中國胃病疫苗的誕生和未來

1982年，澳大利亞學者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫從一個慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標本中，分離出幽門螺桿菌（簡稱Hp，一種呈S形或弧形彎曲的革蘭陰性桿菌，能產(chǎn)生大量尿素酶，抵抗胃酸性環(huán)境，因此不會被胃酸死），并證明該細菌感染胃部后會導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。這一重要發(fā)現(xiàn)為人類探索治療胃潰瘍等疾病提供了一個極有價值的研究方向，該研究如能取得理想進展，將意味著胃潰瘍等患者可能獲得徹底治愈的機會。兩位學者因此榮膺2005年諾貝爾生理/醫(yī)學獎。

　　諾貝爾獎得主發(fā)現(xiàn)并確定幽門螺桿菌具有導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍及胃癌等嚴重疾病的致病性，但該如何預(yù)防和根治呢?這仍是擺在國際醫(yī)學界前亟待攻關(guān)的難題。

　　第三軍醫(yī)大學與重慶康衛(wèi)生物科技公司聯(lián)合研發(fā)的幽門螺桿菌胃病疫苗2005年底順利完成了Ⅲ期臨床現(xiàn)場試驗，這是迄今為止，世界上最早完成Ⅲ期臨床試驗的胃病疫苗，該項目已申請并獲得國家發(fā)明專利6項，系原始創(chuàng)新的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥，是由我們中國人自己研發(fā)的原創(chuàng)性疫苗。這標志著諾貝爾獎命題，在重慶，在中國獲得重大突破。該消息也被評為2006年中國十大科技進展新聞。

　　我國是Hp菌感染重災(zāi)區(qū)，感染率高達50％，感染人數(shù)超過6億，我國每年死于胃癌的人數(shù)超過20萬，居惡性腫瘤病死者前列，每年用于胃病防治的費用超過百億元人幣。

　　1995年，第三軍醫(yī)大學組成課題組，正式進入胃病疫苗這一領(lǐng)域。然而，研發(fā)一個原始創(chuàng)新性新藥需要相當大的資金投入，需要經(jīng)歷漫長的研制和試驗過程，而成功率卻非常低。

　　按照國際慣例，研發(fā)一個原創(chuàng)創(chuàng)新性的一類新藥（未在國內(nèi)外上市銷售的藥品）大約需要經(jīng)歷6個階段：項目立題、實驗研究、小試、中試放大、臨床前研究、人體臨床試驗。研發(fā)經(jīng)費約需5億美元，研究時間需15年或更長，從藥物先導(dǎo)體到最后篩選成功的幾率為二百萬分之一，同時還需與新藥研發(fā)匹配的管理體系與軟環(huán)境。

　　在沒有相同疫苗參考的情況下，研究者經(jīng)歷了無數(shù)次失敗，克服了一個又一個技術(shù)難關(guān)，獲取了數(shù)以千萬計的實驗數(shù)據(jù)，將創(chuàng)新精神、創(chuàng)新意識與具體技術(shù)細節(jié)緊密結(jié)合，將基因工程、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)與原有基礎(chǔ)緊密相連，突破了研制中的許多關(guān)鍵性技術(shù)難題，獲取了一批原創(chuàng)性成果：胃病疫苗的設(shè)計原理、種子工程菌株、工藝流程、中試技術(shù)指標、劑型配方、質(zhì)量標準、動物模型等。

　　其中最具代表性的是：首次創(chuàng)建分子內(nèi)佐劑黏膜疫苗理論，并采取獨特的基因工程疫苗分子構(gòu)建模式，在黏膜表面產(chǎn)生免疫力，解決了幽門螺桿菌在黏膜表面感染而難以防治的難題;采用特殊工藝劑型，克服了胃酸、胃蛋白酶對疫苗的破壞作用，提高了疫苗的有效性和穩(wěn)定性。

　　探路者以創(chuàng)新、勤奮、踏實的科研作風，保證了胃病疫苗的先進性、有效性及安全性。2002年胃病疫苗連續(xù)三批中試產(chǎn)品一次性通過了中國藥品檢定所的技術(shù)檢驗與鑒定。2003年一次性通過了國家新藥審評中心組織的院士、專家評審會，成為國內(nèi)唯一被批準進入人體試驗的胃病疫苗。2004年又一次性順利完成了653人Ⅰ、Ⅱ期人體臨床試驗，其人體免疫反應(yīng)陽性率≥91％。而今，又順利完成了1萬人的預(yù)篩試驗及5000人的現(xiàn)場試驗，走在了國際同類研究前列。世界首個幽門螺桿菌胃病疫苗，即將在重慶誕生。

