遺癥的治療有重要意義??梢灶A(yù)見,其今后的市場規(guī)模將日益擴(kuò)大。目前國內(nèi)上市的神經(jīng)生長因子均是鼠神經(jīng)生長因子,共有三個(gè)品牌金路捷”、“恩經(jīng)復(fù)”和“蘇肽生”。2003年,“金路捷”和“恩經(jīng)復(fù)”上市,在廠商學(xué)術(shù)推廣的大力推動(dòng)下有了快速增長。2004~2007年間,鼠神經(jīng)生長因子的國內(nèi)市場的年復(fù)合增長率高達(dá)45%。 譽(yù)衡藥業(yè)子公司經(jīng)緯醫(yī)藥已與貴州漢方集團(tuán)有限公司、貴州泛特爾生物技術(shù)有限公司簽訂產(chǎn)品合作協(xié)議,參與其新藥神經(jīng)生長因子注射液的產(chǎn)品報(bào)批,待報(bào)批完成后由公司獲得該產(chǎn)品的全國獨(dú)家總經(jīng)銷權(quán)等,預(yù)計(jì)2010年下半年上市。 部分其他在研產(chǎn)品也具有較大吸引力
白血病專利---美迪替尼 |
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