　　當年,重慶不僅不具備研究原創(chuàng)性一類新藥的硬件與軟件，而且經(jīng)費嚴重不足，該項研究起步時，也只有第三軍醫(yī)大學資助的2.5萬元人幣。當時科研用房面積只有80多平方米，根本無法滿足研發(fā)疫苗的最基本條件。

　　若按傳統(tǒng)思路去解決這些巨大的困難，顯然是行不通的。只有在思路上創(chuàng)新，在機制上創(chuàng)新，另辟蹊徑才有可能獲得足夠的研發(fā)經(jīng)費，才能改善與建設(shè)良好的研究硬件，才能以此吸納與穩(wěn)定科研人才。

　　在校領(lǐng)導(dǎo)的支持下，項目首席專家鄒全明教授一邊抓技術(shù)攻關(guān)，一邊動員一切可以動員的資源，走出校園，走進會，走訪企業(yè)，主動尋求與企業(yè)的聯(lián)合，一年多走遍了大江南北，經(jīng)歷了無數(shù)次專業(yè)技術(shù)之外酸甜苦辣的磨礪與考驗。幾經(jīng)磨難，數(shù)易其主。

　　1997年，他們以項目作為技術(shù)入股，與投資方一起組建了“產(chǎn)、學、研”模式的生物高科技有限公司，從此，研發(fā)資金有了穩(wěn)定的來源。與此同時，重慶市委、市對本項目給予了長期關(guān)懷，特別是市科委、藥監(jiān)局、發(fā)改委、經(jīng)委、教委及高新區(qū)等相關(guān)主管部門給本項目予以研發(fā)資金資助及策扶持，在此基礎(chǔ)上，本項目先后被列為國家“十五”重大科技專項，“863”高技術(shù)課題，國家“九五”攻關(guān)重點課題，重慶市重大科技攻關(guān)課題，軍隊醫(yī)學科研課題，國家自然科學基金課題等20項科研立項資助，獲縱向研究經(jīng)費1000余萬元。

　　為了保證項目的順利進行，1999年，課題組在有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)支持下，與企業(yè)一道以“產(chǎn)、學、研”模式，自籌3000多萬元，設(shè)計建設(shè)了國際先進水平的GMP生物制藥中試車間及孵化基地。不僅滿足了本項目研發(fā)需要，而且本基地于2004年被市科委批準為重慶市生物制藥工程技術(shù)研究中心，高效發(fā)揮著生物制藥技術(shù)帶動與輻射，人才培養(yǎng)等復(fù)合功能，為重慶市與國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展正發(fā)揮著積極推動作用。

　　1995年，胃病疫苗立題之時，該課題組4人中僅1位博士學位獲得者，其他3人均是剛畢業(yè)的助教，所在學科尚未獲得碩士授予權(quán)。

　　10年后,課題組已發(fā)展為50多人的生物高技術(shù)人才團隊，以該團隊為支撐，鄒全明教授為學科帶頭人分別于2000年、2004年及2005年申請獲得了臨床檢驗診斷學、生物技術(shù)及生物制藥學三個學科的博士授予權(quán)，并成為博士后流動站點學科，2001年評為重慶市重點學科，正在申請“十一五”國家重點學科。迄今，已招收培養(yǎng)博士后、博士及碩士研究生85人，已為重慶市及軍隊培訓(xùn)高級客座及進修人員320人。在創(chuàng)新研究中凸顯了前沿技術(shù)、交叉學科的優(yōu)勢，實現(xiàn)了創(chuàng)新性研究與學科人才建設(shè)的良性循環(huán)。

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胃病疫苗產(chǎn)業(yè)化:萬事具備   只待新藥證書

        重慶康衛(wèi)公司2000年成立，岳陽興長投資5000萬元，持有其60％的股權(quán)，按GMP標準建成4000多平方米的國內(nèi)一流的科研及中試基地——重慶康衛(wèi)生物制藥研究所。該所2000年開始與第三軍醫(yī)大學的鄒全明教授合作，第三軍醫(yī)大學以技術(shù)和產(chǎn)品入股，持有公司18％的股權(quán)。重慶康衛(wèi)擁有“口服重組幽門螺桿菌疫苗”的全部知識產(chǎn)權(quán)，并于05年底申報且獲批了該項目的核心技術(shù)產(chǎn)品——熱休克蛋白（Hsp）的生產(chǎn)專利。

　　生產(chǎn)車間的準備：04年12月，重慶康衛(wèi)用100多萬元在珠海高新開發(fā)區(qū)購買了一塊130畝的生產(chǎn)用地，用于籌建Hp疫苗的產(chǎn)業(yè)化基地，當?shù)刈詾橹楹Ｅd長公司。我們認為，該選址貼近經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的市場，富有實際意義。

　珠海興長當初的打算是隨著取得新藥證書的確定，該生產(chǎn)線將很快投建，并通過GMP認證，08年實現(xiàn)正式生產(chǎn)和銷售。有關(guān)疫苗經(jīng)銷商已經(jīng)與重慶康衛(wèi)開始洽談代理銷售事宜。

尖端技術(shù)重慶誕生   而險些落外地

“胃病疫苗”在研究和申請證書當初，由于新藥證書的極大的不確定性最初沒有引起重慶方面的足夠重視.

而慢慢地重慶發(fā)現(xiàn)，外地“婆家”卻已找上門來。珠海、廣東、南、上海等省市，紛紛找到重慶康衛(wèi)生物科技有限公司，希望能引入這個項目。

各地都拋來橄欖枝，珠海更是拋出土地、稅收、租金等多項優(yōu)惠。如廠房租金一平方米只要10元。

但是，作為疫苗項目研發(fā)負責人的鄒全明教授，卻有另一個想法：該疫苗的投產(chǎn)將為重慶貢獻產(chǎn)值100億元、利稅20億元以上，如果落戶外地，將是重慶的一大損失。

鄒全明寫信給汪洋，希望引起市領(lǐng)導(dǎo)重視，促成該項目落戶重慶。在重慶“兩會”上，市人大代表劉中慧和洪先本也對此提出了建議。

汪洋了解情況后，迅速作出答復(fù)：“要讓重慶所有的科研成果，都在重慶的土地上開花結(jié)果。”

疫苗項目為“嫁”到北碚許諾言

重慶突然發(fā)現(xiàn)自己差不多讓自己身邊的一個大金娃娃送給外地。

重慶高新區(qū)、合川、北碚、沙坪壩、江北等多個區(qū)縣招商部門開始關(guān)注疫苗進展情況，開始研究關(guān)注胃病疫苗的進展。

北碚區(qū)區(qū)委書記黃波和區(qū)長雷富親自找到公司，開出了比珠海和重慶其他區(qū)縣更優(yōu)惠的條件。

這樣，重慶康衛(wèi)生物科技有限公司與北碚區(qū)簽署了框架協(xié)議。根據(jù)框架協(xié)議，北碚區(qū)將北碚區(qū)同興工業(yè)園區(qū)的500畝工業(yè)用土地，以“招拍掛”的方式出讓給重慶康衛(wèi)，用于“胃病疫苗”產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)。北碚區(qū)還將給予重慶康衛(wèi)不低于6650萬元的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和科技開發(fā)補助。據(jù)悉，重慶康衛(wèi)第一期擬投資2億元，“胃病疫苗”生產(chǎn)基地將于年內(nèi)動工，2年內(nèi)投產(chǎn)。

作為研制者，鄒全明教授終于看到自己13年嘔心瀝血的科研成果能有一個圓滿的結(jié)局。他說：“重慶有很多很好的科研機構(gòu)和成果，如果這些成果都能夠盡快產(chǎn)業(yè)化，將極大推動重慶經(jīng)濟的發(fā)展。”

千分之一的成功和千分之九百九十九的失敗

作為重慶康衛(wèi)的控股公司，000819岳陽興長的股票價格在二級市場上，胃病疫苗的每一個進展都會引起股票價格的波動。2007年有連續(xù)14個漲停板的記錄。有2008年從41元多跌到7元多跌幅達百分之八十的記錄。這不奇怪：因為新藥的研究是高投入，而成功率在世界上只有千分之一。誰不怕它是那千分之九百九十十就呢？在國外，有人說新藥研究是死亡的戲。

令一些人意想不到的是，000819旗下的胃病疫苗是那成功的可能性越來越大。

所以在最近就有所謂記者也來冒充證券分析師對000819的走勢指手劃腳，言語中顯示的是極大的踏空悲哀。

2009年2月19日晚間的一紙公告，更是撕裂了踏空者的心：公告稱，胃病疫苗已經(jīng)進入行審批階段。技術(shù)評審部的結(jié)論是同意發(fā)證。

所以在2月20日又有記者冒著被證券管理部門重罰的危險，自己改行來當證券分析，在2月20日早上10點鐘緊急發(fā)布，不要接盤，頂部已定的吶喊！而實際上當天天量成交，散戶籌碼被機構(gòu)天量洗劫！

毫無疑問，000819就這樣要演繹一部現(xiàn)實版的中國疫苗神話